AbbVie Venclyxto + Gazyvaro دوره ثابت بدون شیمی درمانی توسط اتحادیه اروپا ، درمان خط اول CLL تایید شده است!

AbbVie به تازگی اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) ترکیبی از Venclyxto (ونتو) و Gazyvaro (obinutuzumab ab) را برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) که قبلا درمان نشده اند را تایید کرده است. این تاییدیه شامل 27 کشور عضو اتحادیه اروپا و همچنین ایسلند ، لیختن اشتاین ، نروژ و بریتانیا است. لازم به ذکر است که این تاییدیه سومین تاییدیه Venclyxto در اتحادیه اروپا است. قبلا, این دارو تایید شده است: (1) همراه با به منظور درمان CLL بزرگسالان بیماران که قبلا حداقل یک درمان دریافت کرده اند. (2) به عنوان یک تک درمانی ، درمان با یا بدون حذف 17p یا جهش TP53 ، مناسب نیست و یا قبول یک بیمار بزرگسال با CLL که با شکست مواجه درمان با مهار مسیر گیرنده سلول B.

CLL رایج ترین نوع لوسمی در بزرگسالان است. در سال های اخیر ، با وجود پیشرفت های انجام شده در درمان ، بسیاری از بیماران نمی توانند عوارض جانبی شیمی درمانی را تحمل کنند. Venclyxto + Gazyvaro, به عنوان یک دوره ثابت از درمان بدون شیمی درمانی, یک گزینه درمان مهم برای بیماران مبتلا به CLL ارائه, که از آن بیماران می توانند بهبودی عمیق و مزایای زنده ماندن بدون پیشرفت پایدار به دست آوردن, در حالی که همچنین به دست آوردن مزایای اضافی از یک دوره محدود درمان.

این تایید بر اساس نتایج حاصل از مرحله کلیدی CLL14 III مطالعه. این مطالعه به بررسی 12 ماه ، ثابت البته Venclyxto + Gazyvaro درمان و Gazyvaro-درمان خردل اسید فنیل بوتیریک برای درمان خط اول بیماران بزرگسال CLL با بیماری های همراه. تجزیه و تحلیل مقدماتی (پیگیری میانه از 28 ماه) نشان داد که رژیم Venclyxto + Gazyvaro به طور قابل توجهی افزایش خطر ابتلا به پیشرفت بیماری و یا مرگ (PFS, ارزیابی توسط محقق تحقیق) نسبت به Gazyvaro + نیتروژن خردل (در حال حاضر استاندارد CLL مراقبت) کاهش می یابد ۶۵% (HR = ۰/۳۵; ۹۵% CI: 0.23-0.53; p<0.0001; neither="" group="" had="" median="" pfs="">

در آخرین تحلیل اثر CLL14 (پیگیری متوسط ۴۰ ماه) ، PFS متوسط گروه Gazyvaro + کلاببوسیل بود ۳۵/۶ ماه ها (۹۵% CI: ۳۳/۷, ۴۰/۷), و PFS متوسط از گروه Venclyxto + Gazyvaro هنوز دستاورد نیست, پیشرفت بیماری, یا خطر مرگ بود کاهش می یابد ۶۹% (HR = ۰/۳۱; ۹۵% CI: ۰/۲۲, ۰/۴۴). برآورد نرخ بقای ۳۶-ماه آزاد در گروه Venclyxto + Gazyvaro ۸۱/۹% (۹۵% CI: ۷۶/۵, ۸۷/۳) بود و گروه Gazyvaro + کلاببوسیل ۴۹/۵% (۹۵% CI: ۴۲/۴, ۵۶/۶) بود.

علاوه بر این, پس از اتمام یک سال از درمان, بیماران در گروه Venclyxto + Gazyvaro تجربه بهبودی عمیق, یک بیماری باقی مانده حداقل (MRD) نرخ منفی, و میزان بهبودی کامل بالاتر (CR) در مقایسه با گروه Gazyvaro + Phenylbutyrate. در این مطالعه ، عوارض جانبی (AE) با ایمنی شناخته شده Venclyxto و Gazyvaro سازگار بود.

در ماه مه ۲۰۱۹, بر اساس داده های پژوهش CLL14, FDA ایالات متحده تایید شده است که در برنامه ترکیبی obtoclax و (Venclexta + Gazyva) از طریق بررسی انکولوژی زمان واقعی و کمک به ارزیابی (RTOR) خلبان پروژه برای درمان خط اول CLL بزرگسالان مبتلا به بیماریهای همراه.

CLL یک نوع رشد آهسته از لوسمی است که با ظاهر تعداد زیادی از لنفوسیت های نابالغ در مغز خون و استخوان مشخص می شود. CLL حساب برای حدود یک سوم از موارد به تازگی تشخیص داده سرطان خون.

پکتوکلتبر (Venclexta/Venclyxto) بازدارنده ی سلول های B-2 (BCL-2) است. BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) و می تواند جلوگیری از برخی از سلول های (از جمله لنفوسیت) ، و در انواع خاصی از سرطان در ارتباط هستند ، با توسعه مقاومت در برابر مواد مخدر است. این هدف به صورت انتخابی مهار عملکرد BCL-2, بازگرداندن سیستم ارتباطی سلول, و اجازه می دهد سلول های سرطانی به خود تخریبی برای رسیدن به هدف درمان تومورها.

ونتو به طور مشترک توسط AbbVie و روشه توسعه داده شد. دو طرف به طور مشترک مسئول تجاری سازی مواد مخدر در بازار ایالات متحده (نام تجاری: Venclexta), و AbbVie مسئول تجاری سازی بازار در خارج از ایالات متحده است (نام تجاری: Venclyxto). در حال حاضر, دو طرف در حال انجام یک پروژه بالینی در مقیاس بزرگ به بررسی ونتو و درمان ترکیبی برای درمان انواع مختلف سرطان خون, از جمله CLL, لنفوم هوچکین (NHL), منتشر لنفوم بزرگ سلول های B (DLBCL), و لوسمی میلوئیدی حاد (AML) و میلوم متعدد (میلی متر).

Obinutuzumab ab (Gazyva/Gazyvaro) یک محصول توسعه یافته توسط روشه است. این اولین آنتی بادی منوکلونال ضد CD20 مونوکلونال نوع II است که مولکول CD20 را بر روی سطح سلول های B هدف قرار می دهد و میتواند به طور مستقیم مرگ سلولی B را القاء کند. هدف از این امر افزایش سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) و القای مرگ سلولی مستقیم (القای مرگ سلولی) است. نام تجاری obinutuzumab ab در ایالات متحده به نام Gazyva ، و نام تجاری در اروپا است Gazyvaro نامیده می شود.