بریستول-مایرز Opdivo (Odivo) دریافت اولین تایید نظارتی ، صرف نظر از PD-L1 ، بقای قابل توجهی طولانی مدت!

بریستول-مایرز Squibb (BMS) به تازگی اعلام کرد که وزارت بهداشت ژاپن ، کار و رفاه (mhlw) را تایید کرده است ضد PD-1 درمان opdivo (odivo ، نام مشترک: niحجم ab ، niحجم ab) برای پیشرفت بیماری پس از دریافت بیماران شیمی درمانی با غیرقابل برداشت پیشرفته و یا عود سرطان مری. لازم به ذکر است که این تایید اولین تایید Opdivo در درمان سرطان پیشرفته مری است. این دارو همچنین اولین برنامه درمان ایمنی و انکولوژی توسط ژاپن برای درمان سرطان مری تایید شده است. در مطالعات بالینی, صرف نظر از دولت بیان PD-L1, در مقایسه با شیمی درمانی, Opdivo بقای طولانی مدت قابل توجهی و بهبود کیفیت کلی زندگی. این دارو یک درمان مهم خط دوم برای بیماران مبتلا به سرطان مری پیشرفته ارائه.

این تصویب بر اساس نتایج حاصل از جاذبه فاز III-3 کارآزمایی بالینی (ONO-4538-24/CA209-473; NCT02569242). این چند مرکز ، تصادفی ، باز برچسب ، مطالعه جهانی در بیماران مبتلا به غیرقابل برداشت پیشرفته و یا عود کارسینوم سلول سنگفرشی (escc) که مقاوم در برابر و یا عدم تحمل به ترکیب درمان با fluoropyrimidine خط اول و پلاتین به منظور ارزیابی اثربخشی و ایمنی opdivo نسبت به شیمی درمانی (docetaxel یا پاکلی تاکسل) انجام شده است. ثبت نام بیماران به طور عمده در آسیا رخ داده است ، و تا ۹۶ درصد از بیماران در 2 گروه درمان از آسیا بودند. در مطالعه, بیماران درمان تا زمانی که بیماری بدتر یا غیر قابل قبول سمیت دریافت. نقطه پایانی اولیه این مطالعه ، بقای کلی (OS) و نقاط انتهایی ثانویه شامل میزان پاسخ کلی (ORR) ، بقای بدون پیشرفت (PFS) ، میزان کنترل بیماری (DCR) ، مدت زمان پاسخ (DOR) و ایمنی توسط محقق جنسیت ارزیابی شده است. تحقیقات توسط بریستول-مایرز Squibb ' s Opdivo شریک دارویی Ono حمایت مالی شد.

نتایج مطالعه در جلسه سالانه انجمن اروپایی انکولوژی (ESMO) در پایان سپتامبر ۲۰۱۹ اعلام شد, و همچنین در انکولوژی لنست منتشر شد. داده ها نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه سیستم عامل رسیده است: در مقایسه با گروه شیمی درمانی ، گروه درمان Opdivo بهبود معنی داری در سیستم عامل و 23 ٪ کاهش خطر مرگ (۰/۷۷ = HR ، ۹۵ ٪ CI: 0.62-96/0 ، p = ۰/۰۱۹) ، متوسط سیستم عامل توسعه یافته است توسط ۲/۵ ماه (۱۰/۹ ماه [۹۵ ٪ CI: 9.2-13.3] در مقابل ۸/۴ ماه [۹۵ ٪ CI : 7.2-9.9]). 12 ماه میزان بقای (سرعت سیستم عامل) از گروه درمان Opdivo و گروه شیمی درمانی بودند ۴۷% (۹۵% CI: 40-54), ۳۴% (۹۵% CI: 28-41), و میزان بقای 18 ماه (نرخ سیستم عامل) آنها 31% (۹۵% CI: 24-37) و 21% (۹۵% CI: 15-27). صرف نظر از سطح بیان PD-L1 تومور, سود بقای Opdivo مشاهده شد. تجزیه و تحلیل اکتشافی از نتایج گزارش شده بیمار نشان داد که بیماران دریافت کننده Opdivo بهبود قابل توجهی در کیفیت زندگی در مقایسه با شیمی درمانی به دست آورد.

از نظر ORR ، گروه درمان Opdivo و گروه شیمی درمانی 19 درصد (۹۵ درصد CI: 14-26) و 22 درصد (۹۵ درصد CI: 15-29) بود. با این حال ، مطالعات نشان داده اند که Opdivo طول مدت پاسخ متوسط در مقایسه با شیمی درمانی (دور: ۶/۹ ماه [۹۵ ٪ CI: 5.4-11.1] در مقابل ۳/۹ ماه افزایش یافته است [۹۵ ٪ CI: 2.8-4.2]). در زمان قطع داده ها ، 7 بیمار در گروه درمان Opdivo در بهبودی باقی ماندند ، در مقایسه با 2 بیمار در گروه شیمی درمانی. از لحاظ بقای بدون پیشرفت (PFS) ، تفاوت معنی داری بین گروه درمان Opdivo و گروه شیمی درمانی (HR = ۱/۰۸ [۹۵% CI: 87/0-1.34]) وجود نداشت.

در این مطالعه ، ایمنی Opdivo با مطالعات قبلی انجام شده در ESCC و سایر تومورهای جامد سازگار است. در مقایسه با شیمی درمانی ، Opdivo عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE) کمتر است. بروز TREA در هر درجه در بیماران مبتلا به Opdivo تحت درمان است ۶۰%, و ۹۵% در بیماران مبتلا به شیمی درمانی. بروز درجه 3 یا درجه 4 TREA در گروه درمان Opdivo کمتر از گروه شیمی درمانی (18% در مقابل ۶۳%), و نسبت بیماران دچار قطع TREA در هر دو گروه بود (هر دو 9%).

فواد نامونی, رئیس توسعه انکولوژی در بریستول-مایرز Squibb, گفت: "همراه با ما شریک داروها اونو, ما مفتخریم به ارائه Opdivo به عنوان یک جایگزین برای شیمی درمانی برای بیماران مبتلا به سرطان مری ژاپنی صرف نظر از وضعیت PD-L1 خود. این اولین بار است که Opdivo در سرطان مری تایید شده است, که نشان می دهد تعهد ما به پیشبرد گزینه های درمان به گسترش بقای بیماران مبتلا به سرطان دستگاه گوارش مقاوم در برابر. "

سرطان مری هفتم شایع ترین سرطان در جهان و ششمین علت منجر به مرگ سرطان است. پنج سال میزان بقای نسبی بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک است 8% یا کمتر. دو نوع رایج ترین سرطان مری کارسینوم سلول سنگفرشی و آدنوکارسینوم, حسابداری برای ۹۰% و 10% از همه موارد سرطان مری, به ترتیب.

تخمین زده می شود که ۵۷۲,۰۰۰ موارد جدید در هر سال تشخیص داده و حدود ۵۰۰,۰۰۰ مردم از سرطان مری می میرند. اکثر موارد با بیماری های پیشرفته تشخیص داده, که زندگی روزمره بیمار را تحت تاثیر قرار, از جمله ظرفیت رژیم غذایی. آسیا دارای بالاترین شیوع سرطان مری, با ۴۴۴,۰۰۰ موارد تشخیص داده شده در هر سال, حسابداری برای ۸۰% از موارد سرطان مری در سراسر جهان. در ژاپن, ۲۰,۰۰۰ موارد تشخیص داده می شود هر سال, و ۱۲,۰۰۰ مردم از سرطان مری می میرند.

از نظر ایمونوتراپی سرطان مری, در پایان ژوئیه ۲۰۱۹, مرک ' s ضد PD-1 درمان Keytruda (Kerida, نام مشترک: pembrolizumab, پابده) توسط FDA ایالات متحده برای درمان سرطان سلول سنگفرشی مری-L1 مثبت (ESCC) مورد تایید قرار گرفت, به طور خاص: تومور بیان PD-L1 (نمره مثبت ترکیبی [CPS] ≥ 10) تعیین شده توسط FDA تایید روش آزمون, عودت, پیشرفت بیماری های محلی پیشرفته پس از دریافت یک یا چند درمان سیستمیک یا بیماران مبتلا به متاستاز ESCC. Keytruda اولین درمان ضد PD-1 تایید شده برای درمان بیماران با عود محلی پیشرفته یا متاستاز ESCC (تومور بیان PD-L1 ، CPS ≥ 10) است.

تصویب بر اساس داده ها از 2 مطالعات بالینی ، کلیدی-۱۸۱ (NCT02564263) و کلیدی-۱۸۰ (NCT02559687) است. داده ها از نطق اصلی-۱۸۱ مطالعه نشان داد که در بیماران مبتلا به تومورهای ESCC بیان PD-L1 (CPS ≥ 10) ، بیماران تحت درمان Keytruda نشان داد بهبود سیستم عامل (میانه سیستم عامل: ۱۰/۳ ماه [۹۵ ٪ CI: 7.0-13.5] در مقابل ۶/۷ ماه [۹۵ ٪ CI: 4.8-8.6] ؛ HR = ۰/۶۴ [۹۵% CI: 0.46-0.90]). داده ها از نطق اصلی-۱۸۰ مطالعه نشان داد که در میان ۳۵ بیماران ESCC که تومورهای بیان PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR بود 20% (۹۵% CI: ۸/۰, ۳۷/۰). در میان 7 بیماران مبتلا به بهبودی, دور در بازه زمانی از ۴/۲ ماه به 25.1 + ماه. ۷۱% (5 بیمار) به حال یک ≥ مساوی 6 ماه, و ۵۷% (3 بیماران) تا به حال دور ≥ 12 ماه ها.