FDA آمریکا مجوز Incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib) مجوز استفاده اضطراری (EUA) را گسترش می دهد!

اخیراً ، الی لیلی و شریک آن اینسیت به طور مشترک اعلام کردند که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مجوز استفاده اضطراری (EUA) برای مهار کننده خوراکی JAK Olumiant (باریسیتینیب) ، اجازه استفاده ترکیبی یا غیر ترکیبی را می دهدرمدسیویربرای درمان استفاده می شود ، در حالی که EUA قبلاً محدود به ترکیب با رمدسیویر بود.

در نوامبر 2020 ، FDA آمریکا به Olumiant EUA: Combine Olumiant با Veklury اعطا کرد (رمدسیویر) برای پنومونی کروناویروس جدید مشکوک یا تایید شده توسط آزمایشگاه (COVID-19) ، مکمل اکسیژن/تهویه مکانیکی غیر تهاجمی یا تهاجمی/اکسیژن رسانی ریه غشایی (ECMO) in vitro ، بزرگسالان بستری در بیمارستان و بیماران اطفال 2 سال. دوز توصیه شده EUA: Olumiant 4 میلی گرم یک بار در روز به مدت 14 روز یا تا زمان ترخیص است.

ایلیا یوفا ، نایب رئیس ارشد و رئیس داروسازی بیولوژیکی الی لیلی ، گفت:"؛ استفاده ترکیبی ازباریسیتینیبو remdesivir یک گزینه درمانی برای بسیاری از بیماران ارائه کرده است. تحت استفاده فعلی مجاز ، می تواند به جلوگیری از برخی بیماران بستری COVID-19 کمک کند. پیشرفت در تهویه یا مرگ و تسریع بهبودی. اقدام امروز FDA گزینه های درمانی بیشتری را در اختیار پزشکان قرار می دهد تا بتوانند به نیازهای فوری پزشکی ناشی از این همه گیری ادامه دهند. بر اساس شواهد فزاینده ، ما هستیمباریسیتینیباز پتانسیل خود به عنوان یک گزینه درمانی مهم برای بیماران بستری در COVID-19 که به اکسیژن مکمل نیاز دارند اطمینان دارد."؛

FDA بر اساس داده های مطالعه فاز 3 COV-BARRIER (NCT04421027) برای درمان بیماران بستری در COVID-19 ، Olumiant EUA را گسترش داد. نتایج این مطالعه در آوریل سال جاری اعلام شد. داده ها نشان داد که در روز 28 ، اگرچه این مطالعه به نقطه پایانی اولیه نمی رسید ، در مقایسه با دارونما + مراقبت های استاندارد (SoC ، شامل کورتیکواستروئیدها و رمدسیویر) ، Olumiant + مراقبت های استاندارد خطر مرگ 39٪ کاهش یافت (0018 /0=p).

ماده فعال دارویی Olumiant' baricitinib است ، که یک مهار کننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 و JAK2 است که به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف می شود. در حال حاضر برای درمان انواع بیماریهای التهابی و بیماریهای خود ایمنی از جمله آرتریت روماتوئید (RA) ، پسوریازیس ، نفروپاتی دیابتی ، درماتیت آتوپیک ، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و ... 4 نوع آنزیم JAK ، یعنی JAK1 وجود دارد. ، JAK2 ، JAK3 و TYK2. سیتوکین های وابسته به JAK در پاتوژنز التهابات مختلف و بیماری های خود ایمنی نقش دارند و نشان می دهد که مهار کننده های JAK ممکن است به طور گسترده ای در درمان بیماری های التهابی مختلف مورد استفاده قرار گیرند. در آزمایش تشخیص کیناز ،باریسیتینیب100 برابر مهار قوی تری در برابر JAK1 و JAK2 نسبت به JAK3 نشان داد.

الی لیلی و اینسیت در سال 2009 به توافق مشترکی برای توسعه مشترک Olumiant و برخی از ترکیبات بعدی دست یافتند. تاکنون Olumiant توسط بیش از 70 کشور جهان (از جمله ایالات متحده ، اتحادیه اروپا و ژاپن) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید (RA) تأیید شده است. در نوامبر 2020 ، Olumiant تأییدیه اتحادیه اروپا را برای نشان جدید برای استفاده در بیماران بزرگسال مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید مناسب برای درمان سیستمیک دریافت کرد.

COV-BARRIER یک مطالعه تصادفی ، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که اثر بازدارنده خوراکی JAK Olumiant (یک بار در روز ، 4 میلی گرم) همراه با استاندارد مراقبت (SoC) در درمان بیماران بستری COVID-19 را مورد ارزیابی قرار داد. SoC ممکن است شامل کورتیکواستروئیدها ، داروهای ضد مالاریا ، داروهای ضد ویروسی و/یا آزیترومایسین باشد. این مطالعه در ژوئن 2020 آغاز شد و 1525 بیمار بستری در بیمارستان که نیازی به اکسیژن اضافی نداشتند (نمره عادت [OS] 4 است) ، به اکسیژن مکمل (OS 5) یا اکسیژن با جریان بالا/تهویه غیر تهاجمی (OS 6) نیاز داشتند. این بیماران همچنین باید حداقل یک نشانگر التهابی را افزایش دهند ، که نشان دهنده خطر پیشرفت بیماری است. بر اساس عملکرد بالینی محلی ، همه بیماران تحت درمان SoC قرار گرفتند ، از این تعداد 79٪ کورتیکواستروئیدها دریافت کردند (91٪ آنها دگزامتازون دریافت کردند) ، 19٪ دریافت کردندرمدسیویردر ابتدا ، و برخی از بیماران هر دو درمان را به طور همزمان دریافت کردند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی دوز خوراکی 4 میلی گرم Olumiant یا دارونما را یک بار در روز با نسبت 1: 1 به مدت 14 روز یا تا زمان ترخیص دریافت کردند.

نتایج نشان داد که مطالعه از نظر نقطه پایانی اولیه مرکب به اهمیت آماری نرسید. نقطه پایانی اولیه کامپوزیت به این صورت تعریف شد: تا روز 28 ، نسبت بیمارانی که برای دریافت اولین تهویه غیر تهاجمی (از جمله اکسیژن با جریان بالا) یا تهویه مکانیکی تهاجمی (از جمله اکسیژناسیون غشای خارج بدن (ECMO)) پیشرفت کرده یا فوت کردند. در مقایسه با دارونما + گروه درمانی SoC (30.5٪) ، گروه درمانی Olumiant + SoC (27.8٪) 2.7٪ کمتر احتمال دارد به تهویه (غیرتهاجمی یا مکانیکی) یا مرگ برسد به این تفاوت از نظر آماری معنی دار نیست (نسبت [OR]=0.85 ؛ 95٪ CI: 0.67-1.08 ؛ p=0.180).

با این حال ، یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی از پیش تعیین شده نشان داد که در روز 28 ، Olumiant + SoC خطر مرگ را تا 39٪ در مقایسه با دارونما + به میزان قابل توجهی کاهش می دهد (اسمی p=0.0018 ؛ گروه Olumiant: 62 /764 [8.1٪] ، گروه دارونما: 101/761 [13.3٪] ؛ نسبت خطر [HR]=0.56 ؛ 95٪ CI: 0.41 ، 0.77). کاهش عددی مرگ و میر در تمام زیرگروه های شدت اولیه بیماران تحت درمان با Olumiant مشاهده شد و این مورد در بیمارانی که در ابتدا تهویه مکانیکی غیرتهاجمی دریافت کرده بودند (میزان مرگ و میر در گروه SoC Olumiant + 17.5٪ و دارونما + میزان مرگ و میر در گروه SoC 29.4 was بود ؛ نسبت خطر [HR]=0.52 ؛ 95٪ CI: 0.33 ، 0.80 ؛ ارزش اسمی p=0.0065). همچنین کاهش مرگ و میر در زیرگروه های از پیش تعیین شده بیماران با یا بدون درمان کورتیکواستروئید در ابتدا مشاهده شد.

در مطالعه ، بروز عوارض جانبی و عوارض جانبی جدی در گروه Olumiant (به ترتیب 5/44 و 7/14 درصد) و گروه دارونما (به ترتیب 4/44 و 18/0 درصد) مشابه بود. بروز عفونت شدید و ترومبوآمبولی وریدی (VTE) در گروه Olumiant به ترتیب 8.5 2. و 2.7، و در گروه دارونما 9.8 and و 2.5 بود. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی که ممکن است مربوط به استفاده از Olumiant باشد کشف نشده است.

پروفسور E. Wesley Ely ، همکار تحقیق COV-BARRIER و مدیر مرکز بیماری های بحرانی اختلال عملکرد و بقا (CIBS) در مرکز پزشکی دانشگاه وندربیلت ، گفت:"؛ داده های بالینی اخیر به ما کمک می کند درک بهتر نقش بالقوهباریسیتینیبدر درمان برخی از بیماران بستری در COVID-19 ، و گسترش EUA گامی کلیدی در مبارزه با این همه گیری است و جان بیماران بستری در COVID-19 را نجات می دهد."؛