Roche / AbbVie Venclexta {{0} success Azacitidine فاز III موفقیت: بقای قابل توجهی طولانی تر!

Roche و AbbVie اخیراً نتایج مثبت مطالعه مرحله سوم VIALE-A (NCT02993523) را در بیست و پنجمین نشست مجازی انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) اعلام کردند. این مطالعه در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AM) که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته بودند و واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نبودند ، انجام شد. آنها آزاسیتیدین (AZA ، یک عامل hypomethylating) رژیم درمانی تک عامل ، Venclexta / اثربخشی و ایمنی از درمان ترکیبی از Venclyxto (ونتوکلاکس) و آزاسیتیدین مقایسه کردند. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقاط انتهایی اصلی دستیابی به بقای کلی (OS) و میزان بهبودی کامپوزیت کامپوزیت (CR (4} CR CRi: بهبود کامل {5} rem بهبودی کامل با بازیابی ناقص از تعداد سلول های خونی) رسیده است.

Venclexta / Venclyxto یک مهارکننده لنفوم سلول فاکتور -2 فاکتور -2 (BCL-2) سلول کلاس B ، کلاس خوراکی و انتخابی است که توسط AbbVie و Roche ساخته شده است و به طور مشترک مسئول بازاریابی بازار ایالات متحده است (نام تجاری: Venclexta ) ، AbbVie مسئول تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده (نام تجاری: Venclyxto) است.

داده های ویژه منتشر شده در این جلسه عبارت بودند از: (1) در مقایسه با گروه مونوتراپی آزاسیتیدین ، ​​زمان کل بقا (OS) از Venclexta / Venclyxto {{1 group گروه ترکیبی آزاسیتیدین به طور قابل توجهی طولانی تر شد (میانه سیستم عامل: 14.7 ماه) در مقابل 9.6 ماه) ، 34٪ خطر مرگ پایینتر است (HR=0.66؛ 95٪ CI: 0.52-0.85؛ p<؛ 0.001). (2) در مقایسه با گروه مونوتراپی آزاسیتیدین ، ​​میزان ترکیبی کامل ترکیبی (CR {16 CR CRi) از Venclexta / Venclyxto group 17 17 group گروه آزمایشی آزاسیتیدین بیش از دو برابر شد (66.4 vs در مقابل 28.3، ، P<؛ 0.001).

علاوه بر این ، این مطالعه همچنین به نقطه انتهایی ثانویه CR {{0} h CRh (بهبود کامل recovery 1}} بهبود خونریزی جزئی از ترمیم کامل) رسیده است: 64.7 درصد از CR {4 CR CRh در گروه درمان ترکیبی Azacitidine و Venclexta / Venclyxto {5} و 64٪ از گروه مونوتراپی آزاسیتیدین تنها 22.8٪.

در این مطالعه ، ایمنی پروتکل Azencitidine Venclexta / Venclyxto {{0 was با مشخصات ایمنی شناخته شده داروها در پروتکل سازگار بود ، و هیچ سیگنال ایمنی غیر منتظره مربوط به پروتکل پیدا نشد. در گروه Vaclexta / Venclyxto + آزاسیتیدین و گروه مونوتراپی آزاسیتیدین ، ​​عوارض جانبی درجه ≥3 شامل تعداد پلاکت کم (ترومبوسیتوپنی: 45٪ در مقابل 38٪) ، تعداد گلبولهای سفید خون کم (نوتروپنی) علائم: 42٪ در مقابل 29٪؛ لوکوپنی؛ 21٪ در مقابل 12٪) ، تعداد گلبولهای سفید خون کم با تب (نوتروپنی تب): 42٪ در مقابل 19٪) و تعداد گلبولهای قرمز خون کم (کم خونی: 26٪ در مقابل 20٪).

داده های تحقیق VIALE-A با سازمان های نظارتی جهانی از جمله سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) به اشتراک گذاشته شده است. رئیس پزشکی Roche ، مدیر توسعه جهانی محصولات ، MD ، Levi Gallaway ، دکتر ، گفت:&به نقل از ؛ ما بسیار خوشحالیم که نتایج مهمی را از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML) ارائه می کنیم ، به خصوص کسانی که تحمل شیمی درمانی فشرده را ندارند و به همین دلیل تحت درمان قرار می گیرند. تعداد محدودی از بیماران. مزایای قابل توجه بقا مشاهده شده در مطالعه VIALE-A ، ابزار بالقوه این ترکیب مبتنی بر Venclexta / Venclyxto را برای بیماران مبتلا به این بیماری تهاجمی تقویت می کند.&به نقل از؛

لوسمی حاد میلوئیدی (AML) یکی از پرخاشگرترین و دشوارترین درمان سرطانهای خون است که میزان بقای آن پایین و گزینه های درمانی بسیار محدودی دارد. AML در مغز استخوان تشکیل می شود و در نتیجه تعداد گلبول های سفید غیر طبیعی خون در خون و مغز استخوان افزایش می یابد. AML معمولاً به سرعت بدتر می شود ، اما همه بیماران واجد شرایط شیمی درمانی فشرده نیستند. سن و همبودی بودن عوامل شایع شیمی درمانی فشرده را محدود می کند. فقط حدود 28٪ از بیماران می توانند 5 سال زنده بمانند و طولانی تر شوند.

در ایالات متحده ، ونكلكستا قبلاً تصویب شتاب را در تركیب با عوامل هیپومتالیزاسیون (آزاسیتیدین (AZA) یا دیتابین [دیتابین ، DAC]) یا سیتارابین با دوز كم (LD-AC) دریافت كرده است ، درمان خط اول از تازه تشخیص داده شده تیپ 2 AML بیماران بالغ ، به طور خاص: (1) بیماران AML سالخورده از 75 سال و بالاتر. (2) بیماران بالغ AML به دلیل وجود سایر بیماری ها برای شیمی درمانی القایی فشرده مناسب نیستند.

تأیید مداوم در مورد موارد ذکر شده AML ممکن است به بررسی و توضیحات مزایای بالینی در مطالعات تأییدیه بستگی داشته باشد. مطالعه VIALE-A بخشی از پروژه توسعه بالینی Venclexta است ، که هدف آن تأیید شتاب فعلی FDA&# 39 است که به منظور تصویب کامل Venclexta برای درمان خط اول AML تبدیل شده است.

Venclexta / Venclyxto&# 39 ماده فعال دارویی ونتوکلاکس است که یک مهار کننده لنفوم سلولهای B فاکتور -2 (BCL-2) مهار کننده دهانی است. پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) دارد. جلوگیری از آپوپتوز برخی سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) و بیان بیش از حد آنها در انواع خاصی از سرطان ، مربوط به توسعه مقاومت به دارو است. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباطی سلول&# 39 ، و اجازه می دهد سلولهای سرطانی خود تخریب شوند تا به هدف درمان تومورها دست یابند. از هم اكنون ، ونتوكلاك در فهرست بيماري هاي لوسمي لنفوسيتي مزمن (CLL) ، لنفوم سلول هاي كوچك (SLL) و لوسمي ميلوئيد حاد در بزرگسالان در بسياري از كشورها در دنيا تأييد شده است.

در ایالات متحده ، ونتوكلاكس 5 مورد از داروهای موفقیت آمیز دستیابی به موفقیت (BTD) توسط FDA دریافت كرده است: 1 BTD به درمان خط اول برای CLL ، 2 BTD برای CLL عود یا نسوز اعطا شد ، و 2 BTD برای خط اول اهدا شد. درمان AML. در حال حاضر ، Roche و AbbVie در حال انجام یک پروژه کلینیکی در مقیاس بزرگ برای بررسی monoterapia Venetoclax و درمان ترکیبی برای درمان انواع مختلف سرطان خون از جمله CLL ، AML ، لنفوم هوچکین (NHL) و انتشار لنفوم سلولهای بزرگ B (DLBCL) هستند. )) و میلوما متعدد (MM) و غیره