CSapone داروسازی آواپریتینیب توسط اداره غذا و دارو دولتی تأیید شد!

داروهای CStone اخیراً اعلام کرده است که اداره ملی پزشکی پزشکی چین (NMPA) داروی هدفمند دقیق تومور استرومایی دستگاه گوارش (GIST) (آواپریتینیب) را برای درمان جهش های PDGFRA اگزون 18 (از جمله PDGFRA) جهش D842V) در بیماران بزرگسال با غیر قابل برداشت یا متاستاتیک تأیید کرده است. GIST این دارو اولین داروی درمانی دقیق تایید شده در چین&# 39 برای PDGFRA اگزون 18 جهش یافته GIST است.

در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، Avapritinib در ژانویه 2020 و سپتامبر 2020 (به ترتیب نام تجاری: Ayvakit و Ayvakyt) برای درمان جهش PDGFRA اگزون 18 (شامل جهش های PDGFRA D842V) که بیماران بزرگسال غیر قابل برداشت یا متاستاتیک هستند ، تصویب شد GIST لازم به ذکر است که Ayvakit اولین درمان دقیق تأیید شده برای GIST و اولین داروی با فعالیت بالا در برابر GIST با جهش در اگزون 18 ژن PDGFRA است.

چندی پیش ، داروهای CStone داروی NMPA را برای داروی دقیق دیگر هدف دار ، پرالستینیب ، برای سرطان ریه سلول کوچک ریز سلول محلی (NSCLC) که شیمی درمانی حاوی پلاتین برای همجوشی ژن ترانسفکشن (RET) مثبت دریافت کرده است ، دریافت کردند. درمان بیماران بزرگسال. این نشان دهنده تأیید اولین بازدارنده انتخابی RET چین&# 39 است و همچنین اولین رونمایی تجاری داروهای CStone را نشان می دهد.

اواپریتینیب و پرالستینیب هر دو داروی هدفمندی هستند که توسط Blueprint Medicines تولید شده اند. اولی یک مهار کننده KIT / PDGFRA کیناز است و دومی یک مهار کننده RET قوی است. در ژوئن 2018 ، داروسازی CStone به توافق نامه همکاری و صدور مجوز انحصاری با Blueprint Medicines رسید و حقوق توسعه و تجارت سه نامزد دارویی از جمله آواپریتینیب و پرالستینیب را در چین بزرگ (سرزمین اصلی ، هنگ کنگ ، ماکائو ، تایوان) به دست آورد.

تومور استرومایی دستگاه گوارش (GIST) یک سارکوم است که در دستگاه گوارش اتفاق می افتد. سارکوما توموری است که در استخوان رخ می دهد یا از بافت همبند نشات می گیرد. GIST از سلولهای دیواره دستگاه گوارش سرچشمه می گیرد و بیشتر در معده یا روده کوچک ایجاد می شود. بیشتر بیماران بین 50 تا 80 سال تشخیص داده می شوند. آنها معمولاً در هنگام خونریزی دستگاه گوارش ، جراحی یا معاینات تصویربرداری پزشکی و به ندرت پس از پارگی تومور یا انسداد دستگاه گوارش یافت می شوند. در GIST اولیه ، حدود 5٪ تا 6٪ موارد ناشی از جهش PDGFRA D842V است که متداول ترین جهش PDGFRA اگزون 18 است.

مدتها جهش PDGFRA اگزون 18 در بیماران GIST فاقد داروهای درمانی است. Avapritinib فعالیت ضد توموری بسیار خوبی در بیماران پیشرفته GIST چینی با جهش PDGFRA اگزون 18 نشان داده است و ایمنی و تحمل آن خوب است. تأیید Taijihua&# 39 در چین بدون شک مزایای عظیمی برای بقای این بیماران به همراه خواهد داشت

در چین ، NMPA avapritinib را برای درمان بیماران غیر قابل برداشت یا متاستاتیک GIST با جهش PDGFRA اگزون 18 تأیید کرد. این مطالعه بر اساس یک مطالعه بالینی فاز چند مرحله ای I / II با برچسب باز برای ارزیابی درمان آواپریتینیب غیر قابل برداشت یا متاستاتیک است. ایمنی ، ویژگی های فارماکوکینتیک و اثر ضد تومور در بیماران با GIST پیشرفته. Avapritinib در ابتدا فعالیت ضد توموری قابل توجهی را در بیماران GIST چینی مبتلا به جهش PDGFRA D842V نشان داد. با دوز 300 میلی گرم یک بار در روز ، در 8 بیمار مبتلا به جهش PDGFRA D842V ، همه بیماران ضایعات هدف کاهش یافته و بهبودی کلی داشتند (ORR) 62.5٪ است. Taijihua® به طور کلی به خوبی تحمل می شود ، و بیشتر عوارض جانبی مربوط به درمان گزارش شده در این مطالعه درجه 1 یا 2 بود.

Avapritinib می تواند به طور انتخابی و به شدت مهار كینازهای KIT و PDGFRA را مهار كند. این دارو یک نوع بازدارنده نوع I است که برای هدف قرار دادن ترکیب فعال کیناز طراحی شده است. تمام کینازهای سرطان زا از طریق این ترکیب سیگنال می شوند. نشان داده شده است که اواپریتینیب اثر مهاری گسترده ای بر جهش های مربوط به GIST مربوط به KIT و PDGFRA دارد ، از جمله فعالیت قوی در برابر فعال سازی جهش های حلقه ای مربوط به مقاومت در برابر درمان های مورد تایید.

در مقایسه با مهار کننده های تأیید شده مولتی کیناز ، آواپریتینیب نسبت به سایر کینازها به طور قابل توجهی برای KIT و PDGFRA انتخابی تر است. علاوه بر این ، آواپریتینیب به طور منحصر به فرد برای اتصال و مهار انتخابی جهش D816 KIT طراحی شده است که در 95٪ بیماران با ماستوسیتوز سیستمیک (SM) یک عامل شایع بیماری است. مطالعات بالینی نشان داده است که آواپریتینیب می تواند به شدت KIT D816V را با قدرت زیر نانومولار مهار کند و دارای حداقل فعالیت خارج از هدف است.

علاوه بر تومورهای استرومایی دستگاه گوارش (GIST) ، آواپریتینیب نیز برای درمان ماستوسیتوز سیستمیک (SM) ساخته شده است. در دسامبر سال 2020 ، Blueprint Medicines یک برنامه دارویی جدید اضافی (sNDA) برای avapritinib برای درمان بیماران بزرگسال با SM پیشرفته به FDA ایالات متحده ارسال کرد. پیش از این ، FDA صلاحیت های دارویی آواپریتینیب 2 را برای دستیابی به موفقیت (BTD) اعطا کرده است: (2) SM متوسط ​​تا شدید بی اثر.