FDA ایالات متحده اعطا Farxiga (Dapagliflozin) دستیابی به موفقیت در صلاحیت مواد مخدر: به طور قابل توجهی کاهش خطر مرگ!

AstraZeneca به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مهار کننده SGLT2 فارکسیگا (dapagliflozin) تعیین مواد مخدر دستیابی به موفقیت (BTD) برای درمان بیماران مبتلا و بدون دیابت نوع 2 (T2D) از بیماری مزمن کلیه (CKD) بیماران اعطا کرده است. CKD یک بیماری پیشرونده جدی است که با کاهش عملکرد کلیه مشخص می شود که معمولاً با افزایش خطر ابتلا به بیماری های قلبی یا سکته مغزی همراه است. در ایالات متحده تخمین زده می شود که ۳۷ میلیون نفر از CKD رنج می برند.

BTD یک کانال بررسی مواد مخدر جدید است که توسط FDA در سال ۲۰۱۲ ایجاد شده است. هدف آن تسریع در توسعه و بررسی برای درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه ای وجود دارد که نشان می دهد این دارو در یک یا چند داروی جدید است که نقاط پایانی قابل توجه بالینی را به طور قابل توجهی بهبود بخشیده اند. داروهای به دست آمده BTD می توانند راهنمایی های نزدیک تری از جمله مقامات سطح بالای FDA در طول توسعه دریافت کنند و اطمینان حاصل کنند که بیماران می توانند در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی را در اختیار بیماران قرار دهند.

FDA بر اساس شواهد بالینی از کارآزمایی فاز سوم DAPA-CKD به فارکسیگا BTD اعطا کرد. این یک کارآزمایی بین المللی، چند مرکزه، تصادفی، دو سو کور است که برای ارزیابی اثرات فارکسیگا ۱۰ میلی گرم و دارونما، همراه با مراقبت استاندارد، بر پیش آگهی کلیوی و مرگ قلبی عروقی در بیماران CKD (با دیابت نوع ۲ یا بدون آن) طراحی شده است. این مطالعه در 21 کشور انجام شد و 4245 بیمار را ثبت نام کردند. این بیماران دارای مرحله 2 تا 4 CKD و افزایش دفع پروتئین ادرار، با یا بدون دیابت نوع 2 بودند. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی برای دریافت فارکسیگا یا دارونما یک بار در روز و دریافت مراقبت های استاندارد اختصاص داده شدند. نقطه پایانی کامپوزیت اولیه زوال عملکرد کلیوی یا خطر مرگ در بیماران مبتلا به CKD (چه دیابت نوع ۲ داشته باشند یا نه) (تعریف شده به عنوان کاهش مداوم نرخ تصفیه گلومرولار تخمین زده شده [eGFR] به میزان ≥۵۰٪، بیماری کلیوی مرحله پایانی [ESKD]، نقطه پایانی کامپوزیت قلب و عروق [CV] یا مرگ کلیوی). نقاط پایانی ثانویه عبارتند از: زمان به اولین وقوع یک رویداد کلیوی مرکب (کاهش eGFR به طول انجامید ≥50٪، ESKD، مرگ کلیوی)، مرگ CV یا بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی (hHF) رویداد کامپوزیت، و مرگ همه علت.

در ماه مارس سال جاری، AstraZeneca فسخ زودهنگام محاکمه DAPA-CKD را اعلام کرد، توصیه ای که یک کمیته مستقل نظارت بر داده ها بر اساس داده های اثربخشی طاقت فرسا تعیین کرد. نتایج سطح بالا از این مطالعه نشان می دهد که فارکسیگا از نظر آماری تأثیر معنی داری و بالینی بر نقطه پایانی کامپوزیت اولیه دارد: بر اساس مراقبت استاندارد ترکیبی، فارکسیگا بیماران CKD (با یا بدون دیابت نوع 2) را در مقایسه با دارونما درمان می کند) خطر زوال عملکرد کلیوی یا مرگ به طور معنی داری 39 درصد کاهش یافت (کاهش خطر مطلق [ARR]=5.3%، 05/0p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

بر اساس نتایج این تحقیق، فارکسیگا اولین دارویی است که می تواند خطر مرگ همه علت را در بیماران CKD (با دیابت نوع ۲ یا بدون آن) به طور قابل توجهی کاهش دهد. محاکمه DAPA-CKD و رئیس مشترک کمیته اجرایی آن، پروفسور هیدو ال هیرسپینک از کالج دانشگاهی لندن و مرکز پزشکی دانشگاه گرونینگن پیش از این اظهار نظر کرده بودند: «محاکمه DAPA-CKD مزایای فارکسیگا را به عنوان یک درمان جدید که مدت ها در انتظار CKD بود نشان می دهد. بالقوه. این داده ها تاثیر انقلابی بر بیماران CKD خواهند داشت."

منه پانگالوس، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه زیست درمانی AstraZeneca در این مورد می گوید: «بیماران CKD نیاز پزشکی برآورده نشده جدی برای گزینه های درمان بهتر و قبلی دارند. DAPA-CKD اولین کسانی است که در میان بیماران CKD قریب به اتفاق ثابت می کند. کارآزماییهای اثربخشی جنسی، از جمله بهبود نرخ بقا، چه با دیابت نوع 2 و چه نه. صلاحیت BTD از FDA بیشتر پتانسیل فارکسیگا را برای به تاخیر انداختن پیشرفت CKD ثابت می کند. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA برای ارائه Farxiga به بیماران CKD در اسرع وقت."

CKD یک بیماری پیشرونده جدی است که با کاهش عملکرد کلیه مشخص می شود. این بیماری نزدیک به ۷۰۰ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد که بسیاری از آن ها هنوز تشخیص داده نشده اند. در حال حاضر گزینه های درمانی برای این بیماران محدود است. CKD با بیماری شدید بیمار و افزایش خطر حوادث قلبی عروقی مانند نارسایی قلبی (HF) و مرگ زودرس همراه است.

فارکسیگا یک مهارکننده اول، یک بار در روز، کوترانسپورتر انتخابی سدیم-گلوکز ۲ (SGLT2) است. دارو اثر هیپوگلیسیمی را به طور مستقل از انسولین اعمال می کند. به طور انتخابی SGLT2 را در کلیه ها مهار می کند و می تواند به بیماران مبتلا به گلوکز اضافی ادرار کمک کند که از سیستم مرخص می شوند. این دارو علاوه بر کاهش قند خون، مزایای اضافی کاهش وزن و کاهش فشار خون را نیز دارد.

تا به حال فارکسیگا برای نشانه های متعدد، با تفاوت در کشورهای مختلف تأیید شده است: (۱) به عنوان یک تک درمانی و به عنوان بخشی از یک درمان ترکیبی، به رژیم غذایی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ کمک می کند. (2) برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، بیماری های قلبی عروقی و یا عوامل خطر ابتلا به CV متعدد، برای کاهش خطر بستری در نارسایی قلبی. (3) برای بیماران بالغ مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کاهش کسر اخراج (با یا بدون دیابت نوع 2) برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی و نارسایی قلبی در بیمارستان استفاده می شود. (4) به عنوان درمان کمکی دهانه ای برای انسولین، آن را به منظور بهبود کنترل قند خون در بیماران بالغ مبتلا به دیابت نوع 1 (T1D) که دریافت انسولین درمانی اما کنترل سطح قند خون ضعیف و شاخص توده بدن (BMI) ≥27kg/m2 (اضافه وزن یا چاق) استفاده می شود.

در حال حاضر، فارکسیگا همچنین در حال ارزیابی درمان بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (HF) در کارآزمایی های مرحله III DELIVER (HFpEF) و DETERMINE (HFrEF و HFpEF) است و همچنین در کارآزمایی فاز III DAPA-MI برای کاهش بروز دیابت حاد غیر نوع 2 در بیماران بزرگسال در حال ارزیابی است. خطر بستری شدن نارسایی قلبی (hHF) یا مرگ قلبی عروقی (CV) پس از سکته قلبی (MI) یا حمله قلبی.

در چین داپاگلیفلوزین (نام تجاری چینی: آنداتانگ) در مارس ۲۰۱۷ به عنوان یک تک درمانی برای بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع ۲ برای بهبود کنترل قند خون آن ها تأیید شد. این تصویب باعث می شود داپاگلیفلوزین اولین مهارکننده SGLT2 مورد تایید در بازار چین باشد. این دارو یک قرص شفاهی است, هر یک شامل 5mg یا 10mg dapagliflozin, دوز شروع توصیه می شود 5mg هر بار, گرفته شده یک بار در روز در صبح.