اولین بار در جهان حامل آهن سفالوسپورین ها Fetroja دریافت بررسی اولویت توسط FDA آمریکا برای درمان پنومونی بیمارستانی (NP)!

شرکت داروسازی ژاپنی Shionogi به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) را پذیرفته است جدید ضد باکتری Fetroja مواد مخدر (cefiderocol) برنامه مکمل جدید مواد مخدر (sNDA) و اعطا بررسی اولویت, و تعیین کرده است نسخه کاربر مصرف دارو قانون شارژ (PDUFA) تاریخ هدف سپتامبر است 27, ۲۰۲۰. SNDA به دنبال تایید برای یک نشانه جدید برای Fetroja برای درمان بیماران بزرگسال با پنومونی باکتریایی اکتسابی بیمارستان (HABP) و پنومونی باکتریایی مرتبط با ونتیلاتور (VABP). در برخی موارد HABP و VABP گاهی به عنوان پنومونی بیمارستانی (NP) می گویند.

Fetroja اولین آنتی بیوتیک با عملکرد حامل آهن برای به دست آوردن تایید نظارتی است که می تواند بر مکانیسم های مقاومت چندگانه باکتری های گرم منفی علیه آنتی بیوتیک ها غلبه کند. در ایالات متحده, Fetroja در نوامبر مورد تایید قرار گرفت ۲۰۱۹ برای درمان بیماران بزرگسال سن 18 سال و بیش از با گزینه های درمانی محدود و یا هیچ برای درمان عفونت های دستگاه ادراری پیچیده ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی حساس به زیر (cUTI, از جمله پیلونفریت): اشرشیاکلی, کلبسیلا پنومونیه, پروتئوس میرابیلیس, سودوموناس آئروژینوزا, انتروباکتر کلوائه کمپلکس. در اتحادیه اروپا ، Fetcroja (cefiderocol) در ماه آوریل سال جاری برای درمان عفونت های ناشی از باکتری های گرم منفی هوازی در بیماران بزرگسال (18 سال و بالاتر) با گزینه های درمان محدود تایید شد.

Cefiderocol اولین سفالوسپورین ها حامل آهن جهان است که با استفاده از سیستم جذب آهن خود باکتری ها برای ورود به سلول های باکتریایی به شیوه ای شبیه به "اسب تروا" است. Cefiderocol دارای فعالیت ضد باکتریایی گسترده در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف گسترده ای از پاتوژن های گرم منفی هوازی.

داده ها از cefiderocol ' s مطالعه نظارت چند ملیتی نشان می دهد که cefiderocol است در شرایط آزمایشگاهی در برابر طیف گسترده ای از پاتوژن های گرم منفی هوازی (از جمله هر سه پاتوژن اولویت های کلیدی ذکر شده توسط سازمان بهداشت جهانی: مقاوم در برابر کارباپنم اسینتوباکتر بومانی ، سودوموناس آئروژینوزا ، مقاوم در برابر کارباپنم انتروباکتریاسه) و Stenotrophomonas maltophilia طیف گسترده ای از اثرات مهاری قوی. علاوه بر این ، cefiderocol همچنین قادر به تولید انواع آنزیم های مقاوم به دارو (مانند بتالاکتاماز وسیع الطیف (ESBL) ، AmpC β (AmpC) ، سرین کاربتوناز و کاربففپین های فلزی می باشد. این باکتری دارای فعالیت ضد باکتری قوی در شرایط آزمایشگاهی.

SNDA بر اساس نتایج مطالعه فاز III APEKS-NP است. این چند بین المللی است, دو سو کور, تصادفی, مطالعه غیر حقارت طراحی شده برای ارزیابی درمان cefiderocol ناشی از پاتوژن های گرم مثبت از جمله عفونت های باکتریایی به دست آورد (HABP) و پنومونی وابسته به ونتیلاتور (VABP)), اثربخشی و ایمنی پنومونی وابسته به بیمارستان (NP) از جمله پنومونی باکتریایی مرتبط با سلامت (HCABP). در این مطالعه ، بیماران به صورت تصادفی در 1:1 و هر بار cefiderocol (هر 8 ساعت ، 2 گرم در هر زمان 3 ساعت) و یا با دوز بالا مروپنم (هر 8 ساعت ، هر 3 ساعت در هر بار) و یا به مدت 7-14 روز بستری شدند. علاوه بر این ، دو گروه درمان برای 5 روز اضافی لینوزولید داده شد تا پوشش های استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (MRSA) و باکتری های گرم منفی را فراهم کنند. ایمنی 28 روز پس از پایان درمان مورد بررسی قرار گرفت ، مگر اینکه حوادث نامطلوب جدی وجود دارد.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه غیر حقارت رسیده است: در جامعه اصلاح قصد به درمان (میت) ، در روز چهاردهم پس از شروع مطالعه ، میزان مرگ و میر در گروه درمان cefiderocol و با دوز بالا گروه درمان مروپنم (acm) دارای غیر حقارت (acm: 12.4 ٪ [18/145] در مقابل 11.6 ٪ [17/146] ؛ تفاوت: ۰/۸ ، 95 ٪ CI: ۶/۶ ، ۸/۲). علاوه بر این, cefiderocol نیز به دست آورد چند نقطه انتهایی ثانویه در مقایسه با meropenem دوز بالا, از جمله نتایج بالینی (۶۴/۸% در مقابل ۶۶/۷%) در زمان ویزیت درمان (تست از درمان, TOC, تعریف شده به عنوان 7 روز پس از اتمام درمان). ; تفاوت:-۲/۰, 95% CI:-۱۲/۵, ۸/۵) و میزان ریشه کنی میکروبی (۴۷/۶% در مقابل ۴۸%; تفاوت:-۱/۴ ، 95 ٪ CI:-۱۳/۵ ، ۱۰/۷) ، 28 روز همه علت مرگ و میر (۲۱/۰ ٪ در مقابل ۲۰/۵ ٪ ؛ تفاوت: ۰/۵ ، ۹۵ ٪ CI:-۸/۷ ، ۹/۸).

همچنین نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد که میزان درمان های بالینی پاتوژن هدف اصلی در گروه درمان اصلاح شده به قصد درمان (میت) در گروه تیمار cefiderocol و با دوز بالا گروه درمان مروپنم مشابه بود: کلبسیلا پنومونیه (۶۴/۶ ٪ [31/48] در مقابل ۶۵/۹ ٪ [29/44] ؛ تفاوت:-۱/۳ ، ۹۵ ٪ CI:-۲۰/۸ ، ۱۸/۱) ، اشرشیاکلی (۶۳/۲ ٪ [12/19] در مقابل ۵۹/۱ ٪ [13/22] ؛ تفاوت: ۴/۱ ، 95 ٪ CI:-۲۵/۸ ، ۳۳/۹) ، سودوموناس آئروژینوزا (۶۶/۷ ٪ [16/24] در مقابل ۷۰/۸ ٪ [17/24] ؛ تفاوت: ۴/۲ ، 95 ٪ CI:-۳۰/۴ ، ۲۲/۰) ، بومن بی حرکت باسیلوس (۵۲/۲ ٪ [12/23] در مقابل ۵۸/۳ ٪ [14/24] ؛ تفاوت:-۶/۲ ، ۹۵ ٪ CI:-۳۴/۵ ، ۲۲/۲).

در مطالعه, هیچ سیگنال ایمنی دیگر مشاهده شد. بروز عوارض جانبی (teae) در گروه درمان cefiderocol و با دوز بالا گروه درمان مروپنم مشابه بود: teae (۸۷/۸ ٪ در مقابل ۸۶/۰ ٪) ، عوارض جانبی جدی در طول درمان (SAE: ۳۶/۵ ٪ ، انتظار: کاهش ۳۰/۰ ٪) ، SAE مربوط به مواد مخدر (۲/۰ ٪ ، انتظار: کاهش ۳/۳ ٪) ، قطع به علت teae (۸/۱ ٪ در مقابل ۹/۳ ٪) ، teae منجر به مرگ (۲۶/۴ ٪ در مقابل ۲۳/۳ ٪).

فرمول ساختاری مولکولی cefiderocol (منبع: eBiochemicals)

مواد تشکیل دهنده فعال دارویی Fetroja است cefiderocol, که یک نوع جدید از سفالوسپورین ها حامل آهن است, که دارای یک مکانیسم منحصر به فرد از نفوذ غشای سلولی باکتری های گرم منفی (از جمله باکتری های مقاوم در برابر چند دارو) و توانایی غلبه بر کارباپنم. توانایی منحصر به فرد سه مکانیسم اصلی مقاومت به مواد مخدر (کانال های تغییر یافته ، غیر فعال سازی بتالاکتاماز و تولید بیش از حد پمپ های ترشحی). Cefiderocol متصل به آهن فریک و به طور فعال به سلول های باکتریایی از طریق غشای بیرونی غشای سلولی از طریق پروتئین حمل و نقل آهن باکتریایی انتقال. این استراتژی اسب تروا اجازه می دهد تا cefiderocol برای رسیدن به غلظت های بالاتر در سلول های باکتریایی periplasm, متصل به پروتئین پنی سیلین اتصال در فضای پری پلاسمی و مهار سنتز دیواره سلول باکتریایی.

در شرایط آزمایشگاهی مطالعات نشان داده است که cefiderocol دارای فعالیت قوی علیه همه باکتری های گرم منفی با بالاترین اولویت شناسایی شده توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) ، از جمله کارباپنم های مقاوم در برابر حرارت منفی غیر تخمیری با اسینتوباکتر بومانی ، سودوموناس آئروژینوزا ، انتروباکتریاسه مقاوم در برابر مقاوم در برابر کارباپنم است. cefiderocol برای استفاده در بیماری که در آن میزان مرگ و میر بالا است و نیازهای جدی پزشکی برآورده نشده وجود دارد توسعه یافته است.

مقاومت آنتی بیوتیکی (عمرو) یک بار سلامت است که باید به فوریت خطاب شود. در ایالات متحده و اروپا به تنهایی, ۵۶,۰۰۰ مردم از عفونت های مقاوم در برابر آنتی بیوتیک هر سال جان سپردند. اگر هیچ اقدامات گرفته شده, ۱۰,۰۰۰,۰۰۰ مردم هر سال از عفونت مقاوم در برابر آنتی بیوتیک می میرند, و با ۲۰۵۰, بار اقتصادی جهانی خواهد بود $۱۰۰,۰۰۰,۰۰۰,۰۰۰,۰۰۰.

بر اساس روش منحصر به فرد از نفوذ دیواره سلولی باکتری های گرم منفی و توانایی غلبه بر مکانیسم های مقاومت چندگانه از باکتری به آنتی بیوتیک, fetroja کمک خواهد کرد که پر بسیار مهم پزشکی نیاز به برآورده نشده پس از آن راه اندازی شده است.