مهارکننده AstraZeneca BTK مونوتراپی کالکشن درمان خط اول خط پاسخ 4 ساله پاسخ کل (ORR) به اندازه 97٪!

AstraZeneca به تازگی در بیست و پنجمین نشست سالانه انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) اعلام کرد که داروهای ضد سرطانی تک ماده ای هدفمند ، داروی ضد سرطان سرطان (acalabrutinib) برای لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) با مرحله دوم ACE تک بازوی- اعلام شده است. کارآزمایی CL-001 و همچنین داده های اثربخشی و تحمل طولانی مدت Calquence&# 39؛ آزمایشی فاز III ASCEND در بیماران مبتلا به CLL عود یا نسوز. نتایج نشان داد که میزان بهبودی 4 ساله کل (ORR) درمان خط اول تک عاملی Calquence در بیماران مبتلا به CLL تازه درمان شده به میزان 97 درصد و میزان بقا 18 ماهه بیماران مبتلا به CLL عودکننده / نسوز بود. تا 88٪ ، و ایمنی طولانی مدت خوبی را نشان داد.

کارآزمایی ACE-CO-001 در بیماران CLL که قبلاً درمان نشده بودند ، انجام شد و در مورد اثربخشی و ایمنی Calquence (100 میلی گرم دو بار در روز [62 نفر] ، یا 200 میلی گرم یک بار در روز [37 نفر]) بررسی شد. در اول مه 2015 ، بیمارانی که رژیم دوز 200 میلی گرم دریافت کرده بودند ، به یک رژیم دوز 100 میلی گرم تغییر کردند.

داده ها نشان می دهد که با پیگیری بیش از 4 سال (4/4 سال) ، 4}} 4 patients از بیماران CLL هنوز هم به عنوان یک عمل جراحی خط اول ، Calquence را دریافت می کنند. داده ها نشان می دهد که میزان کل پاسخ (ORR) 97٪ است (سرعت پاسخ کامل [CR]=7٪ ، میزان پاسخ جزئی [PR]=90٪) و ORR در زیر گروه بیماران مبتلا به بالا٪ 100 است. ویژگی های بیماری خطر ، از جمله ناهنجاری های ژنوم (حذف 17p [9=n] و جهش TP53 [n=9]) ، وضعیت جهش ایمونوگلوبولین (IGHV بی وقفه [n=57]) ، کاریوتایپ پیچیده (12 نفر). همه بيماران (97 نفر) بيماري گره هاي لنفاوي را كاهش داده بودند. نتایج امنیتی هیچ مشکلی طولانی مدت جدید را نشان نمی دهد.

مطالعه ASCEND یک کارآزمایی فاز III با برچسب باز ، جهانی ، تصادفی ، چند مرکزه است که در بیماران مبتلا به CLL عود شده یا نسوز (R / R) انجام شده است. این تحقیق به بررسی Calquence (100 میلی گرم دو بار در روز) و انتخاب محققان اثر بخشی و ایمنی ریتوکسیماب همراه با رژیم idelalisib (IdR) یا rituximab همراه با رژیم بنتاموستین (BR) پرداخت.

تجزیه و تحلیل نهایی مطالعه نشان داد که در 18 ماه درمان ، گروه درمان Calquence تخمین زد که 82٪ از بیماران CLL هنوز زنده و بدون پیشرفت بیماری هستند و نسبت بیماران تحت درمان با ریتوکسیماب در ترکیب با idelalisib یا bendamustine تخمین زده می شود در 48٪ نتایج دقیق به شرح زیر است:

ریچارد آر. Furman ، مدیر مرکز تحقیقات CLL در دانشکده پزشکی ویل کرنل ، گفت:&به نقل از؛ این داده ها نشان می دهد که Calquence هیچ مسئله ایمنی جدیدی ندارد و تأیید می کند که می توان با اطمینان از این دارو برای درمان اولیه (درمان خط اول) استفاده کرد. عود ، عود و یا بیماران CLL نسوز مزایای بالینی معنی داری طولانی مدت دارند. Calquence یک گزینه درمانی مهم و معقول برای جمعیت بیماران CLL ارائه می دهد.&به نقل از؛

خوزه بازلگا ، معاون اجرایی تحقیق و توسعه انكولوژی اكستولوژیك AstraZeneca ، گفت: "این داده های طولانی مدت تأکید می كنند كه Calquence با پاسخ طولانی مدت با ایمنی خوب ، CLL را در اختیار بیماران قرار می دهد. بیماران CLL معمولاً بیماریهای 70 ساله یا مسن تر دارند ، و اغلب به درمان طولانی مدت نیاز است که باعث می شود امنیت و کارآیی مداوم با کیفیت زندگی آنها بسیار مرتبط باشد.&به نقل از؛

نتایج مرحله آزمایشی ACE-CL-001 فاز پایه آزمایش مرحله اول III ELEVATE TN را فراهم آورد ، که همراه با نتایج آزمایش مرحله ASCEND III ، تأیید FDA ایالات متحده را برای Calquence برای درمان CLL یا لنفوسیتیک کوچک ارائه داد. اصول اولیه لنفوم (SLL).

Calquence: بازدارنده BTK با فروش سالانه پیش بینی می شود بیش از 5 میلیارد دلار آمریکا باشد

Calquence&# 39؛ داروی فعال دارویی acalabrutinib است ، که یک مهارکننده بسیار مهم انتخابی ، قدرتمند و کووالانسی بروسون تیروزین کیناز (BTK) است که با مهار دائمی BTK کار می کند. BTK تنظیم کننده اصلی مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (BCR) است. این بیماری بطور گسترده در انواع مختلف بدخیمی های خونشناسی بیان شده و در تکثیر ، حمل و نقل ، کموتاکسی و چسبندگی سلول های B شرکت می کند. بنابراین ، این یک درمان مهم برای بدخیمی های خون هدف است. در مطالعات بالینی ، acalabrutinib حداقل اثرات خارج از هدف را نشان داد.

علائم فعلی شامل موارد زیر است: (1) برای بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم سلولهای گوشته عود یا عودکننده (MCL) که قبلاً حداقل یک بار درمانی دریافت کرده بودند ، سریعاً تأیید شد. (2) درمان بیماران بزرگسال مبتلا به CLL / SLL. در حال حاضر ، Calquence برای انواع سرطان خون سلول های B از جمله CLL ، MCL ، لنفوم سلول بزرگ B پراکنده ، ماکروگلوبولینمی والدنستروم (WM) ، لنفوم فولیکول (FL) ، تومورهای مغز استخوان متعدد و سایر بدخیمی های خونساز در حال توسعه است. AstraZeneca انتظارات تجاری بسیار بالایی برای Calquence دارد و پیش بینی می شود اوج فروش دارو به 5 میلیارد دلار آمریکا برسد!

مکانیسم عمل Calquence همان مکانیسم Abbrevica (ibrutinib ، ibrutinib) است که اولین مهار کننده BTK است که در سطح جهان تأیید شده است. از زمان تأیید نخستین بار در نوامبر 2013 ، تاکنون ، Imbruvica تا 10 نشانه درمانی در 6 منطقه بیماری تصویب شده است و فروش جهانی بصورت خطی افزایش یافته است. آژانس تحقیقات بازار دارویی EvaluatePharma پیش از این گزارشی را منتشر کرده بود که پیش بینی می کرد در سال 2024 ، فروش جهانی Imbruvica&# 39؛ 9.5 میلیارد دلار آمریکا برسد و تبدیل به&# 39 جهان ، پنجمین داروی پرفروش شود.