FDA ایالات متحده تایید Myfembree: درمان menorrhagia مربوط به فیبروئید رحم در زنان قبل از یائسگی!

فایزر و علوم میوانت به تازگی اعلام کردند که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) میفمبری را تأیید کرده است (رلیوگلیوکس40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone استات 0.5mg), که یک قرص مرکب از relugolix. این دارو اولین داروی یک بار در روز برای درمان یائسگی مرتبط با فیبروئید رحم (HMB) در زنان پیش از یائسگی است. درمان تا ۲۴ ماه به طول می انجامد.

در دسامبر ۲۰۲۰ فایزر و میوانت به توافق ۴٫۲ میلیارد دلاری رسیدند تا به طور مشترک relugolix را توسعه دهد که یک آنتاگونیست گیرنده آزاد کننده گنادوتروپین دهانه ای (GnRH) است. با توجه به شرایط همکاری، میوانت و فایزر به طور مشترک Myfembree را در ایالات متحده تجاری خواهند کرد و انتظار می رود این محصول در ژوئن ۲۰۲۱ راه اندازی شود.

فیبروئیدهای رحمی یک بیماری ناتوان کننده مزمن هستند. دو علامت شایع ترین آن ها یائسگی (HMB) و درد هستند. در ایالات متحده فیبروئیدهای رحم میلیون ها زن را تحت تأثیر قرار می دهند و هر سال بیش از ۲۵۰٬۰ روش هیسترکتومی وجود دارد. تصویب Myfembree درمان مناسب، غیر تهاجمی برای زنان مبتلا به فیبروئید رحم، مصرف یک قرص روزانه، و ارائه تسکین بالینی معنی دار برای menorrhagia به ارمغان بیاورد.

شایان ذکر است که محصول مرکب AbbVie Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone استات کپسول) اولین گزینه غیر جراحی، دهانی برای درمان یائسگی مرتبط با فیبروئید رحم (HMB) در زنان قبل از یائسگی است. این دارو در ماه مه ۲۰۲۰ توسط FDA آمریکا تأیید شد. از نظر دارو، Oriahnn به صورت دهانه ای دو بار در روز مصرف می شود. در میان مواد فعال دارو، الاگلیوکس نیز آنتاگونیست گیرنده GnRH شفاهی است.

در ژوئیه ۲۰۱۸ الاگلیوکس (نام تجاری: Orilissa) توسط FDA آمریکا برای درمان درد متوسط تا شدید مرتبط با اندومتریوز (EMs) تأیید شد. این تصویب باعث می شود Orilissa اولین آنتاگونیست گیرنده GnRH شفاهی تایید شده برای درمان درد متوسط تا شدید مربوط به EMs, و آن را نیز اولین داروی شفاهی تایید شده توسط FDA برای درمان درد متوسط تا شدید مربوط به EMs در 10 سال گذشته است.

FDA Myfembree را بر اساس اثربخشی و داده های ایمنی مطالعات فاز ۳ ۲ تأیید کرد (آزادی ۱، آزادی ۲). نتایج مرتبط در ماه فوریه سال جاری در مجله پزشکی بین المللی "مجله پزشکی نیوانگلند" (NEJM) با عنوان مقاله: درمان علائم فیبروئید رحم با درمان ترکیبی Relugolix منتشر شد. همان طور که قبلاً اشاره شد، هر دو مطالعه به نقطه پایانی اولیه تسکین از دست دادن قاعدگی رسیدند و در عین حال به ۶ نقطه از ۷ نقطه پایانی ثانویه کلیدی رسیدند. Myfembree همچنین تراکم استخوان قابل مقایسه با دارونما را حفظ کرد که در عرض ۲۴ هفته مقاومت خوبی است. بخشي از موضوع امنيت .

داده های اختصاصی به این صورت است: در 2 مطالعه، 72.1 درصد و 71.2 درصد از زنان گروه Myfembree در هفته 24 درمان به استاندارد بهبودی رسیدند، در حالی که گروه دارونما 8/16 درصد و 7/14 درصد (هر دو 001/0p<0.0001). treatment="" remission="" is="" defined="" as:="" measured="" by="" the="" alkaline="" hemoglobin="" method,="" during="" the="" last="" 35="" days="" of="" treatment,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 80="" ml="" from="" the="" baseline="" and="" decreased="" by="" ≥50%="" from="" the="" baseline.="" in="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" menstrual="" blood="" loss="" decreased="" by="" 82.0%="" and="" 84.3%="" from="" baseline,="" respectively=""><0.0001 compared="" with="" placebo).="" among="" patients="" treated="" with="" myfembree,="" adverse="" reactions="" that="" occurred="" at="" a="" rate="" of="" ≥3%="" and="" higher="" than="" placebo="" included:="" flushing,="" abnormal="" uterine="" bleeding,="" hair="" loss,="" and="" decreased="" libido.="" in="" these="" two="" studies,="" no="" pregnancy="" was="" reported="" in="" the="" myfembree="" treatment="">

رلیوگلیوکسشیمیایی (منبع فرمول ساختاری: medchemexpress.com)

رولوگلیوکس یک آنتاگونیست گیرنده آزاد کننده گنادوتروپین دهانی (GnRH) است که می تواند با مسدود کردن گیرنده های GnRH در غده هیپوفیز، تولید استردیول تخمدان را کاهش دهد. این هورمون شناخته شده است برای تحریک فیبروئید رحم و رحم رشد اندومتریوز. علاوه بر این، رلوگلیوکس همچنین می تواند تولید تستوسترون در بیضه ها را مهار کند که می تواند رشد سلول های سرطانی پروستات را تحریک کند.

در حال حاضر, relugolix در حال توسعه برای 3 نشانه های درمانی: (1) درمان فیبروئید رحم زن و اندومتریوز; (2) درمان سرطان پروستات مردان.

relugolix توسط Takeda توسعه داده شد، و Myovant Sciences (شرکتی که توسط Roivant و Takeda تشکیل شد) مجوز انحصاری جهانی را در ژوئن ۲۰۱۶ به جز ژاپن و دیگر کشورهای آسیایی به دست آورد. در ژاپن رلوگلیوکس در ژانویه ۲۰۱۹ تأیید شد و با نام تجاری رلومینا به بازار عرضه شد تا علائم زیر ناشی از فیبروئیدهای رحمی را بهبود بخشد: منوراگیا، درد شکمی پایین تر، کمر درد و کم خونی.

Myfembree (رلیوگلیوکس40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone استات 0.5mg) نشانه محصول دوم Myovant تایید شده توسط FDA ایالات متحده در کمتر از 6 ماه در توسعه relugolix. در ۱۸ دسامبر ۲۰۲۰، Orgovyx (قرص های relugolix, 120mg) توسط FDA برای درمان بیماران بالغ مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته تأیید شد.

شایان ذکر است که Orgovyx اولین و تنها آنتاگونیست گیرنده GnRH شفاهی مورد تایید FDA آمریکا برای درمان سرطان پروستات پیشرفته است. این دارو از طریق فرایند بررسی اولویت تأیید شد. در مطالعه فاز 3 HERO، میزان بهبودی درمان رلوگلیکسی به اندازه 7/96 درصد بالا بود که به طور قابل توجهی بهتر از استات لئوپولید (8/88 درصد) بود، در حالی که خطر حوادث نامطلوب عمده قلبی عروقی (MACE) را 54 درصد کاهش می داد.

Myovant قصد دارد برای ارائه یک برنامه نشانه جدید برای Myfembree به FDA ایالات متحده در نیمه اول سال 2021 برای درمان درد متوسط تا شدید مربوط به اندومتریوز زن. علاوه بر این، بر اساس میزان مهار 100 درصد قرص های مرکب رولوگلیوکس بر تخمک گذاری زنان در مطالعه فاز 1، میوانت و فایزر در آوریل سال جاری یک کارآزمایی بالینی فاز 3 را برای ارزیابی اثر پیشگیری از بارداری قرص های مرکب رولوگلیوکس در جمعیت های پرخطر زن راه اندازی کردند.