مدولاتور S1P1 شفاهی پونوری (پونیسیمود) مورد تایید اتحادیه اروپا

شرکت داروسازی جانسن که زیرمجموعه ای از جانسون & جانسون (JNJ) است، به تازگی اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) پونوری را تأیید کرده است (پونزیمود), a once-daily, oral, selective sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1) modulator , Used to treat adult patients with relapsing multiple sclerosis (RMS) with active disease defined by clinical or imaging characteristics. مولتیپل اسکلروزیس یک بیماری غیرقابل پیش بینی و پیچیده است. افراد مختلف جلوه های بسیار متفاوتی دارند که بار سنگینی را برای بیماران و عزیزانشان به همراه خواهد داشت. این تصویب یک گزینه درمان شفاهی جدید را به جمعیت بیمار بالغ RMS در اروپا به ارمغان بیاورد.

در ایالات متحده، پونوری در مارس ۲۰۲۱ برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS، از جمله سندرم جدا شده بالینی (CIS)، مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RRMS)، و مولتیپل اسکلروزیس پیشرونده ثانویه فعال (SPMS) تأیید شد. از نظر دارو، برای اکثر بیماران، پونوری نیاز به آزمایش ژنتیکی یا نظارت بر قلب دوز اول ندارد. با این حال، از آنجا که شروع درمان پونوری می تواند باعث کاهش ضربان قلب شود، توصیه می شود بیمارانی که سابقه بیماری قلبی خاصی دارند برای دوز اول تحت نظر باشند.

داده های مطالعه بهینه فاز III نشان داد که در مقایسه با داروی مراقبت استاندارد دهانی خط اول که به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد، اوباجیو (تترایلونومید)، پونووری اثربخشی برتر را در کاهش نرخ عود سالانه نشان داد (نرخ عود سالانه 5/30 درصد کاهش یافت، 001/0p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

اوباجیو یک داروی شفاهی سانوفی است. برای بازاریابی در ایالات متحده و اتحادیه اروپا در سپتامبر ۲۰۱۲ و اوت ۲۰۱۳ تصویب شد. از آن برای درمان مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RMS) استفاده می شود. این دارو یک داروی پیشرو در صنعت است. از داروهای ام اس دهان در بیش از ۷۰ کشور و منطقه در سراسر جهان به بازار عرضه شده است. در چین، اوباجیو در ژوئیه ۲۰۱۸ برای بازاریابی تأیید شد، و اولین درمان اصلاح کننده بیماری های دهانه ای است که برای درمان مولتیپل اسکلروزیس در چین تأیید شده است.

ام اس یک بیماری التهابی خودایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که با دمیلیناسیون و از دست دادن آکسون ها مشخص می شود که منجر به آسیب عصبی و ناتوانی شدید می شود. اگرچه در سال های اخیر پیشرفت هایی صورت گرفته است، اما هنوز نیازهای پزشکی برآورده نشده ای در این زمینه وجود دارد. در مقایسه با درمان های بازار، پونووری اثربخشی بسیار خوبی از خود نشان داده است، به ویژه در کاهش تجمع ضایعات التهابی جدید و ناتوانی. پس از اینکه پونوری به بازار می رود، یک داروی شفاهی جدید مهم برای بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عود کننده (RMS) فراهم خواهد کرد.

تصویب اتحادیه اروپا بر اساس نتایج مطالعه بهینه فاز سوم سر به سر (NCT02425644) است. این مطالعه در بیماران بزرگسال مبتلا به RMS انجام شد و اثربخشی، ایمنی و تحمل پذیری آن را مقایسه کرد.پونزیمودو اوباجيو .

شایان ذکر است که مطالعه OPTIMUM اولین مطالعه ای است که دو درمان اصلاح بیماری های دهانه ای (DMT) سر به سر را در RMS مقایسه می کند. داده ها نشان داد که پونزیمود (20 میلی گرم، یک بار در روز) برتری خود را در مقایسه با اوباجیو (14mg، یک بار در روز) از نظر نقطه پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه متعدد مطالعه نشان می دهد.

داده های خاص عبارت اند از: (۱) از نظر نقطه پایانی اولیه، از پایه تا هفته 108 درمان، در مقایسه با گروه درمان اوباجیو، میزان عود سالانه (ARR) گروه درمان پونزیمود از نظر آماری به طور معنی داری 5/30 درصد کاهش یافت (ARR: 0.202 در مقابل 0.290، p=0.0003). (2) از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی، با توجه به علائم خستگی و پرسشنامه ضربه عود کننده مولتیپل اسکلروزیس (FSIQ-RMS) نمره در هفته 108، علائم خستگی در گروه درمان پونزیمود در مقایسه با گروه درمان اوباجیو کاهش معنی دار بود (میانگین تفاوت: -3.57، p=0.0019). (3) از نظر نقاط پایانی ثانویه دیگر، در مقایسه با گروه درمان اوباجیو، تعداد ضایعات فعال جدا شده ترکیبی (CUAL) در مغز گروه درمان پونزیمود به طور معنی داری 56 درصد کاهش یافت (05/0p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری التهابی خودایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که ۲٫۳ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. بروز زنان سه برابر مردان است. این بیماری با دمیکلیناسیون و از دست دادن آکسون ها مشخص می شود که منجر به اختلال در عملکرد عصب و ناتوانی شدید می شود. انواع عود ام اس شامل سندرم جدا شده بالینی (CIS)، مولتیپل اسکلروزیس عود کننده(RRMS، که ۸۵٪ از کل موارد MS را به خود می گیرد)، و مولتیپل اسکلروزیس پیشرونده ثانویه (SPMS) است. ام اس یکی از شایع ترین علل اختلال عملکرد عصبی در افراد جوان و میانسال است. اگر چه بروز در سراسر جهان متفاوت است، اما بروز بالاترین در اروپا و آمریکای شمالی است.

علائم عود مولتیپل اسکلروزیس (RMS) از فردی به فرد دیگر متفاوت است و ممکن است در طول زمان تغییر کند یا در نوسان باشد. علاوه بر بسیاری از علائم شایع قابل مشاهده، برخی علائم نامرئی نیز وجود دارد که بیماران ام اس ممکن است در بیان آن ها مشکل داشته باشند، اما می توانند خلق و خوی کلی و رفاه اجتماعی آن ها مانند درد، خستگی یا بی حسی را به طور جدی تحت تأثیر قرار دهند. عود به علائم عصبی جدید، بدتر شدن یا تکراری گفته می شود که بیش از ۲۴ ساعت بدون تب یا عفونت به طول می انجامد. عود ممکن است در عرض چند روز یا هفته به طور کامل عود کند، یا ممکن است منجر به ناتوانی مداوم و تجمع ناتوانی شود.

ماده دارویی فعال Ponvory استپونزیمود, که یک مدولاتور جدید، شفاهی، انتخابی اسفنگوزین-۱-فسفات ۱ (S1P1) است، که می تواند از نظر عملکردی فعالیت پروتئین S1P را مهار کند و لنفوسیت ها را به غدد لنفاوی متصل کند تا تعداد لنفوسیت های گردشی که می توانند از سد خونی مغزی عبور کنند، کاهش دهد. در بیماران مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (MS)، لنفوسیت ها وارد مغز می شوند و به میلین (میلین) آسیب می رسند. میلین شث یک دندان محافظ است که می تواند سلول های عصبی را منزوی کند. آسیب میلین می تواند هدایت عصبی را کند یا متوقف کند و علائم عصبی و نشانه های مولتیپل اسکلروزیس تولید کند.

در حال حاضر گیرنده اسفنگوزین-۱-فسفات (S1P) به هدف مهمی برای توسعه داروهای جدید در زمینه ام اس تبدیل شده است. در مارس ۲۰۱۹، مدولاتور گیرنده S1P شفاهی نووارتیس میزنت (سیپونیمود) توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS تأیید شد. در مارس ۲۰۲۰، زپوسیا (ozanimod)، مدولاتور گیرنده S1P شفاهی از شینجی (خریداری شده توسط بریستول-مایرز اسکویب)، توسط FDA ایالات متحده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RMS تأیید شد.

پس از علنی شدن پونوری، مستقیماً با میزنت و زپوزیا رقابت خواهد کرد. علاوه بر این، پونوری همچنین با رقابت بسیاری از داروهای شفاهی دیگر مانند گیلنیا نووارتیس، اوباجیو سانوفی، تکفیدرا بیوژن و وومریتی، ماونکلاد مرک و داروهای آنتی بادی روش مواجه است که تنها به ۲ تزریق در سال Ocrevus نیاز دارند.