پیرتوبروتینیب Eli Lilly در بیماران CLL/SLL/MCL که در درمان با مهارکننده های کووالانسی BTK شکست خورده اند، کارایی قوی نشان می دهد!

Loxo Oncology، بخش تحقیق و توسعه انکولوژی Eli Lilly، اخیراً داروی ضد سرطان هدفمند پیرتوبروتینیب (LOXO-305) را برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)، لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL)، لنفوم سلول گوشته (Mantle cell lymphoma) معرفی کرد. MCL) داده های بالینی به روز شده از کارآزمایی بالینی جهانی فاز 1/2 BRUIN. پیرتوبروتینیب یک مهارکننده تیروزین کیناز بروتون (BTK) تحقیقاتی، بسیار انتخابی، غیر کووالانسی است.

داده ها نشان داد که نرخ پاسخ کلی (ORR) 68 درصد در بیماران CLL/SLL که قبلاً با مهارکننده BTK درمان شده بودند، به 73 درصد در بیمارانی که به مدت 12 ماه یا بیشتر دنبال شدند، بدون توجه به اینکه BTK ORR قبلی بدون توجه به دلیل ثابت بود، بهبود یافت. برای قطع مهارکننده یا وضعیت جهش BTK. در میان بیماران MCL که قبلاً مهارکننده های BTK دریافت کرده بودند، ORR 51 درصد بود. در میان بیماران MCL که قبلاً مهارکننده BTK دریافت نکرده بودند، ORR 82 درصد بود.

BRUIN بزرگترین کارآزمایی بالینی تا به امروز برای ثبت نام بیماران مبتلا به CLL/SLL است که قبلاً مراقبت های استاندارد مدرن از جمله مهارکننده های BTK و BCL2 را دریافت کرده اند. در این جمعیت بیماران عودکننده/ مقاوم در دنیای واقعی، پیرتوبروتینیب به نشان دادن فعالیت قوی با مشخصات ایمنی مطلوب در درمان طولانی مدت ادامه داد. با پیگیری طولانی تر، شواهدی از کنترل بیماری بادوام در این جمعیت CLL/SLL که قبلا به شدت تحت درمان قرار گرفته بودند، مشاهده شد. در حال حاضر هیچ گزینه درمانی مبتنی بر شواهد برای بیمارانی که مهارکننده‌های BTK و BCL2 کووالانسی دریافت می‌کنند وجود ندارد و پیرتوبروتینیب پتانسیل ارائه یک درمان جدید معنادار را برای این بیماران CLL/SLL و همچنین کسانی که قبلاً رژیم‌های کمتری دریافت کرده‌اند، دارد.

در MCL، تعداد بیماران قابل ارزیابی که قبلاً مهارکننده‌های BTK دریافت کرده بودند از آخرین تجزیه و تحلیل داده‌ها دو برابر شده است و تقریباً همان نرخ پاسخ مشاهده شد. گزینه های درمانی جدید به دنبال درمان کووالانسی BTK نشان دهنده یک نیاز پزشکی فوری برآورده نشده است، و نرخ پاسخ بادوام مشاهده شده با درمان پیرتوبروتینیب پتانسیل این دارو را برای ایجاد بهبود بالینی قابل توجه در بیماران MCL دریافت کننده BTK کووالانسی نشان می دهد.

فرمول ساختاری شیمیایی پیرتوبروتینیب (منبع تصویر: pubchem)

تا 16 جولای 2021، در مجموع 618 بیمار شامل 296 بیمار مبتلا به CLL/SLL، 134 بیمار مبتلا به لنفوم سلول گوشته (MCL) و 188 بیمار با سایر بدخیمی های سلول B وارد مطالعه شدند. داده‌های اثربخشی بر اساس ارزیابی‌های پاسخ محقق است. در صورتی که بیماران حداقل یک ارزیابی پاسخ پس از شروع اولیه داشته باشند یا درمان را قبل از اولین ارزیابی پاسخ پس از شروع درمان قطع کرده باشند، از نظر اثربخشی قابل ارزیابی در نظر گرفته می شوند.