اتحادیه اروپا برنامه ایمنی درمانی دوگانه Opdivo + Yervoy را تأیید می کند

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیرا اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) درمان ضد PD-1 Opdivo (nivolumab) همراه با درمان ضد CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) را برای درمان بیمارانی که قبلا تحت درمان قرار گرفته اند ، تایید کرده است. دریافت شیمی درمانی ترکیبی مبتنی بر فلوروپیریمیدین بیماران بزرگسال مبتلا به نقص ترمیمی پیشرونده ، عدم تطابق (dMMR) یا بی ثباتی ریزماهواره ای (MSI-H) سرطان کولستورال کولستورال (mCRC).

شایان ذکر است Opdivo + Yervoy اولین برنامه ایمونوتراپی دوگانه است که توسط اتحادیه اروپا برای تومورهای سرطان دستگاه گوارش تأیید شده است. تا کنون ، این برنامه در اتحادیه اروپا برای درمان 5 نوع مختلف سرطان پیشرفته تأیید شده است: مزوتلیوما ، سرطان ریه سلول غیر کوچک ، ملانوم ، کارسینوم سلول های کلیوی و سرطان روده بزرگ.

در جولای 2018 ، Opdivo + Yervoy در ایالات متحده برای درمان پیشرفت بیماری ، dMMR یا بیماری متاستاتیک MSI-H پس از درمان با فلوروپیریمیدین تأیید شد ،اگزالی پلاتین, ایرینوتکانسرطان راست روده (mCRC) بزرگسالان و کودکان 12 سال به بالا. در سپتامبر 2020 ، Opdivo + Yervoy در ژاپن برای درمان بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ MSI-H غیر قابل درمان ، پیشرفته یا عود کننده که پس از شیمی درمانی ضد سرطان پیشرفت کرده اند ، تأیید شد.

تأیید اتحادیه اروپا بر اساس نتایج گروه ترکیبی Opdivo + Yervoy در مطالعه چندمرکز و باز فاز 2 CheckMate-142 است. این مطالعه توسط Bristol-Myers Squibb انجام شده است. بیماران ثبت نام شده dMMR یا MSI-H بیماران پیشرفته یا مکرر CRC بودند که در طول یا بعد از شیمی درمانی (از جمله فلوروپیریمیدین) پیشرفت کرده بودند یا نسبت به این شیمی درمانی بی تحمل بودند.

نتایج حداقل پیگیری 46.9 ماه نشان داد که در این مطالعه ، میزان پاسخ عینی (ORR) ترکیب ایمنی Opdivo + Yervoy 64.7٪ (95٪ CI: 55.4-73.2) بود ، به طور کامل میزان پاسخ (CR) 12.6 was بود و متوسط ​​مدت بهبودی (DOR) به دست نیامده است (محدوده: 1.4 ماه ، 58.0 ماه یا بیشتر). در مطالعه ، ایمنی ترکیب ایمنی Opdivo + Yervoy با نتایج گزارش شده در مطالعات بالینی قبلی مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی وجود ندارد.

Ian M. Waxman ، MD ، رئیس توسعه تومورهای گوارشی در Bristol-Myers Squibb ، گفت:"؛ سرطان کولورکتال متاستاتیک یک بیماری تهاجمی با پیش آگهی ضعیف است. علاوه بر شیمی درمانی استاندارد ، بیماران فوراً به گزینه های درمانی اضافی نیاز دارند. با این تأیید ، نشانگرهای متاستاتیک کولورکتال اتحادیه اروپا با نقص ترمیم ناسازگاری (dMMR) یا بی نشانگرهای بی ثباتی ریزماهواره ای (MSI-H) اکنون اولین ایمونوتراپی دوگانه را دریافت خواهند کرد و ما مشتاقانه منتظریم این ترکیب بیماران واجد شرایط را به ارمغان بیاورد."؛

سرطان روده بزرگ (CRC) سرطانی است که در کولون یا راست روده ، که بخشی از دستگاه گوارش یا دستگاه گوارش انسان است ، ایجاد می شود. در سطح جهان ، CRC سومین سرطان شایع تشخیص داده شده است. تخمین زده می شود که تقریباً 1.931 میلیون مورد جدید در سال 2020 وجود خواهد داشت ، که دومین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در مردان و زنان است. نقص ترمیم ناسازگاری (dMMR) به از دست دادن یا از دست دادن عملکرد پروتئینی گفته می شود که اشتباهات ناهماهنگی در تکثیر DNA را ترمیم می کند و منجر به تومورهای ناپایداری ریز ماهواره ای (MSI-H) می شود. تقریباً 5 درصد از بیماران مبتلا به CRC متاستاتیک دارای تومورهای dMMR یا MSI-H هستند. بعید است که بیماران مبتلا به CRC متاستاتیک با این نشانگرهای زیستی از شیمی درمانی معمولی سود ببرند و اغلب پیش آگهی ضعیفی دارند.

Opdivo + Yervoy (ترکیب OY) اولین و تنها ایمونوتراپی دوگانه است که تأیید مقررات را دریافت کرده است. Opdivo + Yervoy ترکیبی منحصر به فرد از 2 مهارکننده بازرسی ایمنی است ، با مکانیسم بالقوه هم افزایی. 2 نقطه بازرسی مختلف (PD-1 و CTLA-4) را هدف قرار می دهد و به صورت مکمل به بدن کمک می کند تا تومورها را از بین ببرد. سلول. Yervoy می تواند به فعال سازی و تکثیر سلول های T کمک کند ، در حالی که Opdivo به سلول های T موجود در یافتن تومورها کمک می کند. علاوه بر این ، برخی از سلول های T تحریک شده توسط Yervoy نیز به سلول های T حافظه تبدیل می شوند ، که ممکن است منجر به پاسخ ایمنی طولانی مدت شود.

تا کنون ، درمان ترکیبی Opdivo + Yervoy برای 7 نشانه درمانی برای 6 نوع سرطان (ملانوم ، سرطان سلولهای کلیوی ، سرطان روده بزرگ ، سرطان سلولهای کبدی ، سرطان ریه سلولهای کوچک ، مزوتلیوم بدخیم پلور) تأیید شده است. به

علاوه بر این ، درمان ترکیبی Opdivo + Yervoy بهبود قابل توجهی در بقای کلی (OS) در آزمایشات بالینی 6 فاز 3 نشان داده است: سرطان ریه سلول غیر کوچک (CheckMate-227 ، CheckMate-9LA) ، ملانوم متاستاتیک (CheckMate -067) ، سرطان پیشرفته سلول کلیوی (CheckMate-214) ، مزوتلیوم پلور بدخیم (CheckMate-743) ، کارسینوم سلول سنگفرشی مری (CheckMate-648).