Epidyolex اروپا در مورد نشانه های جدیدی برای درمان اسکلروز سل (TSC) مربوط به صرع

شرکت داروسازی بریتانیا GW داروسازی یک رهبر جهانی در توسعه محصولات درمان کانابینوئید گیاهی مشتق شده است ، اختصاص یافته به کشف ، توسعه و تجاری سازی داروهای جدید از حشیش است. به تازگی ، این شرکت اعلام کرد که آن را ارائه کرده است یک برنامه تغییر کلاس دوم به آژانس داروهای اروپا (EMA) به دنبال تایید برای Epidyolex (cannabidiol ، cannabidiol ، CBD) آماده سازی مایع خوراکی برای درمان سندرم اسکلروز سل (TSC) مربوط به تشنج. ماه گذشته, GW نیز ارائه مکمل نرم افزار جدید مواد مخدر (sNDA) به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به دنبال تایید برای مواد مخدر (نام بازار ایالات متحده: Epidiolex) برای همان نشانه بالا توضیح داده شد.

در صورت تایید ، این نشانه سوم برای Epidyolex/Epidyolex در ایالات متحده و اروپا خواهد بود. قبلا, این دارو در ایالات متحده و اتحادیه اروپا برای بیماران تایید شده است 2 سال سن و بالاتر, به عنوان یک مکمل به درمان صرع در ارتباط با سندرم Lennox Gastaut (LGS) و سندرم Dravet (DS). در ایالات متحده و اتحادیه اروپا, Epidyolex/Epidyolex مدارک مواد مخدر یتیم برای درمان DS داده شده است, LGS, و تشنج مربوط به TSC, که هر کدام نادر است, شدید, نوع مواد مخدر در دوران کودکی و ضد صرع.

TSC یک بیماری نادر ، جدی ، دوران کودکی به ارث برده است. صرع شایعترین ویژگی عصبی از TSC است. به عنوان بسیاری به عنوان دو سوم بیماران TSC تشنج مواد مخدر را تجربه خواهد کرد. یک نیاز عمده برای روش های جدید درمان در حل تشنج مربوط به TSC وجود دارد. داده ها از یک مطالعه بالینی فاز III نشان داد که Epidiolex به طور قابل توجهی کاهش تشنج نسوز مربوط به TSC (هر دو کانونی و سیستمیک) و بهبود وضعیت کلی بیمار در مقایسه با دارونما. اگر مورد تایید, Epidiolex گزینه درمان مهم برای جمعیت بیمار TSC ارائه.

سندروم اسکلروز سل-TSC (منبع: childneurologyfoundation.org)

این نرم افزار نشانه جدید بر اساس نتایج حاصل از یک تصادفی, دو سو کور, کنترل دارونما فاز III مطالعه بالینی. در مجموع ۲۲۴ بیمار (سن 1-65 سال) به عنوان مقاوم به درمان تشخیص داده شدند (نسوز) در مطالعه. این بیماران به صورت تصادفی برای دریافت Epidiolex 25 mg/kg/day (n = ۷۵) ، Epidiolex ۵۰ mg/kg/day (n = ۷۳) ، دارونما (n = ۷۶) ، 16 هفته درمان (دوره تیتراسیون 4 هفته ، دوره نگهداری 12 هفته) اختصاص داده شدند. نقطه پایانی اولیه تغییر درصد از پایه در Epidiolex در مقابل پلاسبو در طول درمان در مقایسه با فرکانس از تشنج های کانونی مرتبط با TSC و سیستمیک بود. نقاط انتهایی کلیدی شامل: نسبت بیماران مبتلا به ≥ ۵۰ ٪ کاهش در تشنج ، نسبت بیماران مبتلا به ≥ ۵۰ ٪ کاهش در فرکانس تشنج کل (از جمله احساس کانونی و تشنج) ، و تصور کلی تغییرات در وضعیت کلی از موضوع/مراقب (S/CGIC).

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است. در مقایسه با گروه دارونما, فرکانس تشنج مربوط به TSC در گروه درمان Epidiolex به طور قابل توجهی کاهش می یابد: Epidiolex 25mg/kg/day گروه درمان و دارو با دوز 50mg/kg/day درمان کاهش by ۴۹% از شروع مطالعه. ۴۸%, 27% کاهش در گروه دارونما (۰/۰۰۰۹ = p, p = ۰/۰۰۱۱۸).

نتایج تمام نقاط انتهایی کلیدی ، تاثیر را بر نقطه پایانی اولیه پشتیبانی نمی کند. به طور مشخص: (2) در مقایسه با گروه دارونما, درصد بالاتر از بیماران در گروه درمان Epidiolex بود ۵۰% و یا کاهش بیشتر در تشنج (۳۶% در گروه 25mg/kg/day و 50mg/kg/day گروه) ۴۰%, 22% در گروه دارونما, p = ۰/۰۶۹۲ و p = ۰/۰۲۴۵). (2) در مقایسه با گروه دارونما, ۴۸% از بیماران در گروه درمان Epidiolex دو دوز کاهش بیشتری در فرکانس کل تشنج تجربه (از جمله احساس کانونی و تشنج), در مقایسه با 27% در گروه دارونما (۰/۰۰۱۳ = p و p = ۰/۰۰۱۸). (3) با توجه به نتایج حاصل از بیمار/مراقب تصور کلی (S/CGIC) بررسی پرسشنامه ، نسبت گزارش شده توسط Epidiolex 25mg/kg/روز گروه و با دوز 50mg/kg در روز با ۶۹ ٪ ، ۶۲ ٪ ، و راحتی بهبود یافته بود. گروه دوز ۳۹% بود (۰/۰۰۷۴ = p و ۰/۰۵۸۰ = p). (4) تجزیه و تحلیل اضافی نشان داد که بیماران تحت درمان با Epidiolex کاهش بیشتر در ترکیب تشنج کانونی از بیماران مبتلا به دارونما تجربه (25 میلی گرم/کیلوگرم/روز درمان گروه, ۵۰ میلی گرم/کیلوگرم/روز درمان گروه ۵۲% و ۵۰%, به ترتیب, و ۳۲% در گروه دارونما, p = ۰/۰۰۷۶ و p = ۰/۰۱۱۶).

پروفایل ایمنی مشاهده شده در این مطالعه با نتایج تحقیقات قبلی همخوانی دارد و هیچ خطر ایمنی جدیدی شناسایی نشده است. بروز عوارض جانبی (AE) ۹۳% در گروه 25 mg/kg/day, ۱۰۰% در گروه ۵۰ mg/kg/day, و ۹۵% در گروه دارونما. هر دو دوز ایمنی قابل قبول دارند, با 25 میلی گرم/کیلوگرم/روز رویدادهای جانبی کمتر از ۵۰ میلی گرم/کیلوگرم/روز. واکنش های جانبی شایع ترین اسهال هستند, کاهش اشتها و خواب آلودگی.

اسکلروز سل (TSC) یک بیماری نادر ژنتیکی است که در حدود ۵۰,۰۰۰ نفر در ایالات متحده و تقریبا ۱,۰۰۰,۰۰۰ مردم در سراسر جهان تاثیر می گذارد. در سطح جهان, حداقل 2 TSC نوزادان هر روز به دنیا می, و آن را تخمین زده است که یکی در هر ۶۰۰۰ نوزادان. این بیماری عمدتا باعث تومورهای خوش خیم به رشد در اندام های مهم بدن, از جمله مغز, پوست, قلب, چشم ها, کلیه ها, و ریه ها, و علت اصلی صرع ارثی است. TSC معمولا در سال اول پس از تولد رخ می دهد, آشکار به عنوان صرع کانونی یا اسپاسم کودکانه, و با افزایش خطر ابتلا به اوتیسم و معلولیت ذهنی همراه است. شدت بیماری ممکن است به طور گسترده ای متفاوت باشد. در برخی از کودکان, این بیماری بسیار خفیف است, در حالی که دیگران ممکن است عوارض تهدید کننده زندگی. در حدود ۸۵% بیماران TSC مبتلا به صرع و ممکن است به توسعه نسوز به دارو. بیش از ۶۰% بیماران TSC نمی توانند تشنج را از طریق درمان های استاندارد مانند داروهای ضد صرعی ، جراحی صرع ، رژیم غذایی کتوژنیک یا تحریک واگ کنترل کنند. در مقابل ، 30-40 درصد از بیماران مبتلا به صرع بدون TSC مقاوم هستند.

Epidyolex/Epidyolex عصاره مایع خوراکی ، با خلوص بالا از عصاره CBD است. CBD جزء غیر روانگردان مشتق شده از گیاه شاهدانه است و اثرات فارماکولوژیک متعدد بر روی سیستم عصبی است. تعداد زیادی از مطالعات نشان داده اند که CBD دارای فعالیت ضد صرعی و ضد تشنجی آشکار است و عوارض جانبی کمتری نسبت به داروهای ضد صرعی موجود دارد.

Epidyolex/Epidyolex اولین داروهای مشتق از گیاه کانابینوئید است که توسط ایالات متحده و اروپا برای درمان صرع تایید شده است و همچنین اولین داروی ضد صرع جدید (AED) است. در ایالات متحده, Epidiolex در ژوئن تایید شد ۲۰۱۸. در اتحادیه اروپا ، Epidyolex در ۲۰۱۹ ژوئن تصویب شد. این صنعت در مورد چشم انداز تجاری مواد مخدر بسیار خوشبین است. كلو ، پیش بینی کرده است که فروش در ۲۰۲۲ به $۱,۲۰۰,۰۰۰,۰۰۰ برسد.

در حال حاضر, GW داروها در حال توسعه است Epidiolex/Epidiolex برای درمان دیگر بیماری های نادر از جمله TSC و سندرم رت. GW راه اندازی کرده است Sativex (نبی ximols), اولین بار در جهان مشتق شده از گیاهان کانابینوئید داروهای تجویزی, است که توسط بسیاری از خارج از ایالات متحده برای درمان اسپاستی سیته در مولتیپل اسکلروزیس تایید; به دنبال تایید FDA. خط لوله این شرکت دارای یک سری از نامزدهای کانابینوئید, از جمله ترکیبات برای درمان صرع, اوتیسم, گلیوبلاستوما, و اسکیزوفرنی.