بازدارنده Gilead lenacapavir (GS-6207) فاز 2/3 موفقیت بالینی!

Gilead Sciences اخیراً نتایج برتر آزمایش فاز 2/3 CAPELLA را اعلام کرد. این آزمایش کارآیی و ایمنی لناکاپاویر (GS-6207) در درمان افراد آلوده به ویروس HIV-1 مقاوم به چند دارو را که قبلاً چندین روش درمانی دریافت کرده اند ، ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که در پایان تک درمانی 14 روزه ، 88٪ (24/21=n) از گروه درمانی لناکاپاویر کاهش بار ویروسی HIV-1 حداقل 0.5 log10 نسخه در میلی لیتر ، در حالی که دارونما گروه رسیده است نسبت بیماران در این سطح تنها 17 درصد است (12/2=n).

Lenacapavir یک مهار کننده عملکرد پیشگیری ، بدیع و جدید و انتخابی کپسید HIV-1 است که تحت تحقیق است. این دارو فعالیت ضد ویروسی شدیدی دارد و می تواند پس از یک بار تزریق زیر جلدی ، سرعت ویروس را کاهش دهد. این دارو در حال حاضر به عنوان بخشی از یک رژیم طولانی مدت ، همراه با سایر داروهای ضد ویروس ، برای درمان عفونت HIV-1 در حال توسعه است.

در صورت تأیید ، لناکاپاویر به اولین بازدارنده کپسید HIV تبدیل می شود که می تواند برای درمان عفونت HIV-1 مورد استفاده قرار گیرد. در ماه مه سال 2019 ، FDA ایالات متحده برای افراد آلوده به ویروس HIV-1 مقاوم به چند داروی که قبلاً چندین روش درمانی دریافت کرده اند ، داروی موفقیت آمیز lenacapavir (BTD) را تعیین کرد.

دیانا برینارد ، MD ، معاون ارشد رئیس و رئیس درمان ویروس شناسی در علوم Gilead ، گفت: "در میان بیماران مبتلا به ویروس اچ آی وی مقاوم در برابر چند دارو که در گذشته چندین روش درمانی دریافت کرده اند ، هنوز نیاز بی نظیر قابل توجهی به گزینه های درمانی وجود دارد که نیازهای پیچیده لناكاپاویر نوع جدیدی از مهاركننده های كپسید است كه هر 6 ماه به صورت زیر جلدی تزریق می شود كه نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی در زمینه درمان HIV است. ما مشتاقانه منتظریم که داده های پیگیری طولانی مدت مطالعه CAPELLA را در سال آینده به اشتراک بگذاریم و این تأییدیه تنظیم مقررات را ارائه دهیم."؛

در آزمایش CAPELLA ، 36 مورد از افراد بزرگسال مبتلا به HIV-1 که به انواع مختلفی از داروهای HIV مقاوم هستند و دارای یک بار ویروسی قابل تشخیص در یک رژیم ناموفق هستند ، به طور تصادفی با نسبت 2: 1 تقسیم شدند ، و سپس دریافت رژیم شکست خورده در همان زمان ، او لناکاپاویر خوراکی یا دارونما را به مدت 14 روز دریافت کرد (تک درمانی عملکردی). از بین 24 بیمار که به طور تصادفی به لناکاپاویر اختصاص داده شده بودند ، متوسط ​​بار ویروسی پایه 4.2 log10 نسخه در میلی لیتر بود و 67٪ بیماران تعداد CD4 زیر 200 / میکرولیتر داشتند. در پایان مونوتراپی عملکردی 14 روزه ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت آماری بالاتری از بیماران در گروه درمانی لناکاپاویر ، کاهش بار ویروسی حداقل 0.5 log10 نسخه / میلی لیتر نقطه پایانی اولیه را به دست آوردند (88٪ در مقابل 17٪ ، p< ؛ 0.0001). علاوه بر این ، در مقایسه با گروه دارونما ، میانگین تغییر در بار ویروسی در گروه درمان لناكاپاویر از نظر آماری معنادارتر بود (93/1-log10 نسخه در میلی لیتر در مقابل 29 / 0- log10 نسخه در میلی لیتر ، P< ؛ 0001/0).

در مطالعه ، لناكاپاویر به طور كلی بی خطر بوده و به خوبی تحمل می شود. در طی دوره 14 روزه ، هیچگونه عارضه جانبی جدی مربوط به داروی مورد مطالعه مشاهده نشد و هیچ دارویی در مطالعه به هر دلیلی از جمله عدم قطع آن به دلیل عوارض جانبی ، قطع نشد. متداول ترین عوارض جانبی مشاهده شده در این قسمت از مطالعه شامل تورم در محل تزریق (21٪) و ندول در محل تزریق (17٪) بود که شدت اکثر آنها درجه 1 یا 2 بود.

سایر داده های این مطالعه در کنفرانس های علمی آینده اعلام خواهد شد. بعد از یک دوره تک درمانی عملکردی 14 روزه ، همه بیماران تحت درمان با لناکاپاویر باز قرار گرفتند و یک طرح زمینه بهینه شده اضافه کردند. دوره نگهداری مطالعه ، اثربخشی و ایمنی لناکاپاویر را که با تزریق زیر جلدی هر 6 ماه تجویز می شود و همچنین ترکیبی از لناکاپاویر و رژیم پس زمینه بهینه شده در هفته 26 و 52 درمان را ارزیابی می کند.

Edwin DeJesus ، MD ، مدیر پزشکی مرکز ایمنی شناسی اورلاندو ، گفت: "برای کسانی که مبتلا به HIV هستند و گزینه های درمانی محدودی دارند و نمی توانند سرکوب ویروسی را در درمان های فعلی حفظ کنند ، چه از چالش ناشی شود ، نیاز فوری به گزینه های درمانی نوین وجود دارد از پیوستن به درمانهای پیچیده جهش HIV منجر به مقاومت دارویی می شود. نتایج اولیه آزمایش CAPELLA نشان می دهد که درمان با لناکاپاویر می تواند به سرعت باعث کاهش بار ویروسی در بیماران آلوده به HIV مقاوم در برابر چند دارو شود که در گذشته چندین روش درمانی دریافت کرده اند. این پاسخ بالینی ممکن است هم شخصی و هم شخصی باشد. تأثیر مهمی بر سلامت عمومی دارد."؛

در مقایسه با داروهای ضد ویروسی موجود ، لناکاویویر با جلوگیری از فعالیت کپسید اچ آی وی (پروتئینی که ماده ژنتیکی ویروسی و آنزیم های اساسی را احاطه کرده و از آن محافظت می کند) به روشی جدید عمل می کند. در مطالعات in vitro ، لناكاپاویر می تواند چندین مرحله مختلف از چرخه زندگی ویروس را مسدود كند ، و این توانایی را دارد كه از عفونت ویروس و تماس با سلول های غیر عفونی جلوگیری كند.

در حال حاضر ، رژیم ایمنی ، اثربخشی و دوز داروی لناکاپاویر در تعدادی از آزمایشات بالینی در حال ارزیابی است. در ژوئیه سال جاری ، اطلاعات حاصل از مطالعه فاز I که در بیست و سومین کنفرانس بین المللی ایدز (ایدز 2020) اعلام شده است ، تزریق زیر جلدی لناکاپاویر را برای درمان و پیشگیری از HIV هر 6 ماه پشتیبانی می کند. در اکتبر سال جاری ، در IDWEEK 2020 ، Gilead Science از افزودن یک گروه تحقیقاتی جدید به مطالعه پیشگیری از HIV در زنان با استفاده از لناکاپاویر به عنوان دارویی که هر 6 ماه تجویز می شود ، خبر داد. تزریق نوع داروی پیشگیری از قرار گرفتن در معرض (PrEP). Gilead Sciences همچنین در نظر دارد یک مطالعه lenacapavir PrEP دیگر در مردانی که از اواسط تا اواخر سال 2021 با مردان و زنان تراجنسیتی رابطه جنسی برقرار می کنند ، آغاز کند.