مهارکننده خوراکی JAK Eli Lilly Olumiant (baricitinib): 9.3 سال درمان، با ایمنی خوب طولانی مدت!--2/2

در میان بیماران تحت درمان با Olumiant، بروز رویدادهای ایمنی نگران کننده خاص در طول قرار گرفتن در معرض 9.3 سال ثابت باقی ماند و اساساً بین گروه 2mg Olumiant و گروه 4mg مشابه بود. عوارض جانبی عمده قلبی عروقی در زیر گروه بیماران بالای 50 سال که حداقل یک عامل خطر قلبی عروقی دارند (سیگاری‌های فعلی، فشار خون بالا، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا<؛ 40 میلی‌گرم در دسی‌لیتر، دیابت یا بیماری‌های قلبی عروقی تصلب شرایین). ) بروز (MACE) 0.77 در هر 100 سال مواجهه بیمار و 0.51 در کل جمعیت مورد مطالعه است.

در این مطالعه، میزان بروز تومورهای بدخیم بر اساس سن (بروز=0.92) و مرگ و میر (بروز=0.6) در بیماران تحت درمان با Olumiant مشابه با جمعیت عمومی در ایالات متحده بود.

تحقیقات شواهد واقعی ایمنی Olumiant 4mg و 2mg را به مدت 24 هفته تقویت می کند.

یک مطالعه نظارتی پس از بازاریابی روی 3445 بیمار RA در ژاپن، ایمنی استفاده از Olumiant 4mg و 2mg را در عمل بالینی ارزیابی کرد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی پیدا نشد. در این جمعیت، 54 درصد از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند و 65 درصد از بیماران درمان را با دوز اولیه 4 میلی گرم الومیانت در روز شروع کردند. سه چهارم از بیماران (74٪) در مطالعه درمان را به مدت 24 هفته ادامه دادند و بیشتر بیماران دوز ثابتی را حفظ کردند.

به طور کلی، 26 درصد از بیماران (887=n) عوارض جانبی، 4 درصد از بیماران (122=n) عوارض جانبی جدی و 6 مورد مرگ گزارش کردند که هیچکدام مربوط به ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریوی نبود. رویدادهای تحقیقاتی اولویت شامل تبخال زوستر (3٪، 100=n)، اختلال عملکرد کبد (3٪، 100=n)، عفونت شدید (1.5٪، 51=n)، کم خونی (1٪، 41=n)، لیپمی بالا ( 1٪، n=40)، تومورهای بدخیم (0.3٪، n=11)، پنومونی بینابینی (0.2٪، n=8)، MACE (0.1٪، n=5)، و ترومبوآمبولی وریدی (0.1٪، n=3). ).

ماده موثره دارویی Olumiant می باشدبارسیتینیبکه یک مهارکننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 و JAK2 است. در حال حاضر برای درمان انواع بیماری های التهابی و خودایمنی، از جمله آرتریت روماتوئید (RA)، پسوریازیس، نفروپاتی دیابتی، درماتیت آتوپیک (AD)، لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) در حال توسعه است. 4 نوع بیماری وجود دارد. آنزیم های JAK، یعنی JAK1، JAK2، JAK3 و TYK2. سایتوکاین‌های وابسته به JAK در پاتوژنز التهاب‌ها و بیماری‌های خودایمنی مختلف نقش دارند، که نشان می‌دهد مهارکننده‌های JAK ممکن است به طور گسترده در درمان بیماری‌های التهابی مختلف استفاده شوند. در آزمایش تشخیص کیناز،بارسیتینیبمهار 100 برابر قوی تری در برابر JAK1 و JAK2 نسبت به JAK3 نشان داد.

Olumiant یک مهارکننده خوراکی JAK است که توسط Incyte کشف شده و مجوز Eli Lilly را دریافت کرده است. الومیانت تاکنون در بیش از ۷۵ کشور جهان (از جمله ایالات متحده، چین، اتحادیه اروپا و ژاپن) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال متوسط ​​تا شدید (RA) تایید شده و به بازار عرضه شده است. علاوه بر این، Olumiant برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) در بیش از 50 کشور (از جمله کل اتحادیه اروپا و ژاپن) تایید شده است. در عین حال، Olumiant همچنین در بسیاری از کشورها برای درمان پنومونی مرتبط با COVID-19 در بیماران بزرگسال بستری در بیمارستان تایید شده است.

در درمان RA، دوزهای تایید شده Olumiant' در اتحادیه اروپا 4 میلی گرم و 2 میلی گرم، دوز تایید شده در ایالات متحده 2 میلی گرم و دوز تایید شده در چین 2 میلی گرم است. از نظر دارویی، Olumiant به صورت خوراکی یک بار در روز به عنوان یک دارو یا همراه با متوترکسات (MTX) یا سایر درمان های ضد روماتیسمی اصلاح شده با بیماری های غیر بیولوژیکی (DMARDs غیر بیولوژیکی) مصرف می شود. ترکیب Olumiant با سایر مهارکننده‌های JAK یا DMARDهای بیولوژیکی و سرکوب‌کننده‌های ایمنی قوی (مانند آزاتیوپرین و سیکلوسپورین) توصیه نمی‌شود. شایان ذکر است که برچسب داروی Olumiant' ایالات متحده با هشدار جعبه سیاه همراه است که نشان دهنده خطر عفونت جدی، بدخیمی و ترومبوز است.