Bristol-مایرز Squibb Opdivo + Yervoy ترکیب شده است توسط FDA آمریکا شتاب!

بریستول-مایرز Squibb (BMS) به تازگی اعلام کرد که آمریکا سازمان غذا و دارو (FDA) تایید کرده است ضد PD-1 درمان opdivo (نام مشترک: niحجم ab) 1mg/kg و anti-ctla-4 درمان Yervoy (ipilimumab) میزان mg3/kg ایمنی برنامه ترکیبی (ترکیبی O1Y3) برای درمان بیماران مبتلا به سرطان هپاتوسلولار پیشرفته (هپاتوسلولار) که قبلا با مهار کننده خوراکی کیناز استفاده می شود درمان sorafenib. لازم به ذکر است که Opdivo + Yervoy اولین و تنها ایمونوتراپی دوگانه تایید شده برای بیماران مبتلا به هپاتوسلولار پیشرفته است.

بر اساس داده های پاسخ از فاز I/II CheckMate-۰۴۰ محاکمه, نشانه دریافت بررسی اولویت FDA و شتاب تایید. تایید کامل بیشتر به تایید و شرح مزایای بالینی در آزمایش های بالینی تاییدی بستگی دارد. قبلا, FDA O1Y3 ترکیب درمان برای درمان هپاتوسلولار پیشرفته با سورافنیب به عنوان یک داروی دستیابی به موفقیت اعطا کرده است.

Opdivo + Yervoy تنها ایمونوتراپی دوگانه تایید شده توسط FDA آمریکا است. این درمان دارای یک مکانیسم هم افزایی بالقوه است. آن را هدف قرار دو سیستم های بازرسی ایمنی مختلف (PD-1 و CTLA-4) و مکمل خدمات نظامی. تا به حال, Opdivo + Yervoy ترکیب شده است توسط FDA برای درمان مورد تایید قرار 4 انواع سرطان (ملانوم, کارسینوم سلول کلیوی, سرطان کولورکتال, سرطان هپاتوسلولار).

در ایالات متحده, بروز سرطان کبد در حال افزایش است, و کارسینوم هپاتوسلولار (هپاتوسلولار) شایع ترین و مهاجم نوع سرطان کبد است. اگر چه برخی از پیشرفت شده است در سال های اخیر ساخته شده است, هپاتوسلولار هنوز مشکل به درمان سرطان و نیاز به گزینه های درمان موثر تر. Opdivo + Yervoy (O1Y3) درمان ترکیبی یک رژیم جدید دوگانه ایمونوتراپی برای هپاتوسلولار پیشرفته است که قبلا با sorafenib درمان, آوردن امید بیشتر برای بقا به جامعه بیمار.

این تصویب بر اساس داده ها از کوهورت بیماران مبتلا به هپاتوسلولار پیشرفته که قبلا سورافنیب در opdivo دریافت کرده بود + Yervoy در فاز I/II CheckMate-۰۴۰ مطالعه. در این کوهورت ، در مجموع ۴۹ بیمار دریافت Opdivo 1 میلی گرم/کیلوگرم و Yervoy 3 میلی گرم/کیلوگرم رژیم ترکیبی (O1Y3) هر 3 هفته (Q3W) برای 4 چرخه, و پس از آن یک بار دریافت هر 2 هفته (Q2W) Opdivo ۲۴۰ میلی گرم تا پیشرفت بیماری.

داده های پژوهش در منتشر شده است ۲۰۱۹ انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی (ASCO) جلسه سالانه. نتایج نشان داد که بیمارانی که رژیم ترکیبی O1Y3 را در حداقل پیگیری 28 ماه دریافت کردند: (1) میزان پاسخ به هدف (ORR) 31% (16/49; ۹۵% CI: 20-48), از جمله میزان پاسخ کامل (CR) 8% (4/49), نرخ پاسخ جزئی (PR) است 24% (12/49); (2) مدت زمان متوسط پاسخ (دور) است ۱۷/۵ ماه (محدوده: ۴/۶ به 1 ، 35) ، بهبودی بیماری از بیماران ، ۸۸ ٪ از بیماران مدت زمان بهبودی ≥ 6 ماه ، ۵۶ ٪ ≥ 12 ماه و 31 ٪ ≥ 24 ماه بود.

نتایج بالا با استفاده از نسخه استاندارد ارزیابی اثرات درمانی تومور جامد ۱/۱ (RECIST v 1.1) مورد ارزیابی قرار گرفت که توسط بررسی مستقل مستقل از نظر کور (BICR) تأیید شد. در هنگام استفاده از RECIST اصلاح شده ، ORR با تایید BICR ۳۵ ٪ (17/49 ، ۹۵ ٪ CI: 22-50) ، CR 12 ٪ (6/49) بود ، و PR 22 ٪ (11/49) بود. در مطالعه, Opdivo + Yervoy ترکیبی نشان داد امنیت قابل قبول, و هیچ سیگنال های امنیتی جدید تولید شد.

سرطان کبد چهارمین علت منجر به مرگ ناشی از سرطان در جهان است, و هپاتوسلولار رایج ترین نوع سرطان کبد و سریع ترین علت افزایش مرگ و میر ناشی از سرطان در ایالات متحده است. اگر چه FDA برخی از داروهای خط دوم در سال های اخیر را تایید کرده است, هپاتوسلولار است که اغلب در مرحله پیشرفته با پیش آگهی ضعیف تشخیص داده, برجسته نیاز به گزینه های جدید درمان. اگر چه بیشتر موارد سرطان کبد توسط ویروس هپاتیت B (HBV) یا ویروس هپاتیت C (HCV) ایجاد می شود ، بروز سندرم متابولیک و غيرالكلي غیر الکلی (نش) در حال افزایش است و انتظار می رود که باعث افزایش بروز سرطان کبد شود.

Opdivo و Yervoy هر دو ایمونوتراپی تومور (IO) می باشد. با هدف قرار دادن عناصر مختلف نظارتی در سیستم ایمنی بدن ، سیستم ایمنی خود را برای مبارزه با تومورها استفاده می شود. هدف opdivo مسیر PD-1/PD-L1 و اهداف Yervoy است. بلوک CTLA-4.

در ایالات متحده, opdivo + Yervoy درمان ترکیبی ایمنی برای تایید شده است: (1) درمان غیرقابل برداشت یا ملانوم متاستاتیک; (2) درمان خط اول بیماران مبتلا به سرطان سلول پیشرفته کلیه با خطر بالا (RCC); (3) درمان از کودکان 12 ساله و بزرگسالان با بی ثباتی بالا ريزماهواره (MSI-H) و یا عدم تطابق نقص تعمیر (dMMR) سرطان متاستاز کولورکتال (CRC) بیماران ؛ (4) بیماران مبتلا به هپاتوسلولار پیشرفته که قبلا درمان سورافنیب دریافت کرده اند.

در حال حاضر ، بریستول مایرز Squibb در حال توسعه است Opdivo + Yervoy ترکیب ایمنی برای درمان انواع مختلف تومورها. در ژانویه ۲۰۲۰ ، درمان خط اول Opdivo + Yervoy درمان ترکیبی برای بیماران مبتلا به متاستاز و یا عود سرطان سلول های غیر کوچک ریه (NSCLC) بدون EGFR و یا نمی ALK اختلالات ژنومی توسط FDA آمریکا تایید شد و در حال انجام است. بررسی اولویت, تاریخ مورد نظر دارو نسخه کاربر شارژ روش (PDUFA) مه 15, ۲۰۲۰.