داروی نسل بعدی نووارتیس Beovu Phase 3 MERLIN مطالعه: دستیابی به نقطه پایانی اولیه اثربخشی

Novartis به تازگی اعلام کرد ارزیابی نسل جدید از داروهای چشمی Beovu (brolucizumab) 6mg و aflibercept (aflibercept) 2mg برای درمان بیماران مبتلا به انحطاط ماکولار مربوط به سن مرطوب (مرطوب - AMG) ، دسته اول از فاز قابل تفسیر 3 MERLIN مطالعات نتایج سال. این مطالعه یک مطالعه ۲ ساله است که در نیمه دوم سال ۲۰۱۸ آغاز شد. در بیمارانی که درمان ضد VEGF دریافت می کردند انجام شد اما هنوز مایع مداوم توین داشت. پس از دوره بارگذاری, هر دو Beovu (6mg) و aflibercept (2mg) تزریق یک بار در هر 4 هفته.

نتایج نشان داد که مطالعه MERLIN به نقطه پایانی اولیه رسید: Beovu و aflibercept در تغییر بهترین حدت بینایی اصلاح شده (BCVA) از معاینه پایه پس از اداره هر 4 هفته پس از دوره بارگذاری، عدم حقارت را نشان دادند. علاوه بر این، در سال اول درمان، Beovu برتری خود را نسبت به aflibercept در نقاط پایانی ثانویه آناتومیک انتخاب شده نشان داد. داده های بالینی مطالعه MERLIN در حال تجزیه و تحلیل بیشتر است، و داده های دقیق در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد شد. نووارتیس متعهد به درمان چشم پزشکی بوده است و روش های درمانی نوآورانه ای را برای بیماران مبتلا یا در معرض خطر ابتلا به بیماری های چشمی فراهم می کند.

جان تسای، ام دی، رئیس توسعه جهانی مواد مخدر و مدیر ارشد پزشکی نووارتیس در این مورد می گوید: «اگرچه یک فاصله طولانی تر دوز ممکن است به نفع بسیاری از بیماران مبتلا به AMD مرطوب و دیگر بیماری های شاین باشد، اما برخی از بیماران برای حل این مشکل نیاز به دوز ماهانه دارند. مشکلات مداوم سیال. ما MERLIN و دیگر پروژه های بالینی برای کشف Beovu برای این بیماران آغاز شده است. این داده ها کمک خواهد کرد که آزمایش های ما به جلو حرکت به طوری که ما به بهترین وجه می تواند تعیین کند که چگونه بیماران مناسب از این داروی مهم سود بیشتر دریافت کنید."

نووارتیس تمام مطالعات در حال انجام در برنامه های بالینی Beovu را در فاصله زمانی انجام شده چهار هفته پس از دوره بارگذاری مورد ارزیابی قرار داد. برای ایمنی بیماران، نووارتیس تصمیم گرفت مطالعه MERLIN، RAPTOR و RAVEN را خاتمه دهد. دو مطالعه اخیر در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی Beovu در درمان اکلوسیس ورید توین (RVO) هستند. در ابتدا هر ماه یک بار به مدت ۶ بار تزریق می شد. تمام آزمایش های در حال انجام مرتبط دیگر اصلاح خواهد شد برای جلوگیری از فاصله 4 هفته ای dosing پس از دوره بارگیری. محققان کارآزمایی بالینی مطلع شده اند و بیماران خود را به طور مناسب دنبال خواهند کرد. پس از 3 دونه اول, پزشکان باید بیماران با Beovu 6mg با فاصله کمتر از 2 ماه درمان نیست.

Novartis فعالانه این داده ها را به مقامات نظارتی سلامت ابلاغ کرده است و اطلاعات نسخه Beovu را در مقیاس جهانی به روز رسانی خواهد کرد. هنگامی که Beovu در فاصله زمانی 2-3 ماه پس از دوره بارگیری استفاده می شود، Beovu به عنوان یک گزینه درمانی مهم و موثر برای بیماران مناسب مرطوب AMD باقی می ماند. نووارتیس همچنان متعهد به حمایت از جامعه شبکیه چشم برای ارائه اطلاعات در مورد Beovu است. استفاده از Beovu در بیماران مبتلا به عفونت چشم یا چشم، التهاب فعال داخل چشم، یا آلرژی شناخته شده به برولوسیزوماب ممنوع است.

Beovu نسل جدیدی از داروی فاکتور رشد آندوتلیال ضد عروقی (VEGF) است که در اکتبر ۲۰۱۹ در ایالات متحده و در اتحادیه اروپا در فوریه ۲۰۲۰ برای درمان تخریب ماکولار مرتبط با سن مرطوب (wet-AMD) تأیید شد. تا به حال، Beovu برای فهرست کردن در بیش از ۴۰ کشور جهان تأیید شده است. در ژوئن ۲۰۲۰ برچسب Beovu US به روز شد تا شامل اطلاعات ایمنی اضافی در مورد وازکولیت رتین (RV) و محرومیت عروقی توین (RO) باشد.

انحطاد ماکولار مرتبط با سن مرطوب (wet-AMD, nAMD) عامل اصلی کوری است که بیش از ۲۰ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. تزریق مکرر داخل چشم یک دلیل شایع برای بیماران مبتلا به مرطوب AMD به دست کشیدن از درمان است.

شایان ذکر است که Beovu اولین کسی است که اثربخشی قابل مقایسه با Eylea (aflibercept)، و برای حفظ فاصله 3 ماهه دوس پس از یک مرحله بارگیری 3 ماهه در بیماران واجد شرایط مرطوب AMD است. درمان داروهای ضد VEGF که اثر درمان را تحت تاثیر قرار نمی دهد می تواند انطباق درمان بیمار را با کاهش تزریق مکرر بهبود بخشد و در نتیجه به طور موثر بینایی بیمار را حفظ کند.

ماده دارویی فعال Beovu brolucizumab (RTH258) است که یک قطعه آنتی بادی تک زنجیره ای انسانی (scfv) است که تمام انواع فاکتور رشد آندوتلیال عروقی-A (VEGF-A) را هدف قرار می دهد. تکه های آنتی بادی تک زنجیره ای به دلیل اندازه کوچک، افزایش قابلیت تغییر پذیری بافت، ترخیص سریع گردش سیستمیک، و ویژگی های تحویل دارو مورد توجه بالایی در توسعه دارو قرار گرفته اند. ساختار نوآورانه brolucizumab باعث می شود آن را تنها 26kDa در اندازه، اثر مهاری قوی بر روی تمام زیرتیپ های VEGF-A، و میل بالا است. در مطالعات پیشکلینی، برولوسیزوماب با مسدود کردن برهم کنش های لیگاند-گیرنده، فعال شدن گیرنده های VEGF را مهار می کند. افزایش سیگنال مسیر VEGF مربوط به آنژیوژنز چشمی پاتولوژیک و ادم رتین است. در بیماران مبتلا به بیماری عروقی شبکيه چوروئیدال، مهار مسیر VEGF می تواند رشد بیماری های عروقی، کاهش پلاسمای شبکيه، و بهبود بینایی را مهار کند.

در چین، Beovu وارد فاز 3 تحقیقات بالینی، توسعه یافته برای نشانه هایی مانند AMD مرطوب و رتینوپاتی دیابتی است. به ویژه شایان ذکر است که در ۱۳ آوریل ۲۰۲۱ با هدایت کمیسیون بهداشت استانی جیانگ، اداره داروی استانی جیانگ، و گمرک هایکو، نمایشگاه بین المللی پزشکی و تجهیزات نوآورانه "بی پایان" در منطقه پیشگام بوائو لچنگ برگزار شد.

در طول نمایشگاه بین المللی پزشکی و تجهیزات نوآورانه "هرگز پایان نمی دهد"، Beovu اولین تزریق در این کشور را در بیمارستان سوپر جیانگ بوائو برای درمان AMD مرطوب به پایان رساند. Beovu در حال حاضر تنها داروی فاکتور رشد آندوتلیال ضد عروقی تأیید شده در جهان است که هر سه ماه یک بار پس از دوره بار قابل تزریق است.