نسل جدید مهار کننده تیروزین کیناز رپوترکتینیب: میزان بهبودی کلی 93٪!

شریک زای آزمایشگاه&# 39 ؛ شغل Turning Point Therapeutics اخیراً داروی ضد سرطان هدف دارویی رپوترکتینیب را برای ثبت سرطان ریه فاز 2 Trident در بیست و یکمین کنفرانس جهانی سرطان ریه (WCLC) به میزبانی انجمن بین المللی تحقیقات سرطان ریه در سال 2020 اعلام کرد نتایج میان مدت مطالعه به روز شده است. این مطالعه در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک ROS1 مثبت (NSCLC) که قبلاً مهارکننده تیروزین کیناز (درمان اولیه TKI) دریافت نکرده بودند ، انجام شد و اثر و ایمنی رپوترکتینیب در حال بررسی است.

در کل 15 بیمار در مرحله 2 مطالعه وارد شدند. تجزیه و تحلیل اولیه اثربخشی نشان داد که میزان پاسخ عینی (ORR) تأیید شده توسط ارزیابی پزشک 93٪ (95٪ CI: 68-100) بود. در قسمت فاز 1 (دوز برابر یا ORR تأیید شده 91٪ (95٪ CI: 71-99) در 22 بیمار با بالاتر از دوز فاز 2) و فاز 2 بود.

محمد هیرمند ، MD ، مدیر ارشد پزشکی Turning Point Therapyics ، گفت: "این داده های به روز شده اعتقاد ما را تأیید می کند که رپوترکتینیب پتانسیل تبدیل شدن به بهترین گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به TKI مثبت ROS1 برای درمان اولیه ریه سلول غیر کوچک پیشرفته را دارد. سرطان. تاکنون ، تقریباً 40 بیمار با TKI مثبت ROS1 با دوز برابر یا بالاتر از دوز فاز 2 در بخشهای فاز 1 و فاز 2 مطالعه TRIDENT-1 ثبت نام کرده ایم. پس از به روزرسانی داده های ما در ماه اوت گذشته ، تعداد بیماران ثبت نام شده دلگرم کننده است. ما منتظر یک جلسه نوع B با FDA در نیمه اول سال جاری هستیم تا درباره مرحله بعدی ثبت رپوترکتینیب در این جمعیت بحث کنیم."؛

با استفاده از 31 دسامبر 2020 به عنوان مهلت مقرر ، به روزرسانی مقدماتی اثر بخشی موقت مطالعه TRIDENT-1 شامل 22 بیمار NSCLC مثبت ROS1 مثبت ، TKI-ساده لوح از بخش فاز 1 مطالعه (دوز برابر یا بالاتر از دوز فاز 2) ) و قسمت مرحله 2 حداقل 2 اسکن پس از شروع انجام شد. بهبود&# 39 بیمار در مرحله 2 مطالعه با ارزیابی پزشک&# 39 تعیین شد. به روزرسانی میان مدت ایمنی شامل 185 بیمار از بخش های مرحله 1 و مرحله 2 مطالعه است که از تاریخ 30 اکتبر 2020 به عنوان آخرین مهلت استفاده می شود.

از بین 15 بیمار تحت درمان جزئی فاز 2 ، 14 بیمار ORR تأیید شده 93٪ را کسب کردند (95٪ CI: 68-100). در زمان قطع داده ها ، یک فرد غیر پاسخ دهنده هنوز تحت معالجه بود ، وضعیت او پایدار بود و حجم تومور 13 درصد کاهش یافت. علاوه بر این ، از 14 بیمار بهبودی نسبی (PR) در تاریخ قطع اطلاعات ، 1 مورد بهبودی کامل تایید شده (CR) داشته است.

طول دوره بهبودی 1.3 تا 7.4 ماه است ، مدت زمان درمان 3.7 تا 10.9 ماه است و 14 نفر از 15 بیمار هنوز تحت درمان هستند. از تاریخ قطع ، یک بیمار دیگر (در محاسبه ORR تأیید نشده گنجانده نشده است) پاسخ نسبی تأیید نشده ای داشت و تحت درمان بود و منتظر اسکن تشخیص بود. آخرین مهلت داده های بروزرسانی دو مرحله ای قبلی شرکت&# 39 10 ژوئیه سال 2020 است. در میان 7 بیمار ، ORR تأیید شده {{16}} % (95 % CI: 42-100).

از 22 بیمار جمع شده از بخش فاز 1 و فاز 2 ، 20 مورد در بهبودی بودند و ORR تایید شده 91٪ بود (95٪ CI: 71-99). در میان 7 بیمار که دوزهای جزئی برابر یا بیشتر از دوزهای جزئی فاز 2 دریافت کرده اند ، مدت زمان درمان از 10.9 تا 37.3 ماه با متوسط ​​30.9 ماه بوده است. در این میان مدت زمان درمان 4 بیمار بیش از 30 ماه بود.

رپوترکتینیب به طور کلی در 185 بیمار تحت درمان در بخش 1 مرحله و مرحله 2 مطالعه به خوبی تحمل می شود. عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان در بیش از 15٪ بیماران مشاهده شد: سرگیجه (58٪) ، دیسفاژی (43٪) ، یبوست (32٪) ، تنگی نفس (31٪) ، خستگی (27٪) ، پارستزی (25) ٪) ، کم خونی (22٪) ، حالت تهوع (20٪) و ضعف عضلانی (16٪). 4 مورد (2٪) سرگیجه درجه 3 ، هیچ یک از سرگیجه منجر به قطع دارو نمی شود. تغییرات دوز ناشی از TEAE به ندرت اتفاق می افتد ، از جمله 18٪ منجر به کاهش دوز و 9٪ منجر به قطع مصرف می شود. عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE) عمدتا درجه 1 یا 2 ، بدون درجه 4 یا 5 بود.

ساختار شیمیایی رپوترکتینیب (منبع تصویر: selleckchem.com)

رپوترکتینیب نسل جدید مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) تحت تحقیق است ، که می تواند به طور م effectivelyثر ROS1 و TRK A / B / C (رمزگذاری شده توسط ژن NTRK1 / 2/3) را هدف قرار دهد. برای کسانی که از درمان TKI استفاده نکرده اند یا بیمارانی که از TKI درمانی استفاده کرده اند پتانسیل درمانی دارند. در چین بزرگ سالانه بیش از 700000 بیمار مبتلا به سرطان ریه که به تازگی تشخیص داده شده اند وجود دارد. به عنوان یک تغییر ژن رانندگی سرطانی ، بازآرایی ROS1 حدود 2٪ -3٪ از بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته را تشکیل می دهد و همجوشی ژن NTRK حدود 0.5٪ از بیماران با سایر تومورهای جامد پیشرفته را تشکیل می دهد.

در ژوئیه سال 2020 ، آزمایشگاه های Zai و Turning Point Therapeutics توافق نامه انحصاری مجوزی را برای توسعه و تجاری سازی repotrectinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) امضا کردند. طبق مفاد این توافق نامه ، آزمایشگاه Zai حق انحصاری توسعه و تجاری سازی repotrectinib را در چین بزرگ بدست خواهد آورد و Turning Point Therapyics 25 میلیون دلار پیش پرداخت نقدی دریافت می کند و برای توسعه و توسعه بالقوه حداکثر 151 دلار آمریکا واجد شرایط است. میلیون. ثبت نام و پرداخت های مهم بر اساس فروش. علاوه بر این ، آزمایشگاه Zai حق امتیاز امتیاز Turning Point را بر اساس فروش خالص سالانه repotrectinib در چین بزرگ پرداخت خواهد کرد.

طبق اعلامیه آن زمان ، آزمایشگاه Zai مراکز تحقیقاتی بیشتری را برای مطالعه ثبت نام فاز 2 بالینی TRIDENT-1 در مورد رپوترکتینیب راه اندازی خواهد کرد. این مطالعه در حال حاضر بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته ROS1 مثبت (NSCLC) و بیماران تومور جامد همجوشی مثبت ژن NTRK را در 11 کشور و منطقه انجام می دهد.

داده های مرحله مطالعه Trident-1 از 22 ژوئیه 2019 نشان می دهد که اثرات رپوترکتینیب در بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته ROS1 مثبت که قبلاً درمان TKI دریافت نکرده اند ، امکان تبدیل شدن به بهترین کلاس را فراهم می کند محصول: میزان بهبود کل (ORR) به 91٪ ، مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) 23.1 ماه ، بقای بدون پیشرفت متوسط ​​(PFS) 24.6 ماه بود و به طور کلی قابل تحمل است.

در چین ، در حال حاضر فقط یک درمان هدفمند تأیید شده برای بیماران مبتلا به سرطان ریه - کریزوتینیب پیشرفته ROS1 مثبت وجود دارد (Xalkori ، محصول Pfizer). اگرچه این دارو تأثیر مشخصی دارد ، اما بیماران به ناچار دچار مقاومت می شوند. برای درمان بیماران سرطانی ریه با ROS1 مثبت هنوز نیاز زیادی برآورده نشده وجود دارد. داده های اولیه رپوترکتینیب اثر و ایمنی خوبی را نشان می دهد. در صورت تأیید ، رپوترکتینیب ممکن است به یکی از درمانهای استاندارد بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته ROS1 مثبت در چین تبدیل شود.