ترليپريزن توسط کميته کارشناسان FDA ي آمریکا مورد تاييد قرار گرفت!

Mallinckrodt یک شرکت داروسازی تخصصی جهانی است که دفتر مرکزی آن در بریتانیا قرار دارد. اخیراً، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) کمیته مشورتی قلب و عروق و کلیه مواد مخدر (CRDAC) رای (۸ رای موافق، ۷ رای مخالف) را به توصیه تأیید ترلیپرزن (ترلیپرزن) برای درمان ۱ بیمار بزرگسال مبتلا به سندرم هپاتوکلیه نوع (HRS-1) اعلام کرده است.

اگر چه توصیه های کمیته مشورتی الزام آور نیست، FDA توصیه های ارائه شده توسط کمیته را به عنوان بخشی از بررسی برنامه جدید مواد مخدر (NDA) در نظر می گیرد. FDA را تعیین کرده است terlipressin نسخه دارو مصرف کننده قانون هزینه (PDUFA) هدف تاریخ عمل به عنوان یدلایمخیرات 2020 سپتامبر 12.

اگر تایید شود، ترلیپرزن به اولین داروی ایالات متحده تبدیل خواهد شد که بیماران بزرگسال مبتلا به HRS-1 را درمان می کند. قبلاً، FDA وضعیت آهنگ سریع ترلیپرزن (FTD) و وضعیت دارو یتیم (ODD) را اعطا کرده بود.

ساختار شیمیایی Terlipressin (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

سندرم کبدی (HRS) یک عارضه جدی است که در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی مانند سیروز با آسیت، نارسایی حاد کبدی و هپاتیت الکلی، با اختلال عملکرد کلیه به عنوان تظاهر اصلی رخ می دهد. سندرم کبدی نوع 1 (HRS-1) یک سندرم حاد و تهدید کننده زندگی است که باعث نارسایی حاد حاد سریعاً پیشرونده کلیه در بیماران مبتلا به سیروز کبدی می شود. بدون درمان، مدت زمان بقای میانه بیماری حدود ۲ هفته است. ، میزان مرگ و میر بیش از 80 ٪ در عرض 3 ماه. در ایالات متحده، HRS-1 هر ساله ۳۰ تا ۴۰ هزار بیمار را تحت تأثیر قرار می دهد و در حال حاضر هیچ داروی درمانی تأیید شده ای برای HRS-1 وجود دارد.

Terlipressin یک آنالوگ وازوپرسن قوی است که به طور انتخابی بر روی گیرنده های V1 بر روی سلول های ماهیچه ای صاف آرتریول ها عمل می کند. در ایالات متحده و کانادا، این دارو برای درمان HRS-1 مورد مطالعه قرار می گیرد. ترلیپرساین برای استفاده در خارج از ایالات متحده و کانادا تأیید شده است.

استیون رومانو، ام دی، معاون اجرایی رئیس جمهور و مدیر ارشد علمی مالینکرودت، گفت: «ما بسیار خوشحالیم که کمیته مشورتی به تصویب ترلیپرچین رای داد و از پتانسیل ترلیپرزن برای آوردن ارزش بالینی برای بیماران HRS-1 در ایالات متحده حمایت کرد. ما متوجه شده اند که چالش بالینی درمان این بیماری پیچیده در چنین جمعیت بیمار بحرانی بیمار است. ما متعهد به همکاری نزدیک با FDA برای پیشبرد بررسی است."

فرانسوا دورند، MD، نماینده باشگاه بین المللی آسیتی (ICA)، گفت: "terlipressin همراه با آلبومین استاندارد توصیه می شود مراقبت از HRS-1 در بسیاری از کشورهای دیگر که در آن terlipressin تایید شده است. HRS-1 آخرین بار است. یکی از جدی ترین عوارض بیماری کبدی مرحله پایانی، رای گیری کمیته مشورتی تشویق بزرگی به بیماران در ایالات متحده است که نیاز فوری به درمان دارند."

برنامه جدید دارویی (NDA) این دارو تا قسمتی بر اساس نتایج آزمایش مرحله سوم تایید (NCT02770716) است. این بزرگترین مطالعه آینده نگر ی است که تا کنون برای بیماران HR-1 انجام شده است (n=300)، و آن هم نتیجه 17 سال توسعه مداوم ترلیپرزن برای بازاریابی در ایالات متحده و کانادا است. نتیجه اولیه این مطالعه در انجمن سال ۲۰۱۹ آمریکا برای مطالعه بیماری های کبدی (AASLD) سالانه اعلام شده است. در مقایسه با گروه درمان دارونما + آلبومین، زوال عملکرد کلیه در گروه درمان ترلیپرزن به طور معنی داری معکوس، بهبودی در حال انجام بود و درمان جایگزینی اولیه کلیه (RRT) کاهش تقاضا.

-کارآزمایی تأیید معیارهای سختگیرانه ای را برای تعریف HRS-1 به کار گرفت. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه درمان دارونما + آلبومین، نسبت بیماران در گروه درمان ترلیپرزن + آلبومین به طور معنی داری بالاتر از گروه درمان با HRS معکوس تایید شده (VHRSR) نقطه پایان اولیه (29.1 درصد در مقابل 15.8 درصد، 012/0=p) بود. VHRSR به این صورت تعریف می شود: 2 کراتینین سرم متوالی [SCr] ارزش ≤ 1.5 میلی گرم در دسی لیتر، حداقل 2 ساعت قبل از روز 14 یا قبل از تخلیه، پس از SCr دوم ≤ 1.5 میلی گرم در دسی لیتر، این موضوع هیچ زنده ماندن حداقل 10 روز در مورد درمان جایگزینی کلیه [RRT].

علاوه بر این، ترلیپرزن در چهار پایانی ثانویه از پیش مشخص شده مطالعه نیز مزیت های نشان داد، از جمله: (1) برگشت HRS، تعریف شده به عنوان SCr ≤ 1.5 میلی گرم در دسی لیتر قبل از روز 14 یا قبل از ترخیص (نسبت بیمار: 36.2٪ در مقابل 16.8٪، 001/0p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

از نظر ایمنی، اتفاقات نامطلوب دو گروه مشابه بود. 65% (130 نفر) از بيماران گروه درمان ترليپرزن حوادث نامطلوب جدی و 60.6% (60 نفر) در گروه دارونما داشته است. - شایع ترین حوادث نامطلوب جدی شامل نارسایی تنفسی (10% در مقابل 3%) و درد شکم (5% در مقابل 1%).