مهارکننده خوراکی JAK1 Gilead Jyseleca (filgotinib) توسط اتحادیه اروپا و ژاپن تأیید شده است!

Gilead و شریک آن Galapagos NV اخیراً اعلام کردند که کمیسیون اروپا (EC) Jyseleca (قرص های filgotinib ، 200 و 100 میلی گرم) را تأیید کرده است ، که یک مهار کننده خوراکی انتخابی JAK1 برای درمان بیماران بزرگسال با آرتریت روماتوئید متوسط ​​یا شدید (RA) با پاسخ کافی یا عدم تحمل به چندین داروی ضد روماتیس اصلاح کننده بیماری (DMARD). از نظر دارویی ، Jyseleca می تواند به عنوان یک درمان یا در ترکیب با متوترکسات (MTX) استفاده شود.

در همان روز ، Gilead و Eisai به طور مشترک اعلام کردند که وزارت بهداشت ، کار و رفاه (MHLW) ژاپن Jyseleca (قرص های 200 و 100 میلی گرم) را برای درمان بیماران RA که به درمان های متداول از جمله پیشگیری پاسخ نمی دهند ، تصویب کرده است. از آسیب ساختاری مفصل. طبق توافق نامه همکاری که در دسامبر 2019 به دست آمد ، Gilead Japan دارای مجوز فروش Jyseleca در ژاپن است و Eisai مسئول توزیع دارو در ژاپن برای درمان RA و سایر علائم احتمالی آینده ، از جمله التهاب زخم روده بزرگ ، بیماری کرون ، آرتریت پسوریازیس و غیره

شایان ذکر است که از نظر مقررات ایالات متحده ، FDA در آگوست سال جاری نامه کامل پاسخ (CRL) را صادر کرد و از تأیید Jyseleca خودداری کرد. FDA داده های مطالعات MANTA و MANTA-RA را درخواست کرده است. این دو مطالعه اکنون استخدام بیمار را برای ارزیابی اینکه فیلگوتینیب بر پارامترهای اسپرم تأثیر دارد ، به پایان رسانده است. انتظار می رود نتایج بالاترین سطح در نیمه اول سال 2021 اعلام شود. علاوه بر این ، FDA همچنین نگرانی هایی در مورد مشخصات کلی سود / ریسک filgotinib با دوز 200 میلی گرم ابراز داشته است. هنگام ارسال NDA به FDA در دسامبر 2019 ، Gilead از کوپن بررسی اولویت (PRV) برای سرعت بخشیدن به بررسی استفاده کرد. این PRV توسط Gilead از Ultragenyx به قیمت 80 میلیون دلار خریداری شده است. CRL همچنین به معنای بیهوده بودن 80 میلیون دلار است.

آرتریت روماتوئید (RA) یک بیماری مزمن ، پیشرونده ، سیستمیک و التهابی است که می تواند باعث تخریب مفصل ، درد و اختلال عملکرد شدید و غیر قابل برگشت شود. در اروپا نزدیک به 3 میلیون بیمار RA وجود دارد که بسیاری از آنها نمی توانند به کنترل طولانی مدت علائم بپردازند ، که منجر به بروز مکرر علائم و پیشرفت بیماری می شود ، که به طور جدی کیفیت زندگی را تحت تأثیر قرار می دهد. اگرچه روشهای درمانی در دسترس وجود دارد ، اما برای تأمین کنترل علائم موثر و کمک به کنترل تأثیر RA بر روی بیماران&# 39 ، هنوز به درمانهای جدیدی نیاز است. زندگی روزمره به بهترین وجه.

Jyseleca یک مهار کننده جدید JAK است که در تمام طول پروژه توسعه بالینی از ایمنی مطلوبی برخوردار است و کنترل علامت قوی و پیشگیری از پیشرفت بیماری را ثابت کرده است. داده های آزمایش بالینی نشان می دهد که Jyseleca بهبود بالینی ، فعالیت کم بیماری و بهبودی بالینی را در جمعیت گسترده ای از بیماران (از جمله بیمارانی که پاسخ کافی به عوامل بیولوژیکی ندارند) نشان داده است. تصویب دارو انتخاب جدید و محبوب برای گروه بیماران RA در اروپا و ژاپن را فراهم می کند.

آرتریت روماتوئید (RA ، منبع تصویر: drjockers.com)

Jyseleca بر اساس داده های پروژه های Phase III FINCH و Phase II DARWIN در اتحادیه اروپا و ژاپن تأیید شد. بیش از 3500 بیمار در این پروژه ها تحت درمان با Jyseleca قرار گرفتند ، از جمله بیماران تازه درمان شده و بیمارانی که پاسخ کافی به DMARD های بیولوژیکی ندارند. پروژه FINCH شامل 3 آزمایش فاز III است که طیف وسیعی از بیماران RA را شامل می شود و هر 3 آزمایش به نقاط نهایی اولیه خود رسیده اند. در آزمایش ، Jyseleca به طور مداوم به شاخص ACR20 / 50/70 می رسد و در مقایسه با دارونما یا MTX ، تمام اجزای جداگانه ACR بهبود نشان می دهند.

در مقایسه با دارونما یا MTX ، بیمارانی که 200 میلی گرم Jyseleca همراه با MTX یا سایر داروهای ضد روماتیسای اصلاح كننده بیماری مصنوعی (csDMARD) در هفته 12 و 24 دریافت كرده اند ، به فعالیت كم بیماری و / یا بهبودی بیماری رسیده اند (نسبت بیماران با DAS28 -CRP≤3.2 و DAS28-CRP ＜ 2.6) به طور قابل توجهی بالاتر بود.

در بیمارانی که پاسخ کافی به MTX نداشته اند ، از نمره کل اصلاح شده Sharp (mTSS) در هفته 24 استفاده شده است. در مقایسه با دارونما + MTX ، درمان Jyseleca + MTX از نظر آماری دارای اثر مهاری قابل توجهی در پیشرفت آسیب ساختاری مفصل بود. در مطالعه برچسب باز و طولانی مدت DARWIN 3 Phase II ، در بیمارانی که تحت درمان با Jyseleca 200 میلی گرم یا همراه با MTX هستند ، پاسخ طولانی مدت ACR20 / 50/70 می تواند تا سه سال حفظ شود.

در آزمایشات پروژه FINCH و DARWIN ، چهار عارضه جانبی شایع عبارتند از حالت تهوع ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، عفونت دستگاه ادراری و سرگیجه. بروز زونا و ذات الریه غیرمعمول است. بروز عفونت های جدی در گروه 200 میلی گرم Jyseleca و در گروه دارونما 0.6 درصد بود. در تجزیه و تحلیل جامع ایمنی 7 کارآزمایی بالینی ، بروز حوادث عمده قلبی (MACE) و ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در Jyseleca قابل مقایسه با دارونما بود. با مصرف داروهای طولانی مدت ، میزان بروز عفونت های جدی همچنان پایدار است.

ساختار مولکولی filgotinib (منبع تصویر: ویکی پدیا)

ماده فعال دارویی Jyseleca فیلگوتینیب است که یک مهار کننده بسیار انتخابی JAK1 است ، که توسط Galapagos کشف و ساخته شده است. در پایان دسامبر 2015 ، Gilead با گالاپاگوس به توافق رسید که مبلغی حداکثر تا 2 میلیارد دلار آمریکا برای تولید مشترک filgotinib توافق کند. این همکاری به تقویت موقعیت Gilead در زمینه بیماریهای التهابی کمک خواهد کرد ، که پس از هپاتیت C و HIV نیز در آینده به یک نقطه رشد جدید برای Gilead تبدیل خواهد شد.

در حال حاضر ، Gilead و Galapagos در حال انجام تعدادی تحقیق برای ارزیابی پتانسیل Jyseleca در درمان انواع بیماری های التهابی هستند. مطالعات فاز III شامل درمان آرتریت روماتوئید ، بیماری کرون و کولیت اولسراتیو است. EvaluatePharma ، یک سازمان تحقیقات دارویی ، قبلا گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کند Jyseleca به یکی از محصولات کلیدی Gilead برای رشد آینده تبدیل خواهد شد. انتظار می رود در سال 2024 فروش جهانی به 1.4 میلیارد دلار برسد.

با این حال ، در زمینه بازدارنده های JAK ، Jyseleca همچنین با محصولات رقابتی متعددی روبرو خواهد شد. علاوه بر دو محصول ذکر شده ، Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، رقیب قدرتمندتر AbbVie&# 39؛ s Rinvoq (upadacitinib) خواهد بود. در حال حاضر ، Rinvoq با موفقیت توسط ایالات متحده و اتحادیه اروپا برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط ​​یا شدید (RA) تأیید شده است. پیش از این ارزیابی EvhaatePharma پیش بینی کرده بود که پس از عمومی شدن Rinvoq ، فروش در سال 2024 به 2.57 میلیارد دلار برسد.