FDA تایید cabozantinib همراه با Opdivo برای درمان خط اول سرطان کلیه

در ۲۲ ژانویه، Exelixis اعلام کرد که FDA Cabometyx (Cabozantinib) را در ترکیب با Opdivo (nivolumab) برای درمان خط اول کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته (RCC) تأیید کرد. در ماه اوت سال گذشته، Exelixis به FDA یک برنامه بازاریابی برای cabozantinib همراه با nivolumab برای درمان خط اول RCC پیشرفته را مشاهده کنید. FDA به تصویب رسید داروی آنکولوژی بررسی زمان واقعی (PTOR) و مسیر سریع برای بررسی برنامه. در مقایسه با 2 تاریخ برنامه ریزی شده PDUFA در 20th یک ماه قبل از آن است.

این تصویب عمدتا بر اساس داده ها از برچسب باز، چند مرکز، محوری فاز III CheckMate -9ER مطالعه است. نتایج نشان داد که کابوزنتینیب + نیوولوماب (323 نفر) به عنوان یک درمان خط اول در مقایسه با sunitinib (328 نفر) می تواند PFS بیماران مبتلا به RCC پیشرفته را دو برابر کند (6/16 در مقابل 3/8 ماه، HR=0.51) ، 95٪ CI 0.41-0.64, p<0.0001), reaching="" the="" primary="" endpoint.="" in="" addition,="" the="" cabozantinib+nivolumab="" group="" doubled="" the="" orr="" (56%="" vs="" 27%,=""><0.0001), and="" significantly="" improved="" the="" overall="" survival="" of="" the="" patient="" (hr="0.6," 98.89%="" ci:="" 0.40-0.89="" ,="" p="0.001)," the="" median="" os="" of="" both="" groups="" is="" immature.="" consistent="" efficacy="" results="" were="" also="" observed="" in="" a="" subgroup="" analysis="" based="" on="" the="" international="" metastatic="" renal="" cell="" carcinoma="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" score="" and="" pd-l1="" expression="" levels.="" the="" detailed="" data="" was="" announced="" at="" the="" esmo2020="" conference="" held="" in="">

از نظر ایمنی، cabozantinib + nivolumab به خوبی تحمل می شود، و پروفایل ایمنی با نتایج قبلا گزارش شده از درمان TKI و IO برای درمان خط اول RCC پیشرفته سازگار است. بیش از ۲۰٪ از شایع ترین واکنش های نامطلوب شامل اسهال، خستگی، سمیت کبدی، پارستزی سلول های قرمز خون، استوماتیت، بثورات پوستی، فشار خون بالا، کم کاری تیروئید، درد عضلانی اسکلتی، از دست دادن اشتها، تهوع، لکنت زبان، درد شکمی، سرفه و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی است.

RTOR یک سیاست بزرگ و نوآورانه جدید تصویب مواد مخدر سرطان شناسی است که توسط FDA در سال ۲۰۱۸ اجرا شد. امید است که یک روش تایید موثرتر به بیماران اجازه دهد تا در اسرع وقت یک داروی درمانی دستیابی به موفقیت با اثربخشی و ایمنی قابل اعتماد به دست بیابند. سیستم RTOR متقاضیان را ملزم به درخواست توسط خود می کند و به متقاضیان اجازه می دهد تا قبل از اتمام کل کارآزمایی بالینی، مواد درخواستی را ارائه دهند. بنابراین، ممکن است تنها چند هفته از اتمام برنامه به تصویب طول بکشد. Cabozantinib+Opdivo در حال حاضر تنها درمان ترکیبی است که می تواند هر دو PFS و ORR در مقایسه با sunitinib دو برابر و به طور قابل توجهی بهبود بقای کلی بیماران مبتلا به RCC پیشرفته است. این تصویب نقطه عطفی برای چنین بیمارانی است.

بر اساس آخرین آمار انجمن سرطان آمریکا در سال ۲۰۲۱، سرطان کلیه یکی از ده تومور شایع در هر دو زن و مرد در ایالات متحده است و تقریباً ۹۰٪ آن ها کارسینوم سلول کلیوی هستند. اگر زود تأیید شود، میزان بقای ۵ ساله بیماران RCC نسبتاً بالا است، اما برای بیماران مبتلا به RCC متاستاتیک پیشرفته یا پایانه ای، میزان بقای ۵ ساله تنها حدود ۱۳٪ است.

تقریباً ۷۰٪ از بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی از نظر هستولوژیکی کارسینوم سلول روشن هستند. بیان فون هیپول-لینداو در بیشتر تومورهای واضح سلول RCC پایین تر از حد طبیعی است که منجر به بیان بالای MET، AXL، VEGF و دیگر پروتئین ها می شود و آنژیوژنز تومور، رشد، تهاجم و متاستاز را القا می کند. در سال ۲۰۲۱ حدود ۳۲٬۰ بیمار مبتلا به سرطان پیشرفته کلیوی در ایالات متحده نیاز به درمان سیستمیک خواهند داشت و حدود ۷۱٬۰ بیمار در سراسر جهان نیاز به درمان سیستمیک خواهند داشت.