Opdivo + Yervoy شیمی درمانی ترکیبی دریافت تایید FDA

بریستول-مایرز Squibb (BMS) اعلام کرد در تاریخ 26 مه که ایالات متحده مورد تایید FDA Opdivo (niحجم ab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg همراه با دو دوره پلاتین شامل شیمی درمانی دو عامل برای تومورهای بدون EGFR یا ALK ناهنجاری های درمان خط اول برای بیماران بزرگسال مبتلا به متاستاز یا عود سرطان سلول های غیر کوچک ریه (NSCLC).

در ماه مه 15, FDA تایید Opdivo + Yervoy به عنوان یک درمان خط اول برای بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC متاستاز بدون EGFR و یا از اختلالات تومور در ژنوم و تومور بیان PD-L1 ≥ 1%. تا کنون ، درمان ترکیبی BMS برای بیماران مبتلا به سرطان سنگفرشی یا غیر سنگفرشی بدون در نظر گرفتن ارتباط بیان PD-L1 تایید شده است.

تصویب بر اساس تصادفی ، باز برچسب ، چند مرکز فاز 3 کارآزمایی بالینی به نام CheckMate-9LA ، که ارزیابی Opdivo + Yervoy ترکیبی دو چرخه پلاتین حاوی شیمی درمانی دو عامل و ساده پلاتین حاوی دو عامل شیمی درمانی شیمی درمانی (چهار چرخه ، به دنبال درمان تعمیر و نگهداری با pemetrexed) به عنوان خط اول اثر درمان برای بیماران مبتلا به NSCLC عود و یا مکرر بدون در نظر گرفتن بیان ژن PD-L1 و تحقق بافت شناسی. در مجموع ۳۶۱ بیمار در گروه درمان تا زمانی که پیشرفت بیماری ، سمیت غیر قابل قبول ، و یا درمان تا دو سال انتخاب شدند. در مجموع ۳۵۸ بیماران در گروه کنترل شیمی درمانی وارد مطالعه شدند و بیماران واجد شرایط غیر مجاز به عمل آمد و پس از آن با pemetrexed تحت درمان قرار گرفتند تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت رخ داده است. نقطه پایانی اولیه دادگاه بقای کلی (OS) بود. نقطه انتهایی دیگر شامل کور بررسی مرکزی مستقل (BICR) ارزیابی بقای بدون پیشرفت (PFS) ، میزان پاسخ کلی (ORR) ، و مدت زمان پاسخ (DR).

نتایج حاصل از تجزیه و تحلیل موقت از پیش تعیین شده نشان داد که در طول حداقل ۸/۱ ماه پس از پیگیری ، بدون در نظر گرفتن بیان PD-L1 بیمار و یا بافت شناسی تومور ، Opdivo + Yervoy همراه با دو سیکل از پلاتین حاوی شیمی درمانی دو دارو نشان داد بهتر از سیستم عامل شیمی درمانی ساده (HR ۰/۶۹ ؛ ۹۶/۷۱ ٪ فاصله اطمینان [CI]: 0.55-87/0 ؛ 0.0006 = P) ، mOS دو گروه ۱۴/۱ ماه بود (۹۵% CI: 9.5-12.5) و ۱۰/۷ ماه (۹۵% CI: ۹/۵)-۱۲/۵). درمان ترکیبی خطر مرگ توسط 31 ٪ ، بسیار بالاتر از 21 ٪ منتشر شده توسط Opdivo + Yervoy در محاکمه Checkmate-۲۲۷ کاهش می یابد.

در تجزیه و تحلیل پیگیری ۱۲/۷ ماه, HR افزایش به ۰/۶۶ (۹۵% CI: 0.55-0.80), و mOS از دو گروه ۱۵/۶ ماه (۹۵% CI: 13.9-.) و ۱۰/۹ ماه (۹۵% CI: 9.5-12.5). در میان آنها, خطر مرگ بیماران با سطح PD-L1 کمتر از 1% کاهش می یابد ۳۸%, در حالی که خطر مرگ بیماران با سطح PD-L1 ≥ 1% کاهش می یابد ۳۶%. در طول این دوره از یک سال, ۶۳% از بیماران دریافت Opdivo + Yervoy همراه با یک دوره محدود از شیمی درمانی حاوی پلاتین و ۴۷% از بیماران دریافت کننده شیمی درمانی حاوی پلاتین هنوز زنده بودند. همچنین ORR دو گروه به ترتیب ۳۸% (۹۵% CI: 33-43) و 25% (۹۵% CI: 21-30) بودند.

Opdivo Yervoy ترکیبی منحصر به فرد از مهار کننده های بازرسی ایمنی بدن با یک مکانیسم بالقوه مربوط به همکاری است, هدف قرار دادن دو بازرسی های مختلف, PD-1 و CTLA-4, برای کمک به از بین بردن سلول های تومور. در میان آنها, Yervoy کمک می کند تا فعال و تکثیر سلول های T, در حالی که Opdivo کمک می کند تا سلول های T موجود تومور پیدا. برخی از سلول های T تحریک شده توسط Yervoy می تواند تبدیل به سلول های T حافظه, که ممکن است اجازه می دهد یک پاسخ ایمنی بلند مدت.

با وجود رفع موانع بالینی و نظارتی ، BMS همچنان با چالش های عمده ای از Keytruda رقیب مواجه است. در سه سال گذشته ، مرک شده است تصرف جهانی سرطان خط مقدم سهم بازار است. علاوه بر شروع اواخر ، BMS نیز با عوارض جانبی مواد مخدر در درمان ترکیبی آن است. تیم اندرسون ، تحلیلگر در تحقیقات ولف ، اشاره کرد: "Opdivo به علاوه Yervoy خود را نشان می دهد سمیت. اضافه کردن شیمی درمانی تنها سمیت را افزایش می دهد. بنابراین ، ارزش تجاری این درمان بستگی به تعادل بین مزایای بالینی و سمیت دارد.

گزارش تایید اشاره کرد که Opdivo مربوط به بیماری های ایمنی با واسطه از جمله ذات الریه است, کولیت, هپاتیت, بیماری های غدد درون ریز, نفریت و نارسایی کلیوی, آنسفالیت, پوست و دیگر واکنش های جانبی, واکنش های مربوط به تزریق, و سمیت جنین سمی. هنگامی که Opdivo به داروی تالیدومید و دگزامتازون اضافه شده است, آن را به مرگ و میر بیماران مبتلا به میلوم متعدد را افزایش می دهد, و این دارو در خارج از آزمایش های بالینی کنترل شده توصیه نمی شود