نسل جدید شفاهی PI3Kδ/CK1-ε بازدارنده دوگانه Ukoniq توسط FDA ایالات متحده تایید شده است!

TG درمانی یک شرکت زیست درمانی اختصاص داده شده به توسعه درمان های نوآورانه برای بیماران مبتلا به بیماری های با میانجیگری سلول B است. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تصویب اوکونیق (قرص های اومبرالیسیب، ۲۰۰ میلی گرم) را برای درمان تسریع کرده است: (۱) حداقل یک عود یا نسوز بر اساس بیماران رژیم ضد CD20 مبتلا به لنفوم منطقه حاشیه ای (MZL) دریافت کرده است؛ (2) بیماران بالغ مبتلا به لنفوم فولیکولی عود کرده یا نسوز (FL) که حداقل 3 درمان سیستمیک دریافت کرده اند. از نظر دارو، دوز توصیه شده Ukoniq 800mg (4 قرص) است، یک بار در روز به صورت دهانه ای با مواد غذایی گرفته شده است.

شایان ذکر است که اوکونیق اولین و تنها دهانی، یک بار در روز، فسفوینوزیتید-۳-کیناز δ (PI3K-δ) و کازین کیناز ۱ تأیید شده برای درمان MZL عود شده/نسوز و FL است. -ε (CK1-ε) مهارکننده دوگانه. بر اساس داده های نرخ پاسخ کلی (ORR) از کارآزمایی فاز ۲ UNITY-NHL (NCT02793583)، اوکونیق تأیید شتاب دار دریافت کرد. ادامه تصویب برای این نشانه ها به تأیید و توصیف مزایای بالینی در کارآزمایی های تأییدی بستگی خواهد داشت. در میان 2 نشانه، نشانه MZL بررسی اولویت اعطا شد. علاوه بر این، Ukoniq قبلا دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) برای درمان MZL و تعیین مواد مخدر یتیم (ODD) برای درمان MZL و FL اعطا شد.

مایکل اس ویس، رئیس اجرایی و مدیر عامل شرکت درمانی تی جی در این مورد می گوید: «تصویب اوکونیق امروز یک روز تاریخی برای شرکت ما است. این اولین مصوبه ای است که دریافت کرده اند. ما بسیار خوشحال به قادر به ادغام جدید PI3K - δ و CK1 - ε بازدارنده را عود / نسوز MZL و FL بیماران."

دکتر ناتان فاولر، رئیس تحقیقاتی همگروهی MZL&FL مطالعه UNITY-NHL و استاد پزشکی مرکز سرطان ام دی اندرسون دانشگاه تگزاس در این مورد می گوید: «با وجود پیشرفت در درمان، MZL و FL هنوز بیماری های لاعلاج هستند. برای بیمارانی که پس از گزینه های درمان قبلی عود می کنند محدود هستند و استاندارد روشنی از مراقبت وجود ندارد. با تصویب امبرالیسیب، اکنون گزینه هدفمند، شفاهی، یک بار در روز داریم و گزینه درمانی جدیدی را در دسترس بیماران قرار می دهیم و همچنین مبارزه با این بیماری امید جدیدی را به همراه دارد.»

این تصویب بر اساس داده های دو همگروهی تک بازو در کارآزمایی UNITY-NHL Phase 2b است. UNITY-NHL یک مطالعه چند مرکزی، برچسب باز فاز 2b است. دو همگروهی اوکونیق را به عنوان یک تک درمانی برای ۶۹ بیمار مبتلا به MZL عود/نسوز ارزیابی کردند (قبلاً حداقل یک درمان دریافت کرده بودند، شامل یک پروتکل ضد CD20)، 117 بیمار مبتلا به FL عود/نسوز (قبلا حداقل 2 درمان سیستمیک دریافت کرده بودند، از جمله یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 و یک عامل آلکیلاتینگ). هر همگروهی به نقطه پایانی اولیه خود از نرخ پاسخ کلی (ORR) رسید و به هدایت هدف شرکت های بزرگ ۴۰ تا ۵۰٪ رسید که توسط کمیته بررسی مستقل (IRC) تأیید شد.

داده های همگروهی MZL نشان داد که ORR 49 درصد است که میزان پاسخ کامل (CR) 16 درصد، نرخ پاسخ جزئی (PR) 33 درصد و مدت میانه پاسخ (DOR) هنوز به آن نرسیده است. داده های همگروهی FL نشان داد: ORR 43 درصد بود که CR 4/3 درصد، روابط عمومی 39 درصد و میانه DOR 1/11 ماه بود. در مطالعه، اوکونیق به خوبی تحمل و بی خطر بود.

ماده دارویی فعال Ukoniq umbralisib است، که یک مهارکننده دو بازیگری شفاهی، یک بار در روز PI3Kδ و CK1-ε است، که ممکن است به آن اجازه غلبه بر برخی از مشکلات تحمل مرتبط با نسل اول مهارکننده های PI3Kδ را دهد. فسفاتیدیلینوزیتول-۳ کیناز (PI3K) یک کلاس از آنزیم های درگیر در تکثیر و بقا سلول، تفریق سلول، حمل و نقل داخل سلولی، و ایمنی است. PI3K دارای چهار زیرنوع (α، β، δ، و γ) است که در این میان زیرنوع δ به شدت در سلول های با منشاء خون سازی بیان می شود و اغلب با لنفوم مرتبط با سلول B همراه است.

امبراسیب دارای قدرت نانومولر برای زیرتیپ دلتای PI3K است، و دارای انتخاب پذیری بالایی برای زیرتیپ های آلفا، بتا، و گاما است. اومبرالیسیب همچنین به طور منحصر به فرد کیسین کیناز ۱-ε (CK1-ε) را مهار می کند که ممکن است اثر مستقیم ضد سرطان داشته باشد، و همچنین ممکن است فعالیت سلول T مرتبط با رویدادهای نامطلوب با میانجیگری ایمنی مشاهده شده در مهارکننده های قبلی PI3K را تعدیل کند.

مهارکننده های PI3Kδ که در حال حاضر تأیید شده اند مربوط به سمیت با میانجی گری خودایمنی مانند سمیت کبدی، سمیت ریوی، و کولیت هستند. در مقایسه با مهارکننده های تأیید شده PI3K، تفاوت ویژگی umbralisib، اثر مهاری منحصر به فرد آن بر CK1-ε، و ساختار شیمیایی منحصر به فرد و ثبت شده آن ممکن است ویژگی های متفاوتی در کلاس مهارکننده PI3K داشته باشد.

امبرالیسیب فعالیت خود را در مدل های پیش بالینی و مطالعات بالینی بدخیمی های هماتولوژیک ثابت کرده است. در حال حاضر کارآزماییهای فاز IIb و فاز III در بیماران CLL و NHL به ارزیابی پتانسیل درمانی امبرالیسیب ادامه می دهند.

علاوه بر umbralisib، TG همچنین در حال توسعه یک داروی آنتی بادی مونوکلونال ublituximab (TG-1101) است، که یک آنتی بادی کیمریک کیمریک Glycoengineered IgG1 مونوکلونال است که CD20 را هدف قرار می دهد. در حال حاضر در توسعه بالینی فاز III برای ارزیابی درمان سرطان است. (لوسمی لنفوسیتی مزمن [CLL]، لنفوم غیر هاجکین [NHL]) و غیر سرطانی (مولتیپل اسکلروزیس [MM]) نشانه.

علاوه بر این، TG دارای تعدادی دارایی است که وارد کارآزمایی های بالینی فاز I شده اند، از جمله آنتی بادی مونوکلونال PD-L1 TG-1501، کیناز تیروزین بروتون (BTK) مهارکننده TG-1701 و غیره.