AVEO Fotivda (tivozanib) شده است توسط FDA ایالات متحده تایید شده است!

AVEO سرطان شناسی به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی ضد سرطان هدفمند Fotivda (تیووزانیب) را که یک شفاهی است، تأیید کرده است، گیرنده فاکتور رشد آندوتلیال عروقی نسل بعدی (VEGFR) مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) که برای درمان بیماران بالغ مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی عود شده یا نسوز (RCC) استفاده می شود که دو یا چند درمان سیستمیک دریافت کرده اند.

RCC عود شده یا نسوز یک بیماری ویرانگر است و پیش آگهی بیمار ممکن است به دلیل تجارت بین تحمل پذیری و اثربخشی محدود شود. تایید FDA از Fotovda پیشرفت هیجان انگیز و معنی دار فراهم می کند که یک گزینه درمان جدید برای چنین بیمارانی است.

AEVO قصد دارد در ۳۱ مارس ۲۰۲۱ فووتیودا را به بازار بیاورد. از نظر دارو، دوز توصیه شده Fotivda 1.34 میلی گرم به صورت دهانه ای یک بار در روز است. می توان آن را با یا بدون غذا گرفت. در یک چرخه ۲۸ روزه، دارو به مدت ۲۱ روز مصرف می شود و به مدت ۷ روز متوقف می شود تا بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل قبولی رخ دهد.

تایید Fotivda بر اساس نتایج مرحله محوری III مطالعه بالینی TIVO-3 است. کاربرد دارو نیز توسط سه مطالعه دیگر از جمله مطالعه فاز III TIVO-1 (مقایسه Fotivda و sorafenib برای درمان خط اول RCC)، و دو مطالعه فاز دوم (مطالعه 902، مطالعه 201) حمایت شد.

TIVO-3 یک مطالعه تصادفی، مثبت کنترل شده، چند مرکزه، برچسب باز است که در ۳۵۱ بیمار مبتلا به RCC پیشرفته یا متاستاتیک بسیار نسوز انجام شده است. این بررسی Fotivda در مقابل داروی ضد سرطان هدفمند بایر Nexavar (Nexavar, نام عمومی: sorafenib, sorafenib) اثربخشی و ایمنی. بیماران ثبت نام شده در این مطالعه پیش از این دست کم دو رژیم درمانی دریافت کرده اند که شکست خورده اند و حدود 26 درصد از بیماران در درمان زودهنگام درمان مهارکننده ایست ایمنی دریافت کرده اند. شاخص اثربخشی اصلی مطالعه بقای بدون پیشرفت (PFS) است و سایر شاخص های اثربخشی بقای کلی (OS) و نرخ پاسخ عینی (ORR) هستند.

شایان ذکر است که مطالعه TIVO-3 اولین مطالعه فاز III برای به دست آوردن نتایج مثبت در بیماران RCC است که دو یا چند گزینه درمان سیستمیک دریافت کرده اند. Standard Care Plan) اولین مطالعه فاز ۳ RCC یک جمعیت بیمار از پیش تعریف شده است.

نتایج نشان داد: (1) در مقایسه با گروه درمان نکساوار، بقای بدون پیشرفت میانه در گروه درمان فوتیودا 44 درصد طولانی تر (6/5 ماه در مقابل 9/3 ماه) و خطر پیشرفت یا مرگ بیماری 26 درصد کاهش یافت (74/0=HR) ، 016/0=P). Fotivda دارای PFS طولانی تر از Nexavar در بیمارانی که قبلا دریافت کرده اند و درمان مهارکننده ایست ایمنی دریافت کرده اند. (2) سیستم عامل میانه 16.4 ماه در گروه درمان Fotivda و 19.2 ماه در گروه درمان Nexavar (HR=0.97، 95٪CI: 0.75-1.24) بود. (3) ORR گروه درمان Fotivda 18٪ و گروه درمان نکساوار 8٪ (02/0=p) بود.

در مطالعه، شایع ترین (≥20٪) واکنش های نامطلوب خستگی، فشار خون بالا، اسهال، از دست دادن اشتها، تهوع، دیسفونی، کم کاری تیروئید، سرفه و استوماتیت بود. شایع ترین ناهنجاری های آزمایشگاهی درجه ۳ یا ۴ (≥۵٪) کاهش سدیم، افزایش لیپاز، و کاهش فسفات است.

ساختار مولکولی تیوزانیب (منبع تصویر: ویکی پدیا)

پروفسور برایان رینی، بازپرس اصلی مطالعه TIVO-3 و مدیر برنامه سرطان شناسی ادراری کلینیک کلیولند در این باره می گوید: «در میان داروهای VEGF TKI مورد استفاده در درمان RCC، ویژگی های درمانی تیووزانیب بسیار منحصر به فرد است. داده های مطالعه TIVO-3 نشان می دهد که این دارو مزایای PFS قابل توجهی و تحمل پذیری خوبی دارد. در جمعیت پیشرفته RCC، این نتایج به ویژه معنی دار هستند. این مطالعه اولین داده های بزرگ و کلیدی را فراهم می کند که توالی درمان را پس از TKI اولیه و ایمونوتراپی نشان می دهد و برجسته کردن تیوزانیب نقش مهمی در مدل درمان RCC در حال تحول دارد.»

تیوزانیب یک عامل رشد آندوتلیال عروقی یک بار در روز (VEGF) تیروزین کیناز مهارکننده (TKI) است. این خودرو توسط انجمن تولیدکنندگان داروسازی ژاپن و کیووا کیرین کشف شد. این دارو مورد تأیید اتحادیه اروپا، نروژ، نیوزیلند و ایسلند قرار گرفته است. تایید شده برای استفاده در بیماران بالغ با RCC پیشرفته. تیوزانیب یک مهارکننده قوی، انتخابی، و طولانی اثر است که می تواند هر سه گیرنده VEFG را مهار کند، در حالی که حداقل سمیت خارج از هدف را دارد، به طور بالقوه اثربخشی بهبود یافته و حداقل تنظیم دوز را به وجود می آورد. در مدل های پیش انسولینی، هنگامی که با درمان ایمونومودولاتوری ترکیب می شوند، تیووزانیب می تواند تولید سلول های T نظارتی را به طور قابل توجهی کاهش دهد و به طور بالقوه فعالیت را افزایش دهد.

در مطالعه فاز دوم RCC، ترکیب درمان ضد PD-1 Tivozanib و بریستول-مایرز اسکویب Opdivo (nivolumab) اثر هم افزایی را نشان داد. در حال حاضر تیوزانیب برای درمان بسیاری از انواع تومورها از جمله کارسینوم سلول کلیوی، کارسینوم هپاتوسلولار، سرطان روده بزرگ، سرطان تخمدان و سرطان پستان در حال بررسی است.