FDA ایالات متحده تایید بایر Nubeqa (arolutamide) نسخه به روز رسانی اطلاعات: فاز 3 بالینی به طور قابل توجهی طولانی بقا!

بایر به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک کاربرد دارویی جدید تکمیلی (sNDA) را برای داروی جدید سرطان پروستات Nubeqa (darolutamide) تصویب کرده است که بقای کلی (OS) کارآزمایی مطالعه فاز کلیدی 3 ARAMIS را تعیین خواهد کرد. و دیگر داده های نقطه پایانی ثانویه به اطلاعات نسخه ای نوبقا اضافه می شوند.

داده ها نشان می دهد که در بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته سازی غیر متاستاتیک (nmCRPC)، نوبقا خطر مرگ را به طور معنی داری 31 درصد کاهش داده و بقای بیماران را در مقایسه با دارونما طولانی تر کرده است. از دیگر داده ها می توان به زمان پیشرفت درد و زمان آغاز شیمی درمانی سیتوتوکسی اشاره کرد. اطلاعات نسخه ای همچنین شامل راهنمایی های اضافی از جمله تعاملات دارویی است. تجزیه و تحلیل نهایی با میانه 29 ماه پیگیری گسترده برای کل جمعیت مطالعه ایمنی نوبقا را تقویت کرد.

نوبقا توسط بایر با همکاری شرکت داروسازی فنلاندی اورایون توسعه یافت و در ایالات متحده، اتحادیه اروپا و بسیاری از کشورهای دیگر برای درمان بیماران مرد مبتلا به nmCRPC تأیید شده است. این دارو یک مهارکننده گیرنده آندروژن غیر استروئیدی خوراکی (AR) با ساختار شیمیایی منحصر به فرد است که با میل بالا به گیرنده متصل می شود و فعالیت خصومت آمیز قوی از خود نشان می دهد و در نتیجه عملکرد گیرنده و رشد سلول های سرطانی پروستات را مهار می کند. بر خلاف دیگر درمان های موجود nmCRPC، نوبقا از سد خونی مغزی عبور نمی کند، بنابراین تعاملات دارویی بالقوه کمتری و عوارض جانبی عصبی مرکزی (مانند صرع، سقوط، و اختلال شناختی) وجود دارد.

اسکات زد فیلدز، ام دی، معاون ارشد رئیس جمهور و رئیس توسعه سرطان شناسی، داروسازی بایر در این مورد می گوید: «هدف کلیدی درمان سرطان طولانی کردن زندگی بیماران در حالی است که عوارض جانبی را به حداقل می رساند. نوبقا اثربخشی و ایمنی را در بیماران مرد مبتلا به nmCRPC ثابت کرده است، و اثرات پیشرفت بیماری را در بیماران مرد معمولاً بدون نشان به تاخیر می اندازد. این به روز رسانی اطلاعات نسخه ای نیز باعث می شود پزشکان بیشتر متقاعد شوند که Nubeqa باید به بیماران مناسب در زمان تشخیص nmCRPC تجویز شود تا به اطمینان حاصل شود که این بیماران بهترین نتایج درمان را دریافت می کنند."

ARAMIS یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزه، دو سوکور، کنترل شده با دارونما فاز III است که 1509 بیمار مرد nmCRPC را که در حال دریافت درمان محرومیت از آندروژن (ADT) هستند و بروز بالایی از بیماری متاستاتیک دارند، ثبت نام کرد. خطر. این مطالعه اثربخشی و ایمنی نوبقا و دارونمای شفاهی را مورد ارزیابی قرار داد. در این مطالعه بیماران به طور تصادفی با نسبت 2:1 اختصاص داده شدند و 600 میلی گرم نوبقا یا دارونما را دو بار در روز به صورت دهانه دریافت می کردند، در حالی که ADT دریافت می کردند. بیمارانی که سابقه صرع دارند اجازه دارند در درمان در مطالعه شرکت کنند.

داده های نقطه پایانی اثربخشی اولیه که پیش از این اعلام شده بود نشان داد که در مقایسه با دارونما+ADT، Nubeqa+ADT به طور قابل توجهی بقای بدون متاستاز طولانی مدت (MFS میانه: 4/40 ماه در مقابل 4/18 ماه، 001/0p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

نتایج کامل تجزیه و تحلیل نهایی OS مطالعه در سپتامبر ۲۰۲۰ در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شد. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، سیستم عامل نوبقا به طور قابل توجهی طولانی مدت، شروع علائم مرتبط با سرطان را به طور قابل توجهی به تاخیر انداختند، و سمیت را به حداقل رساندند. (برای کسب اطلاعات بیشتر، نگاه کنید به: غیر متاستاتیک، مقاوم به اخته شدن سرطان پروستات و بقا با Darolutamide)

داده های خاص: در مقایسه با دارونما+ADT، Nubeqa+ADT به طور قابل توجهی خطر مرگ را 31٪ کاهش داد (HR=0.69; 95٪CI: 0.53-0.88; p=0.003), و به طور قابل توجهی تاخیر زمان پیشرفت درد (HR=0.65, 95٪CI: 0.53-0.79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

شایان ذکر است که اگرچه بیش از نیمی (۵۵٪، ۳۰۷ نفر از ۵۵۴ بیمار) در گروه درمان دارونما+ADT قبل از مهلت نهایی تجزیه و تحلیل (۱۵ نوامبر ۲۰۱۹) ٪، ۱۷۰ مورد) یا یک درمان طولانی مدت دیگر به نوبقا تغییر کرده بودند، اما سود OS از نظر آماری نیز مشاهده شد.

پس از میانه 29 ماه پیگیری تمدید شده از کل جمعیت مطالعه، Nubeqa همچنان به نشان دادن ایمنی خوب است. در مقایسه با تجزیه و تحلیل قبلی، هیچ تغییری در قطع درمان به دلیل واکنش های نامطلوب (AE) که در 9 درصد بیماران در هر دو گروه رخ داد، وجود نداشت.

این آخرین تجزیه و تحلیل مطالعه ARAMIS همچنین تایید کرد که نوبقا همراه با ADT تأثیر چندانی بر سیستم عصبی مرکزی (CNS) ندارد، و امکان اختلال ذهنی و شناختی کم است. تغییر پذیری سد خونی-مغزی پایین نوبقا که در مطالعات پیش انسولینی مشاهده می شود و افراد سالم می توانند این پدیده را توضیح دهند.

در سطح جهانی، سرطان پروستات دومین تومور بدخیم شایع و پنجمین علت اصلی مرگ سرطان در میان مردان است. عمدتاً مردان بیش از ۵۰ سال را تحت تأثیر قرار می دهد و خطر با افزایش سن افزایش می یابد. سرطان پروستات مقاوم به اخته شدن (CRPC) اشاره به سرطان پروستات است که همچنان به توسعه زمانی که تستوسترون در بدن قطره به سطح بسیار پایین پس از دریافت درمان ADT. حدود یک سوم بیماران غیر متاستاتیک (nmCRPC) در عرض دو سال دچار متاستاز می شوند. بنابراین در این حالت هدف اولیه درمان تأخیر در متاستاز و گسترش سرطان پروستات و محدود کردن عوارض جانبی درمان است.

از آنجا که مردان مبتلا به nmCRPC معمولا هیچ نشانه ای و منجر به یک زندگی فعال, بسیار مهم است که برخی از گزینه های درمان است که می تواند پیشرفت سرطان را به تاخیر بینداند و به حداقل رساندن عوارض جانبی درمان, که اجازه خواهد داد که آنها را به تجربه تقریبا هیچ تداخل. سبک زندگی خود را در شرایطی حفظ کنید.

نوبقا گزینه درمانی مهمی را برای بیماران مرد مبتلا به nmCRPC فراهم خواهد کرد که می تواند بقای بدون متاستاز (MFS) و بقای کلی (OS) را به طور قابل توجهی طولانی تر کند. این دارو ایمنی درازمدت خوبی دارد و به بیماران کمک می کند تا به دریافت درمان ادامه دهند. رسیدن به اهداف درمانی.

علاوه بر nmCRPC، بایر و اوریون نیز در حال پیشبرد یک مطالعه بالینی فاز سوم دیگر ARASENS برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروت آمید در درمان سرطان پروستات حساس به هورمون متاستاتیک (mHSPC) هستند.