Yovant دهان Relugolix ، یک آنتاگونیست گیرنده GnRH ، درد لگنی قاعدگی/غیر قاعدگی را کاهش می دهد!

Myovant علوم یک شرکت بهداشت و درمان متمرکز بر توسعه درمان های ابتکاری برای دوباره تعریف کردن سلامت زنان و مراقبت از سرطان پروستات است. به تازگی ، این شرکت اعلام کرد که اولین فاز سوم مطالعه پروژه روح ارزیابی قرص ترکیب relugolix (relugolix ۴۰ میلی گرم ، استرادیول ۱/۰ میلی گرم ، norethisterone استات ۰/۵ میلی گرم) برای درمان زنان با درد مربوط به اندومتریوز رسیده است مشترک نقطه پایانی اثر اصلی و 6 نقطه انتهایی کلیدی. در مطالعه, قرص های مرکب relugolix به خوبی تحمل شد, از جمله کاهش تراکم استخوان حداقل در طول 24 هفته درمان.

Myovant همچنین اعلام کرد که در یک مطالعه بالینی جداگانه ، با توجه به مقیاس ارزیابی Skouby Hoogland (امتیاز<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovant در فاز سوم ، روح پروژه بالینی شامل 2 فراملی ، مطالعات بالینی کلیدی تکرار شده (روح 1 ، روح 2) ، ارزیابی اثر بخشی و اثر بخشی قرص های ترکیب relugolix در درمان زنان مبتلا به اندومتریوز مربوط به درد و ایمنی است. در مطالعه, بیماران زن به طور تصادفی به سه گروه تقسیم شدند, دریافت قرص های ترکیبی relugolix (یک بار در روز) برای 24 هفته, relugolix تک مواد مخدر (۴۰ میلی گرم, یک بار در روز) برای 12 هفته + قرص های ترکیب relugolix (یک بار در روز) برای 12 هفته, درمان دارونما برای 24 هفته. زنان واجد شرایط که تکمیل 2 مطالعات این فرصت را به شرکت در یک مطالعه ترویج درمان فعال. در این مطالعه ، همه زنان قرص ترکیب relugolix را برای ۸۰ هفته دریافت کردند و دوره درمان کل می تواند به ۱۰۴ هفته برسد. هدف از این مطالعه ارزیابی ایمنی و اثربخشی پایدار درمان است.

در تجزیه و تحلیل از نقطه پایانی مشترک اولیه روح 2 مطالعه, ۷۵/۲% از زنان در گروه قرص ترکیب relugolix و ۳۰/۴% زنان در گروه دارونما به دست آورد کاهش بالینی در دیسمنوره (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

علاوه بر این ، قرص های مرکب relugolix از نظر آماری در مقایسه با پلاسبو در 6 نقطه انتهایی ثانویه کلید در هفته 24 ، از جمله: میانگین دیسمنوره و تغییرات درد کلی لگنی و تأثیر درد بر فعالیت های روزانه (با استفاده از وضعیت سلامت غشایی داخل رحمی-30 [EHP-30] اندازه گیری دامنه درد) ، درصد بالاتری از زنان از مخدرها استفاده نمی کنند (<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

در مطالعه, قرص های مرکب relugolix به خوبی تحمل شد, با حداقل از دست دادن تراکم استخوان در طول دوره درمان 24 هفته. بروز کلی عوارض جانبی در گروه قرص relugolix و گروه دارونما (۸۰/۶% در مقابل ۷۵/۰ درصد) مشابه بود. ۵/۳% زنان در گروه قرص relugolix درمان قطع شده به علت عوارض جانبی, در مقایسه با ۳/۹% در گروه دارونما. شایع ترین عوارض جانبی رخ داده است که در حداقل 10 درصد از زنان در گروه قرص relugolix سردرد ، درد ، و گرگرفتگی. 3 حاملگی در گروه قرص ترکیب relugolix و 5 حاملگی در گروه دارونما وجود داشت.

لیندا Giudice MD ، استاد معروف علوم باروری در دانشگاه کالیفرنیا ، سان فرانسیسکو (UCSF) ، گفت: "اندومتریوز می تواند باعث درد شدید فیزیکی و احساسات برای بسیاری از زنان که نیاز به درمان های غیر تهاجمی جدید مناسب برای استفاده طولانی مدت. مضطرب. نتایج بالینی نشان داد امروز بسیار دلگرم کننده است, به خصوص همان دوز از قرص های ترکیب relugolix که بهبود قابل توجهی در درد به دست آورد همچنین تحمل خوب را به خود گرفت, از جمله کاهش تراکم استخوان حداقل. "

لین سولی ، MD ، مدیر عامل شرکت Myovant ، گفت: "بر اساس موفقیت آمیز ما در مطالعه مرحله سوم فیبروئیدهای رحمی ، ما با نتایج مثبت مطالعه فاز سوم اندومتریوز بسیار راضی هستیم ، که ما را به دستیابی به دید ما نزدیک تر می کند: برای آوردن زنان مبتلا به این بیماری ها یک دارو یک بار در روز ، یک قرص در یک زمان ، این دارو یک قرص روزانه است که تسکین علائم بالینی معنی دار و ایمنی قابل تحمل است. ما مشتاقانه منتظر به اشتراک گذاشتن نتایج دیگر مطالعه آندومتریوز ، روح 1 ، بعد از این سه ماهه. "

فرمول ساختاری شیمیایی relugolix (منبع: medchemexpress.com) و مکانیسم عمل

Relugolix یک بار در روز است, خوراکی, گنادوتروپین آزادکننده هورمون (GnRH) آنتاگونیست گیرنده است که می تواند به کاهش تولید استرادیول تخمدان با مسدود کردن گیرنده های GnRH در غده هیپوفیز, یک هورمون شناخته شده برای تحریک رشد فیبروئیدهای رحمی و اندومتریوز. علاوه بر این, relugolix همچنین می توانید مهار تولید تستوسترون, یک هورمون است که می تواند رشد سرطان پروستات تحریک.

در حال حاضر, Myovant در حال توسعه قرص ترکیب relugolix برای درمان فیبروئیدهای رحمی و اندومتریوز. علاوه بر این, این شرکت همچنین در حال توسعه relugolix تنها دارو قرص (120mg, یک بار در روز) برای درمان سرطان پروستات پیشرفته.

در ماه مارس سال جاری ، Myovant یک برنامه مجوز بازاریابی (MAA) را برای قرص های ترکیبی relugolix به آژانس داروهای اروپایی (EMA) برای درمان علائم متوسط تا شدید زنان مبتلا به فیبروئیدهای رحمی ارائه می دهد. این شرکت قصد دارد برای ارائه یک برنامه جدید مواد مخدر (NDA) از قرص های ترکیب relugolix به FDA در ماه مه امسال برای همان نشانه. شایع ترین علائم فیبروئیدهای رحمی ، خونریزی قاعدگی سنگین (HMB) و درد است. اگر مورد تایید, قرص ترکیب relugolix خواهد یک درمان یک روزه برای بیماران زن با فیبروئیدهای رحمی ارائه. فقط به تازگی, این شرکت همچنین ارائه یک برنامه جدید مواد مخدر برای relugolix تنها مواد مخدر قرص (120mg) به FDA برای درمان بیماران مرد مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته. در فاز III مطالعه قهرمان, نرخ بهبودی relugolix در درمان سرطان پروستات پیشرفته بود به عنوان بالا به عنوان ۹۶/۷%, که به طور قابل توجهی بهتر از leuprolide استات بود.

Relugolix توسط Takeda توسعه داده شد, و Myovant (یک شرکت تشکیل شده توسط Roivant و Takeda) مجوز منحصر به فرد جهانی در ماه ژوئن به دست آمده ۲۰۱۶ به جز ژاپن و دیگر کشورهای آسیایی. در ژاپن, relugolix در ژانویه ۲۰۱۹ تصویب شد و تحت نام تجاری Relumina به بازار عرضه شده به منظور بهبود علائم زیر ناشی از فیبروئیدهای رحمی: منوراژی, درد پایین شکم, کمر درد, و کم خونی.

استفاده از قرص های مرکب relugolix برای درمان فیبروئیدهای رحمی بر اساس اثربخشی و داده های ایمنی از پروژه فاز سوم آزادی و یک مطالعه فرمت برچسب باز یک ساله است. پروژه آزادی شامل دو مقطع مرزی ، تکراری و بحرانی فاز III مطالعات بالینی (آزادی 1 ، آزادی 2). بیماران زن مبتلا به فیبروئیدهای رحمی همراه با منوراژی وارد مطالعه شدند و قرص های ترکیبی relugolix به مدت 24 هفته مورد ارزیابی قرار گرفتند. بیماران واجد شرایط که به اتمام 2 مطالعات این فرصت را به در یک مطالعه ترویج درمان مثبت ثبت نام. در مطالعه گسترش, همه بیماران دریافت 28 هفته قرص ترکیب relugolix, است که, دوره درمان کل بود ۵۲ هفته. هدف از این مطالعه بررسی ایمنی و اثربخشی درمان طولانی مدت بود. پس از پایان دوره درمان ۵۲ هفته کل, بیماران واجد شرایط ممکن است انتخاب کنید به شرکت در یک دوم ۵۲ هفته مطالعه برداشت تصادفی, که هدف آن ارائه 2 سال ایمنی و اثر بخشی از قرص relugolix ترکیب و ارزیابی درمان تعمیر و نگهداری. ضرورت. در تمام مطالعات, پاسخ درمان به عنوان اندازه گیری با استفاده از روش های اساسی هم به تعریف شد. در طول آخرین ۳۵ روز درمان, مقدار از دست دادن خون قاعدگی توسط کاهش می یابد ۸۰ میلی لیتر از پایه و توسط ≥ ۵۰% از پایه.

نتایج نشان داد که هر دو مطالعه آزادی 1 و آزادی 2 به نقطه پایان اولیه رسیده اند (05/0p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

مطالعه برچسب باز نیز رسیده نقطه پایانی اولیه: یک سال از درمان, میزان پاسخ در گروه relugolix بود ۸۷/۷%, نشان دادن تداوم پاسخ مشاهده شده در آزادی 1 و آزادی 2. علاوه بر این, کاهش خون قاعدگی زنان به طور متوسط کاهش یافته است ۸۹/۹% از پایه. DXA هر سه ماه ارزیابی و تغییر در تراکم استخوان در طول یک سال از درمان مطابق با آزادی 1 و آزادی 2 مطالعات. در میان بیماران زن که درمان relugolix به مدت یک سال دریافت, رویداد عوارض جانبی گزارش بیش از 10%, و نرخ رویداد جانبی که بیش از گروه دارونما پس از 6 ماه تنها گرگرفتگی بود.