مرک تپمتکو: اولین بازدارنده خوراکی MET در جهان برای درمان METex14 جهش NSCLC

مرک (Merck KGaA) اخیراً اعلام کرده است که آژانس دارویی اروپا (EMA) برنامه هایی را برای داروی ضد سرطان هدفمند Teppetko (تپوتینیب) ، که یک مهارکننده خوراکی MET بسیار انتخابی است ، پذیرفته است. یک بار در روز ، برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته (NSCLC) با حذف تغییرات در اگزون 14 ژن MET (METex14) استفاده می شود. در حال حاضر ، FDA ایالات متحده در حال بررسی اولویت Tepmetko از طریق پروژه آزمایشی بررسی آنکولوژی در زمان واقعی (RTOR) است. پیش از این ، FDA به Tepmetko Orphan Drug Design (ODD) و دستیابی به موفقیت دارو (BTD) اعطا کرده است.

در مارس سال جاری ، Tepmetko اولین تأیید نظارتی جهانی&# 39 را در ژاپن برای درمان بیماران مبتلا به NSCLC غیر قابل برداشت ، پیشرفته یا عود کننده با تغییر METex14 دریافت کرد. از نظر داروئی ، Tepmekto 500 میلی گرم یک بار در روز (2 قرص 250 میلی گرم).

لازم به ذکر است که Teppetko اولین مهار کننده خوراکی&# 39 در جهان است که برای درمان بیماران پیشرفته NSCLC با تغییرات ژنتیکی MET تأیید شده است. در ژاپن ، به تپتکو قبلاً داروی یتیم (ODD) و SAKIGAKE (داروی نوآورانه) اعطا شده بود.

اسناد کاربردی نظارتی Tepmetko&# 39 بر اساس داده های مطالعه اصلی VISION فاز II (NCT02864992) است. از ژانویه سال جاری ، در مجموع 152 بیمار NSCLC با تغییرات پرشی METex تحت درمان Tepmetko قرار گرفته اند و 99 نفر از آنها حداقل 9 ماه پیگیری شده اند. نتایج این مطالعه در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) در ماه مه سال جاری منتشر شد.

نتایج نشان داد که طبق ارزیابی کمیته بررسی مستقل (IRC) ، در میان بیماران NSCLC که با انجام بیوپسی مایع (LBx) یا بیوپسی بافت (TBx) انجام تغییرات پرش METex14 را تأیید کردند ، میزان پاسخ هدف (ORR) درمان Teppetko 46٪ بود (95٪ CI: 36،57) ، متوسط ​​مدت پاسخ (DOR) 11.1 ماه بود (95٪ CI: 7.2-NE [غیرقابل پیش بینی]).

در 66 بیمار در گروه LBx ، ORR 48٪ بود (95٪ CI: 37-63). در 60 بیمار گروه TBx ، ORR 50٪ بود (95٪ CI: 37-63). 27 بیمار مطابق با دو روش نتایج مثبت به دست آوردند. میزان بهبودی ارزیابی شده توسط محقق تحقیق 56٪ بود (95٪ CI: 45-66) ، بدون در نظر گرفتن درمان قبلی بیمار&# 39 برای بیماری پیشرفته یا متاستاتیک ، همه دارای اثرات مشابه بودند. در این مطالعه ، Teppetko به خوبی تحمل شد و شایعترین عوارض جانبی (TEAE) که در طول درمان اتفاق افتاد ، ادم محیطی ، حالت تهوع و اسهال بود. TRAE منجر به قطع دائمی دارو در 11٪ بیماران شد.

ساختار مولکولی tepotinib (منبع تصویر: chemicalbook.com)

در سطح جهان ، سرطان ریه شایعترین نوع سرطان و علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان است ، هر ساله 2 میلیون تشخیص و 1.7 میلیون مرگ. در حال حاضر ، در بسیاری از انواع سرطان ها ، سه تغییر مسیر سیگنالینگ MET (شامل تغییرات جهشی METex14 ، تقویت MET و بیان بیش از حد پروتئین MET) یافت شده است که مربوط به رفتار تهاجمی تومور و پیش آگهی بالینی ضعیف است. تخمین زده می شود که تغییرات در مسیر سیگنالینگ MET در 3-5٪ موارد NSCLC رخ دهد.

تپوتینیب یک مهارکننده خوراکی MET کیناز است که در Merck یافت می شود ، که می تواند به شدت و به طور انتخابی سیگنالهای انکوژنیک ناشی از تغییرات MET (ژن) ، از جمله تغییرات جهشی METex14 ، تقویت MET و بیان بیش از حد پروتئین MET را مهار کند. ، توانایی بهبود پیش آگهی بیماران تومور پرخاشگر با این تغییرات خاص MET را دارد. علاوه بر NSCLC ، مرک همچنین به طور فعال داروی tepotinib همراه با روشهای درمانی جدید را برای سایر موارد اندام مورد ارزیابی قرار می دهد.

در سپتامبر 2019 ، FDA ایالات متحده تعیین داروی tepotinib (BTD) را برای درمان بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک که پس از دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین پیشرفت کرده اند و تغییرات جهشی METex14 را دارند ، اعطا کرد.

در حال حاضر ، مرک همچنین در حال انجام مطالعه دیگری INSIGHT 2 (NCT03940703) برای ارزیابی ترکیبی tepotinib و مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) اوزیمرتینیب برای جهش های EGFR و MET هایی است که مقاومت در برابر EGFR TKI های قبلاً به دست آوردند. بیماران مبتلا به NSCLC گسترش یافته ، موضعی پیشرفته یا متاستاتیک.