FDA ایالات متحده Gilead Tecartus را تأیید کرد: نرخ بهبودی کامل یک تزریق 65٪!

شرکت کایت درمان با سلول های T Gilead&اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) Tecartus (brexucabtagene autoleucel که قبلاً KTE-X19 نامیده می شد) را تأیید کرده است که یک آنتی ژن کایمریک است که CD19 را هدف قرار می دهد. درمان با سلول های T سوماتیک (CAR-T) برای درمان بیماران بالغ (18 سال و بالاتر)، پیش ساز سلول های B عود کننده یا مقاوم به سرطان خون حاد لنفوبلاستیک (B-ALL) استفاده می شود. این تاییدیه چهارمین نشانه برای سلول درمانی بادبادک و اولین نشانه برای لوسمی است.

شایان ذکر است که Tecartus اولین و تنها درمان سلولی CAR-T است که برای درمان ALL بزرگسالان (بالای 18 سال) تایید شده است. این نشانه از طریق فرآیند بررسی اولویت تایید شد. در سال 2016، FDA به Tecartus Breakthrough Drug Navigation (BTD) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به پیش ساز سلول B عودکننده یا مقاوم به درمان ALL اعطا کرد.

از آنجایی که نیمی از بیماران B-ALL زمانی که با درمان‌های موجود درمان می‌شوند، عود می‌کنند، نیاز پزشکی برآورده نشده بسیار زیادی در این زمینه وجود دارد. هنگام دریافت استاندارد فعلی درمان مراقبتی، میانگین بقای کلی (OS) تنها حدود 8 ماه است. داده‌های بالینی نشان داد که یک انفوزیون درمان تکارتوس بهبودی پایدار را نشان می‌دهد و 65 درصد بیماران به بهبودی کامل می‌رسند.

این تاییدیه بر اساس نتایج تست ZUMA-3 است. این یک مطالعه فاز 1/2 جهانی، چند مرکزی، تک بازویی و برچسب باز است که اثربخشی و ایمنی Tecartus را در درمان بیماران بزرگسال مبتلا به B-ALL عودکننده یا مقاوم به درمان ارزیابی می‌کند. نتایج نشان داد که پس از یک انفوزیون تکارتوس، میانگین پیگیری واقعی 12.3 ماه بود و 65 درصد از بیماران قابل ارزیابی (54=n) به بهبودی کامل (CR) یا بهبودی کامل با بهبودی ناقص هماتولوژیک (CRi) دست یافتند. بیش از نیمی از بیماران CR بیش از 12 ماه طول کشید. در بین بیماران با اثربخشی قابل ارزیابی، میانگین مدت زمان پاسخ (DOR) 13.6 ماه بود. در بین بیماران تحت درمان با دوز هدف Tecartus (n=78)، سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) درجه 3 و رویدادهای عصبی به ترتیب در 26٪ و 35٪ از بیماران رخ داد و به طور کلی به خوبی مدیریت شدند.

درمان با سلول T یک روش درمانی امیدوارکننده است و Kite در این زمینه پیشرو است. در پایان آگوست 2017، جیلی 12 میلیارد دلار برای خرید کایت و ورود به این عرصه سرمایه گذاری کرد. در اکتبر 2017، اولین درمان با سلول های CAR-T کیت، Yescarta (axicabtagene ciloleucel، KTE-C19) توسط FDA ایالات متحده تایید شد، و تبدیل به اولین درمان CAR-T در جهان برای درمان لنفوم منتشر سلول B (DLBCL) شد. درمان همچنین دومین درمان CAR-T است که پس از Novartis Kymriah (tisagenlecleucel-T، CTL019) برای بازاریابی تأیید شده است. در مارس 2021، Yescarta توسط FDA ایالات متحده برای یک نشانه جدید تأیید شد: تبدیل شدن به اولین سلول درمانی CAR-T برای درمان لنفوم فولیکولی (FL).

Tecartus در جولای 2020 تاییدیه شتابی را از FDA ایالات متحده برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم سلولی گوشته عودکننده یا مقاوم (R/R MCL) دریافت کرد که قبلاً 2 یا چند درمان سیستمیک (از جمله یک مهارکننده BTK) دریافت کرده بودند. Tecartus اولین درمان CAR-T است که برای درمان R/R MCL تایید شده است و یک درمان انقلابی را برای بیماران به ارمغان می آورد. داده‌های کارآزمایی بالینی کلیدی ZUMA-2 نشان داد که نرخ پاسخ کلی (ORR) یک انفوزیون تک‌تکارتوس تا 93 درصد و نرخ پاسخ کامل (CR) 67 درصد بود. شایان ذکر است که در آزمایش ZUMA-2، Kite نرخ موفقیت ساخت تا 96٪ و میانگین زمان چرخش تولید 15 روز از لکه‌افرزیس تا تحویل محصول را نشان داد. سرعت تولید به ویژه برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته، که وضعیت آنها وخیم است و خطر وخامت سریع آن وجود دارد، مهم است.

اصل Yescarta، Kymriah و Tecartus این است که سلول‌های T خود بیمار را از نظر ژنتیکی تغییر دهند تا گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) را بیان کنند که آنتی‌ژن CD19 را که یک پروتئین آنتی‌ژنی است که بر روی سطح انواع سلول‌های تومور خونی بیان می‌شود، هدف قرار می‌دهد. از جمله سلول های لنفوم سلول B و لوسمی. سلول های T تبدیل شده به بدن بیمار' برای شناسایی و حمله به سلول های تومور و سایر سلول های B که CD19 را بیان می کنند، بازگردانده می شوند.

Tecartus یک سلول درمانی اتولوگ، ضد CD19 و CAR-T است که از فرآیند تولید XLP، از جمله غربالگری سلول های T و غنی سازی لنفوسیت استفاده می کند. برای برخی از بدخیمی های سلول B با شواهدی از لنفوبلاست های در گردش، غنی سازی لنفوسیت یک مرحله ضروری است. در حال حاضر، Tecartus برای درمان لنفوم سلول گوشته (MCL)، لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL)، لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) در حال توسعه است.

لوسمی لنفوسیتی حاد (ALL) یک سرطان خون تهاجمی است که می تواند غدد لنفاوی، طحال، کبد، سیستم عصبی مرکزی و سایر اندام ها را نیز تحت تاثیر قرار دهد. میزان بقای بیماران بزرگسال مبتلا به ALL عودکننده یا مقاوم هنوز بسیار پایین است و متوسط ​​دوره بقای کلی با رایج ترین داروهای درمانی مورد استفاده حدود 8 ماه است. ALL پیش ساز سلول B شایع ترین نوع است که تقریباً 75٪ موارد ALL را تشکیل می دهد. در مقایسه با سایر انواع ALL، نتیجه درمان این نوع ALL معمولا ضعیف است.