شرکت Fennec Pedmark (تیوسولفات سدیم) مجدداً فهرست فهرست خود را در ایالات متحده ارسال کرد!

داروسازی فنک اخیراً اعلام کرده است که یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای Pedmark (فرمول منحصر به فرد تیوسولفات سدیم) به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارسال کرده است ، که در بیماران کودکان برای جلوگیری از شیمی درمانی حاوی پلاتین استفاده می شود. سمیت سلولی ، به طور خاص: برای بیماران با تومورهای جامد محدود ، غیر متاستاتیک از 1 ماه تا 18 سال ، برای جلوگیری از سمیت اتوت ناشی از شیمی درمانی سیس پلاتین.

پس از دریافت صورتجلسه نهایی جلسه کلاس A با FDA ، Pedmark NDA دوباره آن را ارائه کرد. این مهم است که نامه پاسخ کامل (CRL) دریافت شده در 10 آگوست 2020 به کاستی های امکانات تولیدکننده دارو اشاره کرد ، اما هیچ مورد ایمنی و اثربخشی بالینی یافت نشد و هیچ داده بالینی دیگری مورد نیاز نبود.

Pedmark یک داروی تحقیقاتی است که یک ترکیب تیول محلول در آب است که به عنوان عامل کاهش دهنده شیمیایی مورد استفاده قرار می گیرد. تجویز طولانی مدت (4-8 ساعت) و دوز بالا Pedmark (16-20 گرم/متر مربع) می تواند از مدلهای حیوانی و بیماران در برابر ایمنی محافظت کند. سمیت سلولی ناشی از پلاتین

در صورت تأیید ، Pedmark اولین محصولی است که از کاهش شنوایی کودکان' ناشی از سیس پلاتین جلوگیری می کند. پیش از این ، FDA تعیین کننده داروهای یتیم Pedmark ، تعیین مسیر سریع و تعیین داروی دستیابی به موفقیت بوده است. در حال حاضر ، دارو (نام تجاری اروپایی: Pedmarqsi) نیز توسط آژانس داروهای اروپایی (EMA) در حال بررسی است.

روستی رایکوف ، مدیرعامل داروسازی Fennec ، گفت:"؛ ما خوشحالیم که NDA را برای Pedmark دوباره ارسال می کنیم. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA در طول فرایند بررسی هستیم. ما همچنان متعهد به کاهش خطر کم شنوایی مادام العمر در کودکانی هستیم که شیمی درمانی سیس پلاتین دریافت می کنند. با تأیید ، Pedmark اولین درمان مورد تأیید FDA برای کاهش خطر سمیت ناشی از سیس پلاتین در کودکان می شود."؛

سیس پلاتین و سایر ترکیبات پلاتین داروهای شیمی درمانی اولیه برای بسیاری از بدخیمی های دوران کودکی هستند. متأسفانه ، درمان مبتنی بر پلاتین می تواند باعث سمیت گوش یا کاهش شنوایی شود که برای بازماندگان سرطان دوران کودکی دائمی ، برگشت ناپذیر و به ویژه مضر است.

در ایالات متحده و اروپا برآورد شده است که سالانه بیش از 10 هزار کودک شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت می کنند. در بین آنها ، 40 تا 90 درصد از کودکان سمیت گوش شدید و غیر قابل برگشت خواهند داشت. میزان بروز سمیت گوش در این کودکان بستگی به دوز و مدت شیمی درمانی دارد و بسیاری از این کودکان به سمعک مادام العمر نیاز دارند. در حال حاضر هیچ دارویی وجود ندارد که بتواند از این کاهش شنوایی جلوگیری کند. نشان داده شده است که فقط ایمپلنت های گران قیمت ، از نظر فنی دشوار و کم بهینه حلزون (گوش داخلی) مزایای خاصی را ارائه می دهند. در میان بیماران مبتلا به سمیت گوش در مرحله حساس رشد ، نوزادان و کودکان خردسال فاقد رشد گفتاری و زبانی و مهارت های سوادآموزی هستند و کودکان و نوجوانان بزرگتر فاقد رشد اجتماعی و عاطفی و دستاوردهای آموزشی هستند.

Pedmark توسط یک تیم مشارکتی در 2 مرحله فاز سوم مطالعات بالینی برای پیشگیری و کاهش سمیت گوش ، از جمله مطالعه COG ACCL0431 و مطالعه SIOEL 6 ارزیابی شده است. هر دو مطالعه با موفقیت به پایان رسیده است. مطالعه COG ACCL0431 شامل 5 نوع سرطان در دوران کودکی بود. این سرطانها معمولاً با شیمی درمانی شدید سیس پلاتین برای درمان بیماریهای موضعی و منتشر ، از جمله هپاتوبلاستومای تازه تشخیص داده شده ، تومور سلولهای زایا ، استئوسارکوم ، نوروبلاستوما و تومور سلول مدولا سلولی درمان می شوند. مطالعه SIOPEL 6 فقط بیماران مبتلا به هپاتوبلاستوما با تومورهای موضعی را ثبت نام کرد.

داده های کارآزمایی بالینی را علامت گذاری کنید

پد مارک می تواند سلول ها را در برابر سمیت پلاتین به طرق مختلف محافظت کند. این مکانیسم های حفاظتی شیمیایی متقابلاً منحصر به فرد نیستند. پد مارک می تواند کمپلکس های پلاتین را غیر فعال کرده و آنها را بدون سمیت سلولی به تیولها متصل کند. اگرچه مقدار زیادی پلاتین رایگان در گردش خون پس از 4 ساعت تجویز پلاتین ناپدید می شود ، اما حفاظت Pedmark' از کم شنوایی مربوط به پلاتین پس از 8 ساعت تاخیر در تجویز پلاتین هنوز مثر است. این نشان می دهد که Pedmark می تواند به مجموعه پلاتین/پروتئین متصل شود و در نتیجه سمیت آن را به حداقل برساند. مکانیسم بالقوه پلاتین باعث کاهش شنوایی می شود ، به دلیل رسوب پلاتین متصل به پروتئین در حلزون حلزون است.

مکانیزم دیگر Pedmark' برای محافظت از سمیت زائد حذف گونه های اکسیژن فعال (ROS) و افزایش سطح عوامل کاهش دهنده درون زا (مانند GSH) است. در گوش داخلی ، حلزون حلزون می تواند Pedmark را در پرای لنف یا اندولنف متمرکز کند و به طور موضعی حفاظت شیمیایی Pedmark' را در برابر سمیت گوش افزایش دهد. بنابراین ، آپوپتوز سلول های مویی با واسطه سیس پلاتین (از طریق ROS) با کاهش خواص تیوسولفات سدیم (STS) مانع می شود.