اولین داروی معالجه بیماری گرافت پیوندی حاد استریوئید و مقاوم در برابر میزبان (GvHD)! Novartis JAK Inhibitor Jakavi Fase III موفقیت بالینی!

Novartis به تازگی اعلام کرده است كه نتایج مرحله كلیدی III REACH ACH {0}} در مجله برتر پزشکی 0010010 به نقل از؛ مجله پزشکی New England New {2}} نقل شده است؛ (نجوم) داده ها نشان می دهد که در مقایسه با بهترین روش درمانی موجود (BAT) ، مهارکننده های جکافی (Ruxolitinib ، ruxolitinib) با مهارکننده های خوراکی JAK {3 {} / {} 0} can می توانند یک سری از شاخص های اثربخشی را برای بیماران مبتلا به پیوند حاد استروئیدی و مقاوم در برابر بهبود دهند. در مقابل بیماری میزبان (GvHD).

گفتنی است ، مطالعه REACH {{0} is اولین مطالعه مرحله III است که با موفقیت به نقطه انتهایی اولیه در معالجه بیماری حاد پیوند - میزبان (aGvHD) رسیده و نتایج حاصل از گزارش شده در مرحله دوم را تقویت می کند. REACH {3} مطالعه را مطالعه کنید. در حال حاضر ، نوارتیس در حال انجام مطالعه یك مرحله كلیدی دیگر III REACH {4} to مطالعه برای ارزیابی جكافی 5} 5}} # 39 ؛ درمان بیماران مبتلا به GVHD مزمن استروئیدی و نسوز است. نتایج در نیمه دوم سال جاری اعلام خواهد شد.

در ماه مه {} 0 the ، FDA ایالات متحده ruxolitinib (فروخته شده توسط Incyte در ایالات متحده با نام تجاری Jakafi) را بر اساس نتایج حاصل از تک مرحله ای فاز II REACH} 2} مطالعه برای استفاده در کودکان و بزرگسالان} 3} سال و بالاتر ، برای درمان پیوند حاد استروئید-نسوز بیماری ضد میزبان (GvHD). گفتنی است ، روکسولییتینیب اولین و تنها دارویی است که توسط FDA برای درمان GVHD مقاوم به استروئید تأیید شده است. در مطالعه REACH 2 {، ، میزان پاسخ کل (ORR) از روز {8} روز از درمان روکسولییتینیب 9}}} and و نرخ پاسخ کامل (CR) 10 {بود ٪

در مطالعه REACH} 0، ، در مقایسه با گروه درمانی BAT ، میزان بهبودی کلی (ORR) در روز {1 of روز گروه درمانی جاواوی به طور قابل توجهی بهبود یافته است (2 {}} vs در مقابل { {3}، ، p {4}} lt؛ 0. {} 6}،) ، رسیدن به نقطه پایانی اولیه مطالعه. از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، در مقایسه با گروه درمانی BAT ، گروه درمانی جاکاوی نسبت به بیمارانی که ORR با دوام را به مدت 7 {7} maintained هفته ها حفظ کردند (نسبت به گروه B 8 ((8 ((8 {maintained (maintained حفظ کرده است) ٪، p {4}} lt؛ 0. 001). علاوه بر این ، بقای عاری از شکست (FFS) از گروه درمانی جاکاوی طولانی تر از گروه درمانی BAT بود (0 {14}. 0 ماه در مقابل} 16}} 0 0 ماه ؛ HR=0 { 19}} ، 9 14}} C CI: 0.3 {14} 14} ، 0 {{24}) ، و سایر نقاط انتهایی ثانویه نیز روند مثبت از جمله مدت بهبودی (DOR) را نشان دادند.

در این مطالعه ، هیچ سیگنال ایمنی جدید مشاهده نشده است ، و عوارض جانبی ناشی از درمان (AE) با مشخصات ایمنی شناخته شده Jakavi مطابقت دارد. شایع ترین واکنش های جانبی ترومبوسیتوپنی ، کم خونی و عفونت سیتومگالوویروس (CMV) است. اگرچه به ترتیب 1}}} and و 2} {} of از بیماران نیاز به تنظیم دوز Jakavi و BAT بودند ، اما ، تعداد بیمارانی که به دلیل AE درمان را قطع کردند کمتر بود (3 {}}} و {) به ترتیب 4)).

رابرت زایزر ، گروه هماتولوژی ، آنکولوژی و پیوند سلولهای بنیادی ، بیمارستان دانشگاه فرایبورگ ، آلمان ، گفت: {{0} به نقل از ؛ بیماران مبتلا به بیماری حاد پیوند در برابر میزبان با چالش های تهدید کننده زندگی روبرو هستند و گزینه های درمانی محدود است. به طور خاص ، تقریبا نیمی از بیماران پاسخ اولیه به درمان با استروئید ندارند. داده های جدید از مطالعه REACH {4} the برتری جاکاوی نسبت به رژیم های مراقبت استاندارد استاندارد را نشان می دهد ، و بیشتر اثبات می کند که هدف قرار دادن این مسیر JAK یک استراتژی مؤثر در این بیماری دشوار برای درمان است. {0}}؛؛

جان تسای ، رئیس توسعه داروهای جهانی و مدیر ارشد پزشکی نوارتیس گفت: 0010010 به نقل از؛ REACH {1} the اولین آزمایش فاز III تصادفی است که در بیماران با پیوند حاد استروئیدی- مقاوم در برابر موفق می شود. بیماری بزرگ نتایج قانع کننده آن ، ما را متقاعد كرد كه جاكاوی مقابله با این بیماری نسوز وجود دارد. ما مشتاقانه منتظر بحث و گفتگو با تنظیم کننده های خارج از ایالات متحده هستیم. 0010010 quot؛

بیماری پیوند در مقابل میزبان (GvHD) یک بیماری ایمنی است که در اثر واکنش پیوند در برابر میزبان ایجاد می شود و مهمترین عارضه و علت اصلی مرگ در پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک خون ساز است. در این حالت ، سلولهای کاشته شده پاسخ ایمنی را آغاز می کنند و به اعضای گیرنده پیوند {4}} #} {5} حمله می کنند. GvHD به دو شکل حاد و مزمن تقسیم می شود که می تواند بر روی انواع سیستم های اندام تأثیر بگذارد. شایع ترین ارگان های آسیب دیده پوست ، دستگاه گوارش و کبد هستند. از نظر بالینی ، بیشتر بیماران با گلوکوکورتیکوئیدها ، که یک کلاس از داروهای استروئیدی هستند ، درمان می شوند و مصرف طولانی مدت می تواند عوارض جدی در سلامتی ایجاد کند. بیماران مبتلا به GVHD حاد با مقاومت در برابر استروئید می توانند بیماری شدید با میزان مرگ و میر یک ساله تقریبا approximately 9} develop develop ایجاد کنند. تخمین زده می شود که تقریبا نیمی از بیماران مبتلا به GVHD حاد هر سال به اندازه کافی به درمان با استروئید پاسخ نمی دهند.

ruxolitinib یک مهارکننده خوراکی پیشگام Janus kinase {{0} و Janus kinase 2 است (JAK {{2}} / JAK 2). علائم موجود در مورد این دارو عبارتند از: فیبروز استخوان ، پلی سیتمی ورا (PV) و بیماری گرافت حاد پیوند حاد در مقابل میزبان (GvHD) کورتیکواستروئید-مقاوم در برابر نسوز. در بازار ایالات متحده ، نام تجاری دارویی جاکافی است که توسط اینیچت به فروش می رسد. در خارج از ایالات متحده ، نام تجاری دارویی Jakavi است که توسط Novartis به فروش می رسد.

در حال حاضر ، Incyte همچنین در حال تولید کرم روکسولییتینیب است که در مرحله بالینی توسعه قرار دارد: (0 {}} for) برای درمان بیماران مبتلا به درماتیت آتوپیک خفیف تا متوسط ​​(پروژه TRuE-AD) ، (2 {{for) برای درمان ویتیلیگو در بزرگسالان (پروژه TRuE-V) - سایپرز ، باشگاه دانش Incyte حق جهانی برای توسعه و تجاری سازی کرم روکسولییتینیب را دارد. داده های مطالعه فاز دوم که قبلاً منتشر شده بود ، نشان داد که بیماران مبتلا به کرم روکسولییتینیب ، نمره شاخص شدت ویتیلیگو صورت و بهبودی ضایعات پوستی ویتیلیگو سیستمیک را در مقایسه با گروه کنترل وسیله نقلیه (کرم بدون دارو) بهبود بخشیده اند. پیشرفت قابل توجهی دارد. در فوریه سال جاری ، پروژه فاز III کرم روکسولییتینیب برای درماتیت آتوپیک موفقیت آمیز بود.

گفتنی است ، در اوایل این ماه ، Novartis و Incyte از آغاز یک کارآزمایی بالینی فاز III (RUXCOVID) برای ارزیابی ارتباط بین ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) مراقبت استاندارد ترکیبی (SoC) و درمان پنومونی کوروی ویروس جدید (COVID-19) خبر دادند. ) طوفان سیتوکین. طوفان سیتوکین یک واکنش بیش از حد ایمنی شدید است که می تواند باعث آسیب دستگاه تنفسی بیماران COVID-19 و عوارض تنفسی تهدید کننده زندگی شود. در این مطالعه مشترک ، اینسیت از ایالات متحده حمایت مالی خواهد کرد و نووارتیس از محاکمات خارج از ایالات متحده حمایت مالی خواهد کرد.

نوارتیس و اینسیت گفتند كه تصمیم برای شروع روكسولیتینیب برای درمان طوفان های سیتوكین مرتبط با COVID-19 براساس شواهد بالینی و شواهد بالینی اولیه از مطالعات مستقل استوار است ، این نشان می دهد كه جكافی / جكاوی ممكن است تعداد بیمارانی را كه نیاز به مراقبت های ویژه و تهویه مکانیکی دارند ، كاهش دهد. علاوه بر این ، این تصمیم با تعداد زیادی از داده ها در مورد ایمنی و اثربخشی Jakavi / Jakafi در بیماری هایی مانند بیماری حاد پیوند در مقابل میزبان (GVHD) و تومورهای میلوپرولیفراتیو پشتیبانی می شود. در این کارآزمایی ، بیماران مبتلا به COVID-19 شدید ناشی از عفونت کروناویروس جدید (SARS-CoV-2) مورد بررسی قرار می گیرد و از Jakavi / Jakafi در ترکیب با مراقبت های استاندارد (SoC) استفاده می کند و آن را با SoC مقایسه می کند.

از آنجا که بسیاری از بیماران مبتلا به بیماری های شدید تنفسی (مانند ذات الریه) ناشی از COVID-19 دارای ویژگی های سازگار با افزایش طوفان سیتوکین و فعال شدن مسیر JAK-STAT هستند ، می توان حدس زد که روکسولیتینب ممکن است در درمان این بیماران نقش داشته باشد.

علاوه بر نووارتیس و اینسیت ، لیلی نیز در این ماه اعلام کرد که با مؤسسه ملی آلرژی و بیماریهای عفونی (NIAID) تحت انستیتوی ملی بهداشت (NIH) به توافق رسیده است تا JAK دهان را شامل شود {0}} / مهارکننده مهارکننده JAK bar 1 in در سازگاری با NIAID گروهی از کارآزمایی های جنسی COVID-19 مطالعه ای را برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی بارسیتینب به عنوان یک داروی درمانی بالقوه برای معالجه بیماران بستری با بیماری COVID-19 انجام دادند. این مطالعه در ماه جاری در ایالات متحده آغاز شد و قصد دارد تا در مناطق دیگر مانند اروپا و آسیا گسترش یابد. این مطالعه انتظار دارد نتایج در ماههای {1 next next بعدی باشد.

با توجه به وجود آبشار التهابی در COVID-19 ، فعالیت ضد التهابی بارسیتیب در نظر گرفته می شود که دارای اثرات مفیدی در درمان COVID-19 است و شایسته است مطالعه بیشتری در بیماران COVID-19 انجام شود. (از Bioon.com)