AstraZeneca/Mercapto Lynparza دریافت موافقت اتحادیه اروپا: درمان خط اول تعمیر و نگهداری برای سرطان لوزالمعده gBRCAm!

AstraZeneca and Merck & Co اخیرااعلام کردند که کمیسیون اروپا (EC) داروی ضدسرطان هدف دار لینپارزا (نام عمومی: olaparib) را برای انتقال جهش های BRCA تولید مثلی (gBRCAm) اولین درمان نگهداری خط اول سرطان لوزالمعده تصویب کرده است بیماران به طور خاص: بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان لوزالمعده متاستاتیک که پس از دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین به مدت حداقل ۱۶ هفته در رژیم شیمی درمانی خط اول پیشرفت یداشته و جهش های GERMLINE BRCA1/2 را حمل می کند.

قابل ذکر است که لینپرزا تنها مهارکننده PARP مورد تایید برای درمان سرطان لوزالمعده متاستاتیک gBRCAm است. در ایالات متحده، لینپرزا تاییدFDA در دسامبر ۲۰۱۹ برای درمان خط اول نگهداری بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان لوزالمعده متاستاتیک gBRCAm دریافت کرد. علاوه بر ایالات متحده، اتحادیه اروپا و چند کشور دیگر، بررسی نظارتی لینپارا در حوزه های قضایی دیگر در حال انجام است.

Lynparza اولین مهارکننده PARP جهان است که می تواند برای درمان چهار نوع سرطان مورد استفاده قرار گیرد، از جمله: سرطان تخمدان، سرطان پستان، سرطان لوزالمعده، و سرطان پروستات. دارو پیشگام، پلی ADP پلی ریبوز پلیمراز خوراکی (PARP) مهارکننده است. آن را برای 7 نشانه درمان تایید شده است, که 4 سرطان تخمدان و 2 درمان خط اول تعمیر و نگهداری برای سرطان تخمدان. به طور خاص: (1) درمان خط اول نگهداری از بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته BRCAm; (2) همراه با درمان درمان درمان تعمیر و نگهداری خط اول از نقص همولوگ نوترکیبی (HRD) مثبت پیشرفته سرطان تخمدان بیماران بزرگسال; (3) درمان نگهداری از بیماران بزرگسال سرطان تخمدان راجعه; (4) بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان تخمدان gBRCAm پیشرفته. (5) درمان بیماران بزرگسال مبتلا به gBRCAm و HER2 منفی (HER2-) سرطان پستان متاستاتیک. (6) درمان خط اول تعمیر و نگهداری برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان لوزالمعده متاستاتیک gBRCAm. (7) درمان پس از دریافت هورمون درمانی جدید، وضعیت بیمار پیشرفت، حمل جهش ژن بازسازی همولوگ بازسازی (HRRm)، سرطان پروستات مقاوم به اخته کردن متاستاتیک (mCRPC) بیماران.

این آخرین تصویب بر اساس نتایج مرحله سوم محاکمه پولو. اطلاعات مرتبط در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شده است. آزمایش نشان داد که لینپرزا به عنوان درمان نگهدارنده خط اول، بقای بدون پیشرفت بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده متاستاتیک gBRCAm (میان PFS: 7.4 ماه در مقابل 3.8 ماه) را در مقایسه با دارونما دو برابر کرد. یا خطر مرگ به طور قابل توجهی ۴۷٪ کاهش یافته بود. در این دادگاه، ایمنی و تحمل لینپرزا با آزمایش های قبلی همخوانی داشت.

هدی ال کیندلر، محقق اصلی تحقیقات POLO و استاد پزشکی دانشگاه شیکاگو می گوید: «مصوبه امروز یدری را باز می کند تا مراقبت هدایت شده با بیومارکر برای بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده متاستاتیک در اتحادیه اروپا که یک مناطق جهانی سرطان لوزالمعده با بیشترین بروز است، فراهم شود. Lynparza در حال حاضر فراهم می کند پزشکان با هدف، به خوبی تحمل رژیم درمانی برای درمان سرطان لوزالمعده متاستاتیک با جهش BRCA جوانه زن."

دیو فردریکسون، معاون اجرایی کسب و کار سرطان شناسی استرازنکا در این زمینه می گوید: «سرطان لوزالمعده متاستاتیک یک بیماری تهاجمی است و پیشرفت درمان در چند دهه گذشته کم بوده است. در کارآزمایی پولو، بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده gBRCAm پس از شیمی درمانی خط اول لینپارزا دریافت کردند بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) درمان تقریبا دو برابر دارونما است. این تصویب، اهمیت آزمایش BRCAm جوانه زن از همه بیماران در زمان تشخیص را برجسته می کند، چرا که این کمک خواهد کرد تا افراد با بیماران اتحادیه اروپا گزینه های درمان را فراهم کند."

سرطان لوزالمعده یک سرطان کشنده با نیاز بسیار بالا درمان نشده است. سرطان لوزالمعده 11th شایع ترین نوع سرطان و هفتمین علت منجر به مرگ سرطان در جهان است. نرخ بقا در میان شایع ترین سرطان ها بدترین است. در هر کشور، میزان بقای ۵ ساله پس از تشخیص تنها تک رقمی (۲ تا ۹ درصد) است. تشخیص زودرس سرطان لوزالمعده دشوار است. بیماران معمولا بدون علامت هستند، و علائم ظاهر نمی شوند تا زمانی که بیماری به مرحله پیشرفته پیش می روند. در حدود 80 درصد بیماران در مرحله متاستاتیک تشخیص داده می شود و میانگین مدت زمان بقای این بیماران کمتر از یک سال است.

در چند دهه گذشته، پیشرفت کمی در تشخیص و درمان سرطان لوزالمعده وجود داشته است. روش های درمانی فعلی عمدتاً جراحی (فقط برای ۱۰ تا ۲۰٪ بیماران)، شیمی درمانی و پرتودرمانی، برجسته کردن نیازهای کلیدی درمان نشده برای گزینه های درمانی موثرتر است. در سطح جهانی، حدود ۴۶۰۰۰۰ مورد جدید در سال ۲۰۱۸ تشخیص داده شد، و سرطان لوزالمعده gBRCAm ۵ تا ۷٪ از کل موارد را به خود می دهد.

Lynparza (Lipuzhuo): در چین ذکر شده است، و در کاتالوگ بیمه پزشکی ملی گنجانده شده است

Lynparza توسط FDA آمریکا در دسامبر ۲۰۱۴ مورد تایید قرار گرفت و اولین مهارکننده تأیید شده PARP در جهان شد. Lynparza یک پیشگام، مهارکننده PARP خوراکی است که با استفاده از نقص در مسیر ترمیم DNA به طور ترجیحی سلول های سرطانی را بکشد. این حالت عمل به لینپرزا پتانسیل درمان طیف گسترده ای از تومورها با نقص در ترمیم DNA را می دهد. PARP با طیف گسترده ای از انواع تومور ها، به خصوص سرطان پستان و تخمدان همراه است.

در ژوئیه ۲۰۱۷، استرازنیکا و مرک به همکاری استراتژیک جهانی در انکولوژی دست پیدا کردند تا به طور مشترک لینپارزا و مهارکننده دیگر MEK به عنوان سلومتينيب را توسعه و تجاری کنند تا طیف وسیعی از تومورها از جمله سرطان پستان، سرطان پروستات و سرطان لوزالمعده را درمان کنند.

در بازار چین، لینپارزا در ۲۳ اوت ۲۰۱۸ توسط اداره ملی داروی چین برای درمان نگهداری سرطان تخمدان راجعه حساس به پلاتین مورد تأیید قرار گرفت. این تصویب باعث می شود لینپرزا اولین داروی هدفمند مورد تایید برای درمان سرطان تخمدان در بازار چین، علامت ورود درمان سرطان تخمدان چین به دوران مهارکننده های PARP است.

در اوایل دسامبر ۲۰۱۹، لینپارزا دوباره برای درمان خط اول نگهداری بیماران مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته BRCA جهش یافته مورد تأیید قرار گرفت. با بهره گیری از حمایت شدید چین از نوآوری دارویی و تسریع نیاز مبرم به تاییدیه های جدید دارو در کارآزمایی های بالینی، لینپرزا به اولین مهارکننده تأیید شده PARP چین برای درمان حفظ خط اول سرطان تخمدان تبدیل شده است. در ۲۸ نوامبر ۲۰۱۹، لینپرزا در فهرست ملی بیمه پزشکی گنجانده شد.