اتحادیه اروپا اعطا ارزیابی شتاب والوکس: درمان هموفیلی A

بیومارین یک شرکت جهانی بیوتکنولوژی است که بر توسعه درمان های نوآورانه برای درمان بیماری های ژنتیکی نادر و فوق العاده نادر جدی و تهدید کننده زندگی متمرکز است. به تازگی این شرکت اعلام کرد که آژانس داروهای اروپا (EMA) درخواست ارزیابی شتاب زده والوکوکوژن روکساپاروووک (والوکس، BMN270) را تصویب کرده است. Valrox یک ژن درمانی یک بار، تزریق تنها برای درمان بزرگسالان مبتلا به هموفیلی شدید A است. ارزیابی شتاب بازه زمانی برای کمیته EMA در محصولات دارویی برای استفاده انسان (CHMP) و کمیته درمان های پیشرفته (CAT) برای بررسی برنامه های کاربردی مجوز بازاریابی والوکس (MAA) کوتاه خواهد شد. انتظار می رود نظر CHMP در نیمه اول سال ۲۰۲۲ اعلام شود.

در اروپا، بیومارین قصد دارد یک درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برای والوکس برای درمان هموفیلی شدید A در ژوئن ۲۰۲۱ بر اساس بازخورد مثبت EMA در اوایل سال جاری ارائه دهد. این برنامه شامل 3 فاز از مطالعه GENEr8-1. 52 هفته داده ها، و 4 و 3 سال پیگیری برای هر گروه دوز در مطالعه تشدید دوز فاز 1/2 در حال انجام است.

اگر CHMP و CAT بر این باورند که محصول از اهمیت زیادی برای سلامت عمومی برخوردار است، به خصوص از دیدگاه نوآوری درمانی، محصول MAA واجد شرایط ارزیابی شتاب دار خواهد بود. ممکن است ارزیابی MAA با توجه به روش متمرکز EMA، به استثنای توقف ساعت زمانی که از متقاضی خواسته می شود اطلاعات اضافی ارائه دهد، ۲۱۰ روز طول بکشد. در صورت درخواست، CHMP و CAT می توانند بازه زمانی را به ۱۵۰ روز کوتاه کنند، به شرطی که متقاضی دلایل کافی برای ارزیابی شتاب دار ارائه دهد، اگرچه برنامه های کاربردی که در اصل برای ارزیابی شتاب دار تعیین شده اند را می توان به دلایل مختلف در طول دوره بررسی به رویه های استاندارد بازگرداند. تصمیم به تصویب ارزیابی شتاب زده هیچ تاثیری بر نظر نهایی CHMP و CAT در مورد اینکه آیا مجوز بازاریابی باید تایید شود یا نه ندارد.

در ایالات متحده، بیومارین قصد دارد در پاسخ به درخواست FDA برای این داده ها و حمایت از ارزیابی سود/ریسک آژانس از والوکس، داده های ایمنی و اثربخشی پیگیری ۲ ساله را برای همه بیماران در مطالعه GENEr8-1 ارائه دهد. هدف BioMarin این است که ارائه یک برنامه صدور مجوز محصولات بیولوژیکی (BLA) به FDA ایالات متحده در سه ماهه دوم سال 2022، به شرطی که نتایج تحقیقات خوب است، و سپس FDA یک فرایند بررسی اولویت شش ماهه انجام دهد.

هنک فوچز، ام دی، رئیس شرکت BioMarin Global R&D در این زمینه می گوید: «بیومارین خوشحال است که EMA ارزیابی شتاب زده والوکس را تصویب کرده است که پتانسیل نوآوری درمانی دارو و پتانسیل رسیدگی به نیازهای پزشکی برآورده نشده قابل توجهی را به رسمیت می شناسد. ما به همکاری نزدیک با EMA ادامه خواهیم داد، راه اندازی اولین ژن درمانی برای هموفیلی A در اسرع وقت."

هموفیلی A که با نام کمبود فاکتور هشتم (FIII) یا هموفیلی کلاسیک نیز شناخته می شود، یک بیماری ژنتیکی مرتبط با ایکس است که ناشی از عدم حضور یا کمبود فاکتور انعقادی هشتم است. بیماران خونریزی مداوم یا خودبه خودی مکرر را تجربه خواهند کرد، به ویژه در مفاصل، عضلات یا اندام های داخلی، می تواند در درازمدت باعث ناتوانی شود. در حال حاضر استاندارد مراقبت از هموفیلی شدید A یک طرح درمانی پیشگیرانه تزریق وریدی فاکتور انعقادی هشتم ۲ تا ۳ بار در هفته است.

والرواکس یک ژن درمانی مبتنی بر ویروس مرتبط با آدنو (AAV) است که برای درمان هموفیلی A توسعه یافته است. این درمان با رساندن ژن عملکردی فاکتور انعقادی هشتم به بدن بیمار، تولید هشتم را ترمیم می کند و در نتیجه نیاز به تزریق هشتم وریدی را از بین می رود یا کاهش می دهد. در صورت تایید، والرواکس یک نقطه عطف بزرگ در درمان هموفیلی A را علامت گذاری خواهد کرد. این درمان پیشگام این پتانسیل را دارد که بیماران را قادر سازد تا به نتایج درمان «یک بار برای همه» دست یابند.

Valrox اولین ژن درمانی هموفیلی در جهان برای ورود به بررسی نظارتی است، و مورد استفاده قرار می گیرد برای درمان بزرگسالان مبتلا به هموفیلی شدید A. قبلا، valrox شده است دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) و پزشکی بازسازی محصول درمان پیشرفته (RMAT) توسط FDA ایالات متحده، تعیین اولویت مواد مخدر (PRIME) توسط اتحادیه اروپا EMA، و تعیین مواد مخدر یتیم (ODD) توسط FDA و EMA اعطا شده است.

با این حال در ماه های اوت و سپتامبر ۲۰۲۰ والرواکس با موانعی در نظارت آمریکا و اروپا مواجه شد که نیاز به داده های بیشتری از کارآزمایی های بالینی فاز ۳ داشت.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

در ۱۹ مه سال جاری، بیومارین آخرین نتایج یک مطالعه فاز ۱/۲ با برچسب باز تزریق تک والوکس را برای درمان بیماران بالغ مبتلا به هموفیلی شدید A اعلام کرد. داده های بالینی پنج ساله منتشر شده این بار نشان دهنده طولانی ترین تجربه بالینی در ژن درمانی برای هموفیلی A است.

پیگیری های 5 ساله و 4 ساله پس از درمان به ترتیب برای همگروهی 6e13 vg/kg و همگروهی 4e13 vg/kg نشان داد که والوکس مزایای درمانی پایدار داشته است. همه بیماران در دو همگروهی آزاد از درمان فاکتور پیش فیلاکتیک هشتم باقی ماندند. میانگین میزان خونریزی تجمعی سالانه (ABR) همگروهی 6e13 vg/kg هنوز کمتر از 1، و به طور قابل توجهی پایین تر از سطح پایه قبل از درمان بود. در مقایسه با پیش تزریق، میانگین ABR همگروهی 6e13 vg/kg در سال پنجم 7/0 بود. در عرض 5 سال، ABR 95 درصد کاهش یافت و مصرف فاکتور هشتم 96 درصد کاهش یافت. همگروهی vg/kg 4e13 در سال چهارم به طور متوسط ABR 1.7 داشت. در مقایسه با پیش تزریق، ABR 92 درصد کاهش یافت و استفاده از عامل هشتم در عرض 4 سال 95 درصد کاهش یافت. کاهش سطح فعالیت عامل هشتم قابل مقایسه با مشاهدات در سال های اخیر است، و همچنان در محدوده ای است که می تواند اثرات هموستاتیک را فراهم کند.

به طور کلی، ایمنی والوکس با داده های گزارش شده قبلی همخوانی دارد، و هیچ رویداد نامطلوبی مربوط به درمان دیرهنگام وجود نداشت. با شروع از سال اول، همه بیماران به متوقف کردن کورتیکواستروئیدها ادامه دادند. هیچ بیمار مهارکننده عامل هشتم تولید نمی کرد و هیچ بیمار از مطالعه کناره گیری نمی کرد. هیچ بیمار حوادث ترومبوتیک را تجربه نمی کرد. شایع ترین رویدادهای نامطلوب مرتبط با والوکس در اوایل پس از یک تزریق واحد رخ می دهد، و شامل واکنش های گذرا مربوط به تزریق و افزایش گذرا، بدون علائم، و خفیف تا متوسط در سطح پروتئین ها و آنزیم های خاصی است که در آزمایش های عملکرد کبد اندازه گیری می شوند. بالا، بدون دنباله بالینی بلند مدت است.