brensocatib فاز II بالینی: به طور قابل توجهی خطر تشدید ریه را کاهش می دهد!

Insmed یک شرکت بیو دارویی جهانی است که به تغییر زندگی بیماران مبتلا به بیماریهای نادر شدید اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت نتایج نهایی مطالعه مرحله دوم WILLOW از برنزوکاتیب (که قبلاً با نام INS1007 شناخته می شد) در درمان برونشکتازی فیبروتیک غیر کیستیک (NCFBE) در سمپوزیوم علوم مجازی انجمن توراکسی آمریکا (ATS) اعلام کرد. داده ها نشان می دهد که برنزوکاتیب می تواند خطر تشدید ریه در بیماران مبتلا به NCFBE را در مقایسه با دارونما به میزان قابل توجهی کاهش دهد. با توجه به دایره شرور التهاب ، آسیب ریه و عفونت و عدم وجود درمان های دارویی تایید شده ، این یافته ها بسیار مهم است.

brensocatib یک مهار کننده جدید ، خوراکی ، برگشت پذیر ، دیپپتیدیل پپتیداز 1 (DPP1) مهار کننده است ، که در حال حاضر برای درمان برونشکتازی و سایر بیماریهای التهابی ایجاد می شود. در آمریكا به brensocatib كسب صلاحیت دستیابی به موفقیت دارویی (BTD) برای درمان NCFBE در بزرگسالان و كاهش وخیم شدن بیماری داده شده است. در حال حاضر ، هیچ درمانی به طور خاص برای NCFBE وجود ندارد.

WILLOW یک مطالعه فاز II ، کنترل شده با دارونما ، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که در بیماران بزرگسال مبتلا به NCFBE برای ارزیابی اثر بخشی و ایمنی برنزوکاتیب انجام شده است.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه انتهایی اولیه رسیده است: دو دوز (10 میلی گرم و 25 میلی گرم) برنزوکاتیب به طور معنی داری باعث افزایش زمان تشدید ریه اول در طول درمان به مدت 24 هفته (6 ماه) در مقایسه با دارونما شد (P=0.027 در 10 گروه میلی گرم)؛ گروه 25mg p=0.044). در هر زمان در طول آزمایش ، گروه 10mg در مقایسه با گروه دارونما 42٪ خطر تشدید کمتر داشتند (HR=0.58 ، p=0.029) ، و گروه 25mg 38٪ خطر تشدید در مقایسه با گروه دارونما را داشت. (HR=0.62 ، P=0.046).

علاوه بر این ، در مقایسه با دارونما ، دوز 10 میلی گرم از برنزوکاتیب نیز به طور قابل توجهی بروز تشدید ریه ها را کاهش داد (یک نقطه پایانی ثانویه مطالعه). داده های خاص عبارتند از: در مقایسه با گروه دارونما ، بروز تشدید ریه در گروه 10mg و گروه 25mg به ترتیب 36٪ (0.041=P) و 25٪ (167/0=p) کاهش یافته است. از معاینه پایه تا پایان دوره درمانی ، تغییر غلظت فعالیت نوتروفیل خلط خلط (NE) نشان داد که در مقایسه با دارونما ، دو دوز برنزوکاتیب به طور قابل توجهی کاهش یافته است (P=0.034 در گروه 10 میلی گرم و p=در گروه 25 میلی گرم) 0.021).

در این جلسه همچنین داده های جدیدی برای تجزیه و تحلیل مختصری از بیماران تحت درمان با دو دوز برنزوکاتیب در مطالعه WILLOW ارائه شده است. این تجزیه و تحلیل نشان داد که در بین بیماران تحت درمان با برنزوکاتیب ، بیماران دارای سطح خلط NE که بعد از معاینه پایه قابل اندازه گیری بودند ، میزان بروز تشدید ریه ها کمتر از بیمارانی است که سطح خلط NE آنها پایین تر از حد کمی بعد از معاینه پایه بود. نکته مهم این است که خطر تشدید این بیماران 72 درصد کاهش می یابد.

در این مطالعه ، brensocatib به خوبی تحمل شد. ميزان بروز عوارض جانبي در گروه دارونما ، برنزوكاتيب 10 ميلي گرم و گروه 25 ميلي گرمي منجر به ترك دارو به ترتيب 10.6٪ ، 7.4٪ و 6.7٪ بود. در بین بیماران تحت درمان با برنزوکاتیب ، رایج ترین عوارض جانبی سرفه ، سردرد ، افزایش تولید خلط ، تنگی نفس ، افزایش برونشکتازی عفونی ، اسهال ، خستگی و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی بود.

برونشکتازی فیبروتیک غیر کیستیک (NCFBE) یک بیماری مزمن ریه جدی است که به دلیل گردش خون عفونت ، التهاب و آسیب بافت ریه به طور دائم گسترش می یابد. این بیماری با وخامت مکرر ریه ها مشخص می شود و نیاز به درمان آنتی بیوتیکی و / یا بستری شدن در بیمارستان دارد. علائم این بیماری شامل سرفه مزمن ، تولید بیش از حد خلط ، تنگی نفس و عفونت های مکرر تنفسی است که همه این موارد می تواند بیماری زمینه ای را بدتر کند. NCFBE تقریباً از 340،000 تا 520،000 بیمار در ایالات متحده مبتلا است. در حال حاضر ، درمان خاصی برای NCFBE در ایالات متحده ، اروپا و ژاپن وجود ندارد

brensocatib یک مهارکننده کوچک دیپپتیدیل پپتیداز I (DPP1) قابل برگشت خوراکی با مولکول کوچک است که توسط Insmed برای درمان برونشکتازی ایجاد شده است. DPP1 آنزیمی است. هنگامی که نوتروفیل ها در مغز استخوان تشکیل می شوند ، مسئولیت فعال سازی پروتئینازهای سرین نوتروفیل (NSP) مانند نوتروفیل الاستاز را بر عهده دارند.

نوتروفیل ها شایع ترین نوع گلبول های سفید خون هستند و نقش مهمی در تخریب پاتوژن و تنظیم التهاب دارند. در بیماری التهابی مزمن ریه ، نوتروفیل ها در مجاری هوایی جمع می شوند ، که باعث NSP بیش فعال می شود و منجر به تخریب ریه و التهاب می شود. brensocatib با مهار DPP1 و فعال شدن آن از NSP می تواند آسیب بیماریهای التهابی مانند برونشکتازی را کاهش دهد.

Insmed انتظار دارد که پروژه فاز سوم برنزوکاتیب برای درمان برونشکتازی را در نیمه دوم سال 2020 آغاز کند.