Squibb ' s ای S1P دهان تعدیل کننده و مدولاتور گیرنده Zeposia فاز III موفقیت بالینی!

بریستول-مایرز Squibb (BMS) به تازگی اعلام کرد نتایج مثبت از فاز بحرانی III واقعی مطالعه شمالی (NCT02435992) ارزیابی Zeposia (ozanimod) به عنوان یک درمان القاء و نگهداری برای بزرگسالان مبتلا به کولیت اولسراتیو متوسط تا شدید (UC). نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه القای بهبودی بالینی در هفته 10 دوره القاء و حفظ بهبودی بالینی در هفته ۵۲ دوره نگهداری رسید. لازم به ذکر است بر اساس نتایج این مطالعه ، Zeposia اولین نوع مدولاتور گیرنده اسفنگوزين-1-فسفات (ای S1P) می باشد که در درمان متوسط تا شدید UC در یک مطالعه فاز III سود بالینی را نشان داد.

شمال درست است چند, تصادفی, دو سو کور, کنترل دارونما فاز III آزمایش که بررسی اثربخشی و ایمنی Zeposia 1 میلی گرم در بیماران مبتلا به UC متوسط تا شدید که به خوبی به درمان قبلی پاسخ نداد. در طول دوره القاء ، بیماران در کوهورت 1 به طور تصادفی در 2:1 تقسیم شدند و به مدت 10 هفته Zeposia یا پلاسبو دریافت کردند. کوهورت 2 یک گروه برچسب باز است ، و مطالعه در این کوهورت به اجازه تعداد کافی از بیماران در طول مرحله تعمیر و نگهداری گنجانده شده است. گروه 2 بیماران به مدت 10 هفته Zeposia را دریافت کردند.

برای مرحله نگهداری ، بیمارانی که درمان Zeposia را در کوهورت 1 یا کوهورت 2 دریافت کردند و بهبودی بالینی را در هفته 10 از دوره القای به دست آورد ، در 1:1 نسبت به درمان و دریافت Zeposia یا پلاسبو تا هفته ۵۲. بیمارانی که درمان دارونما در طول دوره القاء دریافت و بهبودی بالینی به دست آورد در هفته 10 هنوز پلاسبو در طول دوره نگهداری دو سو کور دریافت. همه بیماران واجد شرایط در یک محاکمه فرمت باز برچسب ، که در جریان است برای ارزیابی اثر طولانی مدت Zeposia در درمان متوسط تا شدید UC گنجانده شد.

نقطه پایانی اولیه مطالعه ، نسبت بیماران مبتلا به بهبودی بالینی بر اساس نمره ترکیبی بالینی و اندوسکوپی (نمره 3 جزئی مایو) در هفته دهم القای و هفته 52 نگهداری شد. نقاط پایانی ثانویه شامل نسبت بیمارانی که پاسخ بالینی را در هفته های 10 و ۵۲ به دست آورد ، نسبت بیمارانی که به بهبود اندوسکوپی (اندوسکوپی نمره ≤ 1) در هفته های 10 و ۵۲ ، و کسانی که بهبودی بالینی در هفته 10 به دست آورد. نسبت بیمارانی که به بهبودی بالینی در ۵۲ هفته.

داده ها نشان داد که این مطالعه به دو نقطه انتهایی رسیده است: القای بهبودی بالینی در هفته 10 دوره القاء و نگهداری بهبودی بالینی در هفته ۵۲ از دوره نگهداری همه نشان داد که از نظر آماری معنی دار بود (05/0p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

در این مطالعه, ایمنی Zeposia مطابق با آن گزارش شده در آزمایش های قبلی بود. بریستول-مایرز Squibb یک ارزیابی جامع از داده ها از مطالعه درست شمالی و کار با محققان به اعلام نتایج دقیق در کنفرانس های پزشکی آینده و بحث در مورد این نتایج با سازمان های نظارتی کامل خواهد شد.

کولیت اولسراتیو (UC ، منبع تصویر: healthjade.com)

Samit Hirawat, مدیر ارشد پزشکی بریستول مایرز Squibb و MD, گفت: "بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو مشکل به طور موثر کنترل این بیماری معمولا غیر قابل پیش بینی و به طور بالقوه ناتوان کننده. نتایج حاصل از مطالعه شمالی درست برای افراد مبتلا به بیماران مبتلا به روده متوسط تا شدید با التهاب بسیار دلگرم کننده است ، زیرا Zeposia نشان می دهد اثر سازگار در نقطه های کلیدی بالینی و اندوسکوپیک, که نشان میدهد که Zeposia ممکن است نیاز به گزینه های جدید درمان دهان و دندان با خطرات ناشی از مزایای مفید. در بریستول-مایرز شیعه Guibao ، ما متعهد به تحقیق در مورد درمان های ابتکاری برای بهبود سطح مراقبت برای بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو ، با تمرکز بر پیدا کردن راه حل هایی که پتانسیل برای تبدیل پیش آگهی بیماری های التهابی روده است. "

در حال حاضر, بریستول-مایرز Squibb نیز انجام فاز III پروژه کارآزمایی بالینی یلوستون برای ارزیابی Zeposia در بیماران مبتلا به بیماری های متوسط تا شدید کرون فعال (CD).

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری مزمن التهابی روده است (IBD) مشخص شده توسط پاسخ ایمنی غیر طبیعی, مدت زمان طولانی, و التهاب بلند مدت و زخم (زخم) در مخاط (پوشش) روده بزرگ (روده بزرگ). علائم شامل مدفوع خونین, اسهال شدید, و درد مکرر شکم, معمولا در طول زمان به جای ناگهان. UC تاثیر مهمی بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامت بیماران ، از جمله عملکرد فیزیکی ، سلامت اجتماعی و عاطفی و توانایی کار دارد. بسیاری از بیماران به اندازه کافی پاسخ یا نه در همه به درمان در حال حاضر در دسترس. تخمین زده می شود که ۱۲,۶۰۰,۰۰۰ مردم در سراسر جهان IBD.

فعال zeposia مواد تشکیل دهنده دارویی ozanimod دهان و دندان اسفنگوزين-1-فسفات (ای S1P) تعدیل کننده گیرنده که به صورت انتخابی متصل ای S1P زیرگروه 1 (S1P1) و 5 (S1P5) با میل بالا است.

در درمان اسکلروز متعدد (خانم), انتخابی ozanimod را به S1P1 است که به مهار مهاجرت یک زیر مجموعه خاص از لنفوسیت های فعال به منطقه التهابی اعتقاد بر این است, کاهش سطح لنفوسیت های T و B است که می تواند منجر به فعالیت های ضد التهابی, بنابراین به عنوان برای از بین بردن سیستم ایمنی بدن از حمله به غلاف میلین عصبی. با توجه به مکانیسم خاص عمل ozanimod ، عملکرد نظارت بر ایمنی بیمار را می توان حفظ کرد. ترکیبی از ozanimod و S1PR5 می توانید سلول های ویژه در سیستم عصبی مرکزی فعال, ترویج بازسازی میلین, و جلوگیری از نقص سیناپسی, که در نهایت می تواند جلوگیری از آسیب عصبی. تحت عمل ترکیبی از "کاهش آسیب + تعمیر تقویت", ozanimod دارای پتانسیل برای بهبود علائم بیماری های مختلف ایمنی.

در ماه مارس سال جاری ، Zeposia تایید FDA برای درمان اسکلروز چندگانه (RMS) ، از جمله سندرم ایزوله بالینی ، بیماری بهبودی عود ، و بیماری پیشرونده ثانویه فعال دریافت کرد. در ماه مه سال جاری ، Zeposia توسط کمیسیون اروپا برای درمان بیماران بزرگسال با مولتیپل اسکلروزیس-فروکش (RRMS) که دارای بیماری فعال (تعریف شده به عنوان داشتن مشخصات بالینی یا تصویربرداری) تایید شد.

Zeposia توسط Xinji توسعه داده شد. این دارو همچنین علامت اولین دارو تایید شده توسط بریستول-مایرز Squibb در ایالات متحده و اتحادیه اروپا از زمان کسب دارایی های به دست آمده توسط بریستول-مایرز Squibb. این حق رای بریستول-مایرز Squibb را در زمینه ایمونولوژی گسترش خواهد داد.

در حال حاضر ، بریستول مایرز Squibb در حال توسعه Zeposia برای انواع نشانه های ایمونوالتهابی ، علاوه بر اسکلروز متعدد ، آن را نیز شامل کولیت اولسراتیو (UC) و بیماری کرون (سی دی). مکانیسم درمان Zeposia از UC نامشخص است, اما ممکن است مربوط به کاهش لنفوسیت به مخاط روده از التهاب.