AbbVie JAK1 بازدارنده دهان Rinvoq یک برنامه نشانه جدید در ایالات متحده و اروپا برای درمان آرتریت پسوریاتیک (PsA) را مشاهده کنید!

AbbVie به تازگی اعلام کرد که آن را ارائه کرده است درخواست جدید نشانه برای دهان ضد التهابی مواد مخدر Rinvoq (upadacitinib, 15 میلی گرم, یک بار در روز) به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) و آژانس داروهای اروپا (EMA). این دارو مهارکننده های انتخابی و برگشت پذیر JAK برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA) است.

مایکل Severino, MD, نایب رئیس و رئيس جمهور از AbbVie, گفت: "ورم مفاصل پسوریاتیک یک بیماری پیچیده و ناهمگن است که در سراسر مناطق مختلف آشکار است, از جمله مفاصل و پوست, باعث درد روزانه, خستگی و سفتی. ما مشتاقانه منتظر من با مقامات نظارتی کار می کنند و امیدواریم که برای آوردن Rinvoq به بیماران مبتلا به این بیماری ناتوان کننده در اسرع وقت.

این نرم افزار نشانه جدید بر اساس داده ها از دو فاز III مطالعات بالینی, را انتخاب کنید-PsA-1 (NCT03104400) و انتخاب کنید-PsA-2 مطالعه (NCT03104374). این دو مطالعه ثبت نام بیش از ۲۰۰۰ بیماران مبتلا به PsA فعال. نتایج نشان داد که در هر دو مطالعه ، Rinvoq نقطه پایانی اولیه پاسخ ACR20 در مقایسه با پلاسبو رسیده است. علاوه بر این, the 15 دوز میلی گرم Rinvoq و آدامن غیر حقارت نشان داد در پاسخ به ACR20 در هفته 12 درمان. بیماران دریافت کننده Rinvoq همچنین پیشرفت های بیشتری در عملکرد فیزیکی (حق-DI) و علائم پوستی (PASI ۷۵) داشتند و درصد بیشتری از بیماران کمترین فعالیت بیماری را به دست آورد. در میان بیماران PsA, ایمنی Rinvoq سازگار با نتایج که قبلا گزارش شده است فاز سوم آرتریت روماتوئید دادگاه بالینی, و هیچ خطر جدید ایمنی عمده ای یافت نشد.

— — انتخاب کنید-PsA-1: یک چند است ، تصادفی, دو سو کور, گروه موازی, مواد مخدر مثبت و کنترل شده با پلاسبو فاز سوم در ۱۷۰۵ بیماران اصلاح شده حداقل یک بیماری غیر جاندار مواد مخدر ضد روماتیسمی (DMARD) در بیماران بزرگسال با زیر پاسخگو PsA انجام, اثربخشی و ایمنی از دو دوز Rinvoq (15 میلی گرم و 30 میلی گرم یک بار در روز) نسبت به دارونما و آدادارو ارزیابی شدند. در این مطالعه ، بیماران به صورت تصادفی برای دریافت Rinvoq 15 میلی گرم ، Rinvoq 30 میلی گرم ، آولاماب (۴۰ میلی گرم ، هر هفته دیگر [EOW]) و دارونما قرار گرفتند. نقطه پایانی اولیه نسبت بیمارانی که به یک پاسخ ACR20 در هفته 12 در گروه درمان Rinvoq دو دوز در مقایسه با گروه دارونما به دست آورد بود. نقاط انتهایی ثانویه عبارتند از: تغییر در شاخص ارزیابی سلامت پرسشنامه ناتوانی (حق-دی) نمره از پایه در هفته 12 ، نسبت بیمارانی که به دست PASI75 (بهبود شاخص شدت پسوریازیس منطقه توسط ۷۵ درصد) در هفته 16 ، و پایین ترین بیماری در هفته 24 نسبت بیماران با فعالیت (MDA).

داده ها نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در هفته 12 ، ۷۱ درصد و ۷۹ درصد بیماران در 15 میلی گرم و 30 گروه mg پاسخ ACR20 را به ترتیب و ۳۶ درصد در گروه دارونما بدست گرفتند (05/0p<0.0001). when="" compared="" with="" adalimumab,="" the="" two="" doses="" of="" rinvoq="" achieved="" non-inferiority="" in="" the="" acr20="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" and="" only="" the="" 30="" mg="" dose="" showed="" superiority.="" regarding="" the="" acr50="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" were="" 38%,="" 52%,="" and="" 13%,="" respectively="" (nominal=""><0.0001). in="" terms="" of="" acr75="" response="" rate="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 16%,="" 25%,="" and="" 2%="" in="" the="" 15="" mg="" group,="" 30="" mg="" group,="" and="" placebo="" group="" (nominal=""><>

با توجه به اندازه گیری نمره حق-دی ، عملکرد فیزیکی بیماران دریافت کننده Rinvoq نیز به طور قابل توجهی در هفته 12 بهبود یافته است: نمرات حق-دی از بیماران در 15mg و 30mg گروه های درمان Rinvoq از ابتدا توسط-۰/۴۲ و-۰/۴۷ به ترتیب تغییر یافت. تغییر گروه بود-۰/۱۴ (p<0.0001). at="" week="" 16,="" rinvoq="" also="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" among="" patients="" receiving="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" doses="" of="" rinvoq,="" 63%="" and="" 62%="" of="" patients="" achieved="" pasi75,="" respectively,="" and="" 21%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). the="" proportion="" of="" patients="" who="" achieved="" mda="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment="" was="" 37%="" and="" 45%="" in="" the="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" rinvoq="" treatment="" groups,="" respectively,="" and="" 12%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). after="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" 15="" mg="" and="" 30="" mg="" of="" rinvoq="" significantly="" inhibited="" radiological="" progression="" compared="" to="" placebo=""><0.01, assessed="" by="" change="" from="" baseline="" with="" psa="" sharp/van="" der="" heijde="" score).="" the="" suppression="" of="" joint="" damage="" is="" important="" for="" patients="" with="" psoriatic="" arthritis="" because="" it="" affects="" physical="" function="" and="" disability.="" in="" the="" study,="" rinvoq's="" safety="" was="" consistent="" with="" previous="" reports,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" were="">

—-انتخاب-PsA 2: چند مرکز, تصادفی, دو سو کور, گروه موازی, مطالعه کنترل شده با پلاسبو انجام شده در بیماران فعال PsA با پاسخ کافی به حداقل یک بیماری بیولوژیکی-اصلاح مواد مخدر ضد روماتیسمی (bDMARD), هدف این است که ارزیابی اثربخشی و ایمنی از Rinvoq نسبت به دارونما. در این مطالعه ، بیماران به صورت تصادفی برای دریافت Rinvoq 15 میلی گرم ، Rinvoq 30 میلی گرم و دارونما تخصیص داده شدند. در هفته 24, دریافت آنها دهان Rinvoq 15 میلی گرم یا Rinvoq 30 میلی گرم.

نقطه پایانی اولیه مطالعه ، درصد بیمارانی است که پس از 12 هفته درمان به ACR20 بهبودی دست یافتند. نقاط پایانی ثانویه شامل تغییرات شاخص سنجش ناتوانی در پرسشنامه ارزیابی سلامت (حق-دی) از پایه ، نسبت بیمارانی که به ACR50 و ACR70 در هفته 12 دست یافته بودند ، و نسبت PASI ۷۵ رسیده در هفته 16 و نسبت بیمارانی که به حداقل فعالیت بیماری (MDA) در هفته 24 رسیده است. محاکمه در حال انجام است و طولانی مدت محاکمه توسعه هنوز کور برای ارزیابی ایمنی طولانی مدت, تحمل, و اثر 2 یک بار در روز دوز (15 میلی گرم و 30 میلی گرم) Rinvoq در بیمارانی که به اتمام مرحله کنترل شده با پلاسبو.

نتایج نشان داد که هر دو دوز Rinvoq (15 میلی گرم و 30 میلی گرم یک بار در روز) به نقطه پایانی اولیه ACR20 بهبودی در هفته 12 رسیده است در مقایسه با پلاسبو. علاوه بر این, دو دوز Rinvoq تسکین قابل توجهی بیشتر در تمام نقاط پایانی ثانویه نشان داد در مقایسه با دارونما.

داده های خاص عبارتند از: (1) در هفته 12 درمان ، ۵۷ ٪ و ۶۴ درصد از بیماران در گروه های 15-mg و 30-mg Rinvoq ، به ترتیب ACR20 بهبودی ، و 24 درصد در گروه دارونما به دست آمد (05/0p<0.0001). (2)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 32%="" and="" 28%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr50="" remission,="" respectively,="" and="" 5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (3)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" 9%="" and="" 17%="" of="" patients="" in="" the="" 15-mg="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" acr70="" remission,="" respectively,="" and="" 0.5%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (4)="" at="" the="" 12th="" week="" of="" treatment,="" the="" physical="" function="" (haq-di="" evaluation)="" of="" the="" patients="" treated="" with="" rinvoq="" was="" further="" improved.="" (5)="" rinvoq-treated="" patients="" showed="" improvement="" in="" skin="" symptoms.="" in="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" 52%="" and="" 57%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" pasi75="" remission,="" respectively,="" and="" 16%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (6)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 25%="" and="" 29%="" of="" patients="" in="" the="" 15-="" and="" 30-mg="" rinvoq="" treatment="" groups="" achieved="" mda,="" respectively,="" and="" 3%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.0001). (7)="" in="" this="" study,="" rinvoq's="" safety="" is="" consistent="" with="" previous="" research="" results,="" and="" no="" new="" safety="" risks="" have="" been="">

مواد تشکیل دهنده فعال دارویی Rinvoq upadacitinib است, است که انتخابی دهان و بازدارنده JAK1 و برگشت پذیر کشف و توسعه یافته توسط AbbVie. این است که در حال توسعه برای درمان چند بیماری التهابی ایمنی با واسطه. JAK1 کیناز است که نقش کلیدی را در پاتوفیزیولوژی بیماری های التهابی مختلف ایفا می کند.

در ماه اوت ۲۰۱۹, Rinvoq دریافت اولین دسته در جهان برای درمان متوسط تا به شدت فعال آرتریت روماتوئید (RA) بزرگسالان با پاسخ کافی و یا تحمل به متوترکسات (MTX). در دسامبر ۲۰۱۹ ، Rinvoq توسط اتحادیه اروپا برای درمان بزرگسالان با RA متوسط تا شدید که تحت پاسخگو یا عدم تحمل به یک یا چند بیماری اصلاح شده داروهای ضد روماتیسمی (DMARD) مورد تایید قرار گرفت. در RA, دوز مورد تایید Rinvoq است 15 میلی گرم.

در حال حاضر, Rinvoq رفتار ورم مفاصل پسوریاتیک (PsA), RA, محوری spondyloarthritis (axSpA), بیماری کرون (CD), درماتیت آتوپیک (AD), کولیت اولسراتیو (UC), فاز سوم مطالعات بالینی از تمپورال سلولی (GCA) در حال انجام است.

صنعت بسیار خوش بینانه در مورد چشم انداز کسب و کار Rinvoq است. آژانس تحقیقات بازار داروسازی است که قبلا منتشر شده گزارش پیش بینی است که فروش جهانی Rinvoq را در ۲۰۲۴ خواهد ۲,۵۷۰,۰۰۰,۰۰۰ دلار آمریکا برسد ، و آن را در جهان 5 پرفروش ترین مواد مخدر ضد روماتیسمی.