FDA ایالات متحده از تصویب مهار کننده NHE3 Tenapanor-1/2 امتناع می کند

اردلیکس متعهد به توسعه روشهای درمانی جدید برای بهبود درمان بیماران مبتلا به بیماریهای کلیوی و قلبی و کلیوی است. این شرکت اخیراً اعلام کرده است که یک نامه پاسخ کامل (CRL) از سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در مورد کاربرد دارویی جدید (NDA) برای تناپانور بازدارنده خوراکی هیدروژن سدیم 3 (NHE3) دریافت کرده است. کنترل سطح فسفر سرم در بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) در دیالیز (درمان هایپر فسفاتمی). NDA توسط یک پروژه توسعه جامع شامل بیش از 1000 بیمار ، از جمله آزمایشات بالینی سه فاز 3 ، که همه آنها با پایانی اولیه و ثانویه کلیدی مطابقت دارند ، پشتیبانی می شود.

طبق CRL ، اگرچه FDA موافق است که "داده های ارائه شده شواهد زیادی را ارائه می دهد که tenapanor می تواند فسفر سرم را به طور م reduceثر در بیماران دیالیزی CKD کاهش دهد" ، اما میزان اثر درمانی را "کوچک و از نظر اهمیت بالینی نامشخص" توصیف می کند. علاوه بر این ، FDA خاطرنشان کرد که برای تأیید درخواست ، Ardelyx باید "آزمایشات کامل و کاملاً کنترل شده ای را انجام دهد تا اثرات درمانی بالینی مرتبط با فسفر سرم یا برای بیماران مبتلا به CKD دیالیز که ناشی از هایپر فسفاتمی تأثیر نتیجه بالینی. " در CRL هیچ اشاره ای به ایمنی ، داروسازی بالینی/داروهای زیستی ، CMC یا مسائل غیر بالینی نشده است.

FDA تمایل خود را برای ملاقات با Ardelyx برای بحث در مورد گزینه های تأیید شده اعلام کرد. به این منظور ، شرکت قصد دارد در اسرع وقت یک جلسه کلاس A برای بحث در مورد CRL و تعیین راه بالقوه تأیید tenapanor برای کنترل فسفر سرم در بیماران دیالیزی CKD بالغ تعیین کند.

مایک راب ، رئیس و مدیرعامل Ardelyx ، گفت:"؛ ما از این اطلاعات FDA و آنچه که برای بیماران و پزشکان معالج آنها معنی می دهد ناراحت هستیم. ما هنوز معتقدیم که tenapanor یک ابتکار مهم و نخستین برای بیماران با فسفر بالا است. -در کلاس) گزینه های درمانی. ما با ارزیابی ذهنی FDA درباره ارتباط بالینی tenapanor در مطالعات خود موافق نیستیم. این مطالعات به تمام نقاط بالینی مورد تأیید FDA رسیده است. از نظر ما ، در کلینیک ما در مطالعه ، داده های کاهش فسفر سرم تولید شده توسط درمان تناپانور معنی دار و از نظر بالینی معنی دار است. ما با آژانس همکاری خواهیم کرد تا مشکلات مطرح شده را برطرف کرده و تا آنجا که ممکن است یک مسیر سریع رو به جلو پیدا کنیم."؛

دکتر آرنولد سیلوا ، مدیر تحقیقات بالینی در موسسه Boise کلیه و فشار خون در ایالات متحده ، گفت: "کاهش فسفر سرم اولویت اصلی من در مدیریت بیماران دیالیزی است ، و همچنین توسط تحقیقات معتبر جهانی شناخته شده است. دستورالعمل های عملکرد بالینی KDIGO. استانداردهای مراقبت تعیین شده است. سالها تحقیقات نشان داده است که حتی افزایش اندک فسفر سرم تأثیر منفی خواهد داشت. علیرغم تمام تلاشهای ما در زمینه درمانهای موجود ، مدیریت فسفر سرم هنوز یک چالش عمده است. ما به ابزارهای جدید نیاز داریم. من پیشرفت بالینی گسترده تناپانور را نه تنها به عنوان یک نفرولوژیست علاقمند ، بلکه به عنوان یک محقق بالینی از نزدیک دنبال می کردم. من شاهد مزایای بالینی tenapanor برای بیمارانم بوده ام. چیزی که تکان دهنده است این است که علیرغم حجم زیادی از داده های بالینی که ایمنی و اثربخشی آن را اثبات می کند ، FDA این داروی مکانیسم جدید را تأیید نکرده است."؛

گلن چرتو ، مدیر بخش نفرولوژی و پروفسور پزشکی دانشگاه استنفورد در ایالات متحده ، می گوید: "نه دیالیز صفاقی و نه همودیالیز نمی توانند فسفر سرم را به میزان کافی کنترل کنند. باید از داروها استفاده کرد. متأسفانه ، اتصال دهنده های فسفات - به تنهایی یا به صورت ترکیبی استفاده می شوند - سطح فسفر سرم به ندرت به طور پایدار کنترل می شود. هایپرفسفاتمی مداوم می تواند منجر به سوء تغذیه ، کلسیفیکاسیون ، تسریع تصلب شرایین ، بیماری های عروقی ، شکستگی ها و سایر عوارضی شود که زندگی بیماران را به طور جدی تحت تأثیر قرار می دهد. تأثیر تناپانور بر فسفر سرم در آزمایش فاز 3 مشاهده شد. این تاثیر دارای اهمیت بالینی است. Tenapanor بیماران بیشتری را قادر می سازد تا به غلظت فسفر سرم مورد نظر برسند و مزایای بالینی قابل توجهی را برای این گروه آسیب پذیر به همراه خواهد داشت."؛

ساختار شیمیایی تناپانور

Tenapanor توسط Ardelyx کشف و توسعه داده شد. این دارو عمدتا برای درمان سندرم روده تحریک پذیر یبوست (IBS-C) و بیماران مبتلا به هیپرفسفاتمی در مرحله نهایی بیماری کلیوی-همودیالیز (ESRD-HD) استفاده می شود. Tenapanor یک داروی خوراکی درجه یک و اختصاصی با مکانیسم عمل منحصر به فرد است که به صورت موضعی در دستگاه گوارش عمل می کند و مبدل هیدروژن سدیم 3 (NHE3) را مهار می کند. NHE3 یک ضد حفره است که در سطح بالای سلولهای اپیتلیال در روده کوچک و روده بزرگ بیان می شود. سدیم (Na +) را با تبادل پروتون ها جذب می کند (H +) و عمدتاً مسئول جذب سدیم غذایی است.