FDA ایالات متحده لغو تعیین دستیابی به موفقیت درمانی قدرتمند Norepinephrine بازدارنده بازدارنده AXS-12!

درمان Axsome به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به این شرکت اطلاع داد که تعیین درمان دستیابی به موفقیت (BTD) برای AXS-12 (reboxetine) برای درمان بیماران نارکولپسی مبتلا به کاتاپلکسی را لغو کرده است. دلیل آن این است که مدت کوتاهی پس از اعطای BTD AXS-12، FDA داروی دیگری را برای درمان کاتاپلکسی در بیماران مبتلا به نارکولپسی تأیید کرد. Axsome انتظار دارد که هیچ تغییری در پروژه توسعه AXS-12 و یا جدول زمانی مرتبط در نتیجه وجود داشته باشد.

در اوت ۲۰۲۰، FDA AXS-12 یک BTD برای درمان کاتاپلکسی نارکولپسی اعطا کرد. اما در اکتبر ۲۰۲۰ FDA واکیاکس (pitolisant) را برای درمان کاتاپلکسی در بزرگسالان مبتلا به نارکولپسی تأیید کرد. واکیوکس اولین دارویی است که توسط FDA تأیید شده است که توسط سازمان داروی آمریکا (DEA) برای درمان خواب آلودگی بیش از حد در طول روز یا کاتاپلکسی مرتبط با نارکولپسی ذکر نشده است. در ایالات متحده، واکیوکس برای اولین بار در سال ۲۰۱۹ برای درمان خواب آلودگی بیش از حد در طول روز در بیماران بالغ مبتلا به نارکولپسی تأیید شد.

واکیاکس یک داروی پیشگام است. عنصر فعال آن، پیتولیسنت، یک آنتاگونیست گیرنده انتخابی ۳ (H₃) آنتاگونیست/ترانس آگونیست است که سنتز و آزاد شدن هیستامین را از طریق مکانیسم جدیدی از عمل افزایش می دهد. امین یک انتقال دهنده عصبی در مغز است که بیداری را ترویج می کند. از نظر دارو، واکیوکس به صورت خوراکی تجویز می شود، هر روز صبح یک بار پس از بیدار شدن.

نارکولپسی یک بیماری عصبی جدی و ناتوان کننده است که با خواب آلودگی بیش از حد در طول روز (EDS) و کاتاپلکسی مشخص می شود، دومی از دست دادن ناگهانی تن عضلانی است که توسط احساسات قوی آغاز می شود. این بیماری یک بیماری لاعلاج است. با گذشت زمان بار بیماری تاثیر عمیقی بر سلامت بیماران خواهد داشت.

AXS-12 (reboxetine) یک مهارکننده جدید، شفاهی، بسیار انتخابی، و قوی بازپس گیری نوروپی نفرین برای درمان نارکولپسی است. AXS-12 می تواند فعالیت نورافی نفرین را تنظیم کند، بیداری را ترویج کند، تن عضلانی را حفظ کند، و توانایی شناختی را افزایش دهد. پیش از این FDA همچنین تعیین داروی یتیم (ODD) را برای AXS-12 برای درمان نارکولپسی اعطا کرده بود.

رباکتین سابقه ایمنی گسترده ای در اروپا و بیش از ۴۰ کشور جهان دارد و برای درمان افسردگی در این کشورها تأیید می شود. نقش AXS-12 در نارکولپسی با نتایج بالینی پیش بالینی مثبت و فاز 2 حمایت می شود. داده ها نشان داد که AXS-12 اپیزودهای نارکولپسی را در موش های کمبود هیپوتالاماسین (اورکسین) به طور معنی داری کاهش داده است. علاوه بر این، در یک کارآزمایی آزمایشی با برچسب باز، AXS-12 خواب آلودگی در طول روز را به طور قابل توجهی بهبود بخشید و کاتاپلکسی را در بیماران مبتلا به نارکولپسی کاهش داد.

پیش از این FDA بر اساس نتایج مثبت مطالعه کنسرت فاز دوم به AXS-12 BTD اعطا کرده بود. این یک کارآزمایی تصادفی، دو سوکور، کنترل دارونما، متقاطع، چند مرکزه ایالات متحده است. در کارآزمایی، 21 بیمار مبتلا به نارکولپسی مبتلا به کاتاپلکسی به مدت 2 هفته با AXS-12 یا دارونما تحت درمان قرار گرفت و سپس پس از یک دوره 1 هفته ای پایین تیتراسیون و شستشو تحت درمان متقابل قرار گرفت.

نتایج نشان داد که AXS-12 به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با دارونما، میانگین تعداد حملات کاتاپلکسی در هفته (اثر درمان کلی) در طول دوره درمان 2 هفته ای به طور قابل توجهی کمتر از پایه بود (05/0p<0.001), at="" the="" end="" of="" the="" 2-week="" treatment="" period="" the="" average="" number="" of="" cataplexy="" attacks="" per="" week="" was="" significantly="" lower="" than="" baseline="" (p="0.002)." in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" axs-12="" also="" significantly="" improved="" eds,="" as="" measured="" by="" the="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" and="" the="" frequency="" of="" accidental="" naps="" (p="0.003" and=""><0.001, respectively).="" in="" addition,="" according="" to="" the="" narcolepsy="" symptom="" assessment="" questionnaire="" (nsaq-ac)="" measurement="" results,="" during="" the="" 2-week="" treatment="" period,="" axs-12="" significantly="" improved="" cognitive="" function="" compared="" with="" placebo=""><0.001). in="" this="" trial,="" axs-12="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" were="" anxiety,="" constipation="" and="">