ترکیب VS-6766 و defactinib: نرخ بهبودی کل 52٪, بدون در نظر گرفتن وضعیت KRAS!

وراستم یک شرکت زیست دارو است که به توسعه داروهای جدید ضد سرطان اختصاص دارد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که آمریکا سازمان غذا و دارو (FDA) در مقابل -6766 (مهار کننده نیروی هوایی سلطنتی / MEK) و defactinib (مهار کننده FAK) ترکیب درمان دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) برای درمان تمام بیماران عود کننده مبتلا به سرطان تخمدان سروس درجه پایین (LGSOC) ، بدون در نظر گرفتن وضعیت KRAS خود را پس از یک یا چند رژیم درمان قبلی (از جمله شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین) اعطا کرده است.

BTD یک کانال بررسی مواد مخدر جدید است که توسط FDA در سال ۲۰۱۲ ایجاد شده است. هدف آن تسریع در توسعه و بررسی برای درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه ای وجود دارد که نشان می دهد این دارو در یک یا چند داروی جدید است که نقاط پایانی قابل توجه بالینی را به طور قابل توجهی بهبود بخشیده اند. داروهای به دست آمده از BTD می توانند راهنمایی های نزدیک تری از جمله مقامات سطح بالای FDA در طول توسعه دریافت کنند تا اطمینان حاصل کنند که بیماران در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی ارائه می شوند.

مسدود کردن مسیر موازی: VS-6766 تبدیل خواهد شد درمان ستون فقرات برای تومورهای مسیر RAS محور

ملیسا آوکوین، مدیر عامل اتحاد ملی سرطان تخمدان در این مورد می گوید: «بیماران LGSOC نیاز فوری به راه حل های بهتری دارند زیرا روش های درمان فعلی نرخ پاسخ پایین و مسائل قابل تحمل دارند. بیماران LGSOC اغلب در سنین نسبتاً پایین شروع به برخورد با این موضوع می کنند. این بیماری بسیار تکراری و دور از دسترس مدت هاست که می جنگد. بنابراین، صلاحیت یک داروی دستیابی به موفقیت در این بیماری نشان دهنده یک پیشرفت مهم است."

درمان ترکیبی VS-6766 و defactinib در یک کارآزمایی FRAME فاز 1/2 آغاز شده توسط محقق در حال ارزیابی است. نتایج اخیر از همگروهی فریم LGSOC (24 نفر) نشان داد که میزان پاسخ کلی (ORR) 52 درصد (11 نفر از 21 بیمار قابل بهبودی) و ORR جهش KRAS بوده است. بیماران 70 درصد (10 بهبودی ارزشمند) در میان بیماران 7 بهبودی وجود داشت، ORR در بیماران از نوع وحشی KRAS 44 درصد (4 نفر از 9 بیمار با ارزش بهبودی)، و ORR در بیماران مبتلا به وضعیت KRAS تعیین نشده 0٪ بود (2 بیمار با ارزش بهبودی 0 مورد). شایع ترین عوارض جانبی در مطالعه راش پوست، کراتین کیناز بالا، تهوع، هیپربیلی روبنمی، و اسهال بود. بیشتر آنها درجه 1/2 بودند و برگشت پذیر بودند. برخی از بیماران بیش از یک سال است که تحت درمان قرار گرفته اند که پتانسیل سود درازمدت را نشان می دهد.

سرطان تخمدان سروس درجه پایین (LGSOC) یک سرطان عود کننده، مقاوم به شیمی درمانی با میزان مرگ و میر بالا است. ۵ تا ۱۰٪ سرطان های تخمدان سروس و ۶ تا ۸٪ از کل سرطان های تخمدان را به خود می گیرد. حدود ۶۰ مورد در ایالات متحده و حدود ۸۰٬۰ بیمار LGSOC در سراسر جهان وجود دارد. LGSOC بیشتر در زنان ۴۵ تا ۵۵ ساله شایع است. بقای میانه LGSOC حدود ۱۰ سال است، و ۸۵٪ بیماران با پیشرفت بیماری عود می کنند و درد و عوارض شدیدی را تحمل می کنند. شیمی درمانی رژیم مراقبت استاندارد برای درمان بیماری است.

RAS شایع ترین آنکوژن جهش یافته است که در ۳۰٪ سرطان های انسان رخ می دهد. این سرطان ها معمولاً بسیار تهاجمی و عود کننده هستند و سیگنال ها را از طریق مسیر RAS ارسال می کنند. VS-6766 یک مهارکننده دوگانه جدید مسیر سیگنالینگ نیروی هوایی سلطنتی/MEK است. با این مکانیسم دوگانه منحصر به فرد عمل، VS-6766 اثر مهاری عمودی بر مسیر RAS در یک دارو واحد دارد. در حال حاضر، VS-6766 در حال ارزیابی برای اثرات ترکیبی خود را با داروهای هدف قرار دادن گره های دیگر در مسیر RAS و داروهای هدف قرار دادن مسیرهای موازی برای رسیدگی به نشانه های سرطان متعدد و جهش، از جمله KRAS جهش یافته غیر کوچک سلول سرطان ریه (NSCLC) و سرطان روده بزرگ، سرطان لوزالمعده، سرطان اندومتریال، ملانوم متاستاتیک uveal، و غیره.

وراستم در حال حاضر در حال ارزیابی VS-6766 به عنوان یک تک درمانی و یک کارآزمایی راهنمایی ثبت نام فاز ۲ در ترکیب با دفکتینیب است. رمپ 201 (پروژه Raf و Mek) (ENGOTov60/GOG3052) تطبیقی 2 بخشی چند مرکزی، همگروهی موازی، تصادفی، کارآزمایی برچسب باز طراحی شده برای ارزیابی اثربخشی VS-6766 به تنهایی و یا در ترکیب با defactinib در درمان بیماران مبتلا به LGSOC عود کننده و ایمنی است.