FDA ایالات متحده تاریخ تصمیم گیری Nefecon (انتشار هدفمند بودزوناید) را به تعویق انداخت

شرکت بیودارویی سوئدی Calliditas Therapeutics اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) Nefecon را تمدید کرده است.بودزوناید) برنامه دارویی جدید (NDA)"قانون هزینه مصرف داروی تجویزی" تاریخ هدف (PDUFA) تا 3 ماه تا 15 دسامبر 2021. در اتحادیه اروپا، درخواست مجوز بازاریابی Nefecon' (MAA) در حال ارزیابی شتاب‌دهی توسط آژانس دارویی اروپا (EMA) است.

Nefecon یک فرمول خوراکی جدید استبودزوناید. این دارو یک عامل کاهش دهنده IgA1 است که نفروپاتی اولیه IgA (IgAN) را با تنظیم پایین IgA1 هدف قرار می دهد. در صورت تایید، Nefecon اولین درمانی خواهد بود که به طور خاص برای درمان IgAN طراحی و تایید شده است، با پتانسیل اصلاح بیماری. بر اساس اعلام قبلی، Calliditas پس از اخذ تاییدیه قصد دارد تا Nefecon را به صورت مستقل در ایالات متحده تجاری کند و انتظار می رود این دارو در نیمه اول سال 2022 در اروپا وارد بازار شود.

در مارس 2021، Calliditas یک NDA را از طریق برنامه تأیید تسریع شده بر اساس نقطه پایانی پروتئینوری که قبلاً با FDA مورد بحث قرار گرفته بود، ارائه کرد تا به دنبال تأیید سریع Nefecon توسط FDA باشد، که منعکس کننده داده های 200 بیمار در بخش A از کارآزمایی NeflgArd است. در آوریل 2021، FDA NDA را پذیرفت و یک بررسی اولویتی انجام داد و در همان زمان تاریخ هدف PDUFA را 15 سپتامبر 2021 تعیین کرد.

در بررسی NDA، FDA درخواست تجزیه و تحلیل بیشتر داده های تست NeflgArd ارائه شده توسط Calliditas به FDA را کرد. آژانس این تحلیل‌ها را به‌عنوان بازنگری‌های اصلی NDA طبقه‌بندی کرده است. این تجدید نظر عمدتاً eGFR اضافی و سایر آنالیزهای مرتبط را برای پشتیبانی بیشتر از داده های پروتئینوری ارائه شده در فایل NDA ارائه می دهد. بنابراین، FDA تاریخ هدف PDUFA را تا 15 دسامبر 2021 تمدید کرده است.

Renée Aguiar Lucander، مدیر عامل Calliditas، گفت:"NDA ما برای Nefecon اولین بار است که FDA پروتئینوری را به عنوان نقطه پایانی جایگزین برای تایید سریع نفروپاتی IgA در نظر گرفته است. یک فرآیند بررسی عمیق مورد نیاز است. ما به همکاری نزدیک با FDA برای تکمیل بررسی NDA ادامه خواهیم داد."

Nefecon: فناوری انتشار هدفمند 2 مرحله ای

Nefecon یک داروی خوراکی ثبت شده حاوی یک ماده فعال قوی و شناخته شده است.بودزوناید-برای انتشار هدفمند با توجه به مدل اصلی پاتوژنز، این آماده سازی برای رساندن دارو به پچ Peyer's در قسمت تحتانی روده کوچک، جایی که بیماری منشا گرفته است، طراحی شده است. Nefecon برگرفته از فناوری TARGIT است که به مواد اجازه می دهد بدون جذب از معده و روده عبور کنند و تنها زمانی که به قسمت پایین روده کوچک برسند می توانند به صورت پالس آزاد شوند.

همانطور که در کارآزمایی بزرگ فاز 2b که توسط Calliditas تکمیل شد نشان داده شد، ترکیب دوز و پروفایل انتشار بهینه برای بیماران IgAN موثر است. علاوه بر اثرات موضعی موثر، مزیت دیگر استفاده از این ماده فعال فراهمی زیستی کم آن است، یعنی تقریباً 90 درصد ماده فعال قبل از رسیدن به گردش خون در کبد غیرفعال می شود. این بدان معنی است که داروهای با غلظت بالا را می توان به صورت موضعی در صورت نیاز استفاده کرد، اما قرار گرفتن در معرض سیستمیک و عوارض جانبی بسیار محدود است.

نتایج کارآزمایی بالینی NefIgArd بخش A

Calliditas اولین شرکتی است که داده های مثبت را در فاز 2b و فاز 3 کارآزمایی های بالینی تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما IgAN به دست آورد. هر دو کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه و کلیدی ثانویه رسیدند.

ارسال Nefecon NDA بر اساس داده های مثبت از بخش A از مطالعه کلیدی فاز 3 NefIgArd است. این یک مطالعه چند مرکزی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و بین المللی است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Nefecon و دارونما در 200 بیمار بزرگسال IgAN طراحی شده است. همانطور که قبلا ذکر شد، در مقایسه با دارونما، مطالعه به نقطه پایانی اولیه کاهش پروتئینوری رسید و نشان داد که eGFR در 9 ماه پایدار است. اطلاعات ارسالی همچنین شامل داده های بالینی از کارآزمایی فاز 2 NEFIGAN است که به نقطه پایانی اولیه و ثانویه مطالعه NefIgArd نیز رسیده است. هر دو کارآزمایی نشان داد که Nefecon به طور کلی به خوبی تحمل می شود و نتایج دو گروه ایمنی مشابهی داشتند.

هنگام ارائه NDA، Calliditas درخواست تأیید سریع کرد. تأیید تسریع شده یک کانال تأیید داروی جدید FDA ایالات متحده است که به داروهایی که پتانسیل رفع نیازهای پزشکی برآورده نشده بیماری های اصلی را دارند، اجازه می دهد بر اساس یک نقطه پایانی جایگزین تأیید شوند. نقطه پایانی جایگزین فاز 3 کارآزمایی کلیدی NefIgArd کاهش پروتئینوری در مقایسه با دارونما است که بر اساس چارچوب آماری متاآنالیز تحقیقات بالینی منتشر شده توسط تامپسون A و همکاران است. در سال 2019 برای مداخلات در بیماران IgAN در مطالعات بالینی. پشتیبانی. یک مطالعه تاییدی طراحی شده برای ارائه داده های بلندمدت سود کلیه به طور کامل ثبت شده است و انتظار می رود در اوایل سال 2023 اعلام شود.