AbbVie atogepant: درمان پیشگیرانه میگرن پاروکسیسمال ، م effectiveثر و ایمن! --- 2/2

در زمینه میگرن ، AbbVie در حال فروش BOTOX (onabotulinumtoxinA) و Ubrelvy (ubrogepant) است. در میان آنها ، BOTOX اولین داروی پیشگیرانه برای میگرن مزمن بزرگسالان است که توسط FDA ایالات متحده تأیید شده است و Ubrelvy اولین آنتاگونیست گیرنده خوراکی گیرنده CGRP (گپانت) است که توسط FDA ایالات متحده برای درمان میگرن بزرگسالان (با یا بدون هاله) درمان حاد تأیید شده است.

نتایج نهایی مطالعه اصلی' (منبع تصویر: NEJM)

ADVANCE یک کارآزمایی چندمرحله ای ، تصادفی ، دوسوکور ، کنترل شده با دارونما ، گروه موازی فاز 3 است که برای ارزیابی اثربخشی ، ایمنی و تحمل داروهای خوراکی دهانی در پیشگیری از میگرن طراحی شده است. در مجموع 910 بیمار به طور تصادفی به 4 گروه درمانی با 3 دوز (10 میلی گرم ، 30 میلی گرم ، 60 میلی گرم) آتاته گپنت و دارونما ، به صورت خوراکی یک بار در روز تقسیم شدند. تجزیه و تحلیل اثربخشی مبتنی بر جمعیت قصد درمان (mITT) 873 بیمار بود.

نقطه پایانی اولیه تغییر در تعداد متوسط ​​روزهای میگرنی در ماه در مقایسه با سطح اولیه در طول دوره درمان 12 هفته ای بود. داده ها نشان داد که همه گروه های دوز بزرگسال به نقطه نهایی اولیه رسیدند و متوسط ​​تعداد روزهای میگرنی در ماه از نظر آماری در مقایسه با دارونما به طور قابل توجهی کاهش یافت. گروه دارویی 10mg/30mg/60mg 3.7/3.9/4.2 روز و گروه دارونما 2.5 روز کاهش یافت (در مقایسه با گروه دارونما در همه گروه های دوز ، p< ؛ 0.0001).

در طول دوره درمان 12 هفته ای ، نتایج اثربخشی ثانویه ثانویه از پیش تعیین شده و کنترل شده شامل موارد زیر است:

-میانگین تعداد روزهای سردرد در هر ماه: گروه mg 10g/30mg/60mg به طور قابل توجهی 3.9 (پایه 8.4) ، 4.0 (پایه 8.8) ، 4.2 (پایه 9.0) روز به ترتیب کاهش داد ، گروه دارونما 2.5 روز کاهش یافت (پایه 8.4 روز) (در مقایسه با گروه دارونما در تمام گروه های دوز ، p< ؛ 0.0001).

—— میانگین تعداد روزهای مصرف حاد دارو در هر ماه: 10mg/30mg/60mg در مقایسه با گروه اول دارویی به ترتیب 3.7/3.7/3.9 روز به ترتیب کاهش یافته است ، گروه دارونما 2.4 روز کاهش یافته است (همه گروه های دوز در مقایسه با گروه دارونما ، p< ؛ 0.0001).

--- نسبت بیماران مبتلا به روزهای میگرنی ماهانه 50 ≥ کاهش می یابد: در طول دوره درمان 12 هفته ای ، 55.6//58.7//60.8 of از بیماران در گروه 10gm/30mg/60mg 50٪ کاهش یافته است ، و نسبت بیماران در گروه دارونما به استاندارد رسید 29.0٪ بود (همه گروه های دوز در مقایسه با گروه دارونما ، p< ؛ 0.0001).

—— پرسشنامه کیفیت زندگی مخصوص میگرن نسخه 2.1 (MSQ v2.1) نمره دامنه عملکرد نقش: در هفته دوازدهم ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه 10g/30mg/60mg atogepant به طور قابل توجهی بهبود یافت (9.9 امتیاز ، 10.1 امتیاز ، 10.8 امتیاز ؛ همه گروه های دوز در مقایسه با گروه دارونما ، p< ؛ 0.0001).

—— نمرات حوزه فعالیت روزانه AIM-D در میانگین خاطرات ماهیانه میگرن: در مقایسه با گروه دارونما ، مشاهده شد که میانگین نمرات فعالیت روزانه AIM-D ماهانه گروه 30 میلی گرم و گروه 60 میلی گرم به طور قابل توجهی افزایش یافته است. گروه 30 میلی گرم -2.5 امتیاز (0.0005=p) ، گروه 60 میلی گرم 3.3 امتیاز است (p< ؛ 0.0001)

—— مشابه عملکرد در حوزه فعالیت روزانه ، دامنه آسیب جسمانی در نمره AIM-D نشان می دهد که در مقایسه با گروه دارونما ، گروههای بزرگسالان 30 میلی گرم و 60 میلی گرم پیشرفت آماری بیشتری دارند و گروه 30 میلی گرم دارای محدوده بهبودی 2.0- (p=0.0021) ، دامنه بهبود گروه 60 میلی گرم -2.5 بود (0.0002=p).

در این مطالعه ، تمام دوزهای atogepant به خوبی قابل تحمل بودند. شایع ترین (≥5)) عوارض جانبی گزارش شده در حداقل یک گروه درمان آتوژپانت عبارت بودند از: یبوست (7.9-7.7٪ در هر گروه دوز ، 0.5 in در گروه دارونما) ، تهوع (4.4-6.1٪ در هر گروه دوز ، دارونما) 1.8 in در گروه دوز) ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (7.9-5.7٪ در هر گروه دوز ، 4.5 in در گروه دارونما). بیشتر موارد یبوست ، تهوع و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی از نظر شدت خفیف یا متوسط ​​بوده و منجر به قطع آن نمی شود.