درمان Soxgliflozin نتایج نارسایی قلبی منتشر شد

بر اساس گزارش فدراسیون بین المللی دیابت، حدود ۴۶۳ میلیون بزرگسال در سراسر جهان در سال ۲۰۱۹ به دیابت مبتلا هستند و تخمین زده می شود که تا سال ۲۰۴۵ تعداد بیماران دیابتی ممکن است به ۷۰۰ میلیون نفر برسد. اگرچه بازار درمان دیابت بسیار رقابتی است، اما با افزایش شیوع دیابت و توسعه پیشرونده همراهی ها، هنوز تقاضای برآورده نشده ای در بازار درمان دیابت وجود دارد، به ویژه برای درمان هایی که می توانند هم قند خون و هم مزایای قند غیر خونی را فراهم کنند. ایده آل.

در سال های اخیر، یکی از تمرکز توسعه مواد مخدر دیابت این است که برای پیدا کردن داروهای با مزایای قلبی عروقی (CV) ، از جمله گلوکاگون مانند پپتید - 1 (GLP - 1) آگونیست گیرنده و سدیم گلوکز cotransporter 2 (SGLT2) توسعه سریع مهار کننده ها ، به خصوص مهار کننده SGLT2 ، همیشه شگفتی برای توسعه دهندگان مواد مخدر به ارمغان آورد ، و آنها هنوز هم در حال ظهور!

درمان "مرزی" نارسایی قلبی! تحقیقات ساکس گلیفلوزین منتشر شد

در ۱۳ تا ۱۷ نوامبر، به وقت محلی، ۹۳ین نشست علمی سالانه انجمن قلب آمریکا (AHA ۲۰۲۰) به صورت آنلاین برگزار شد. در این نشست آخرین مطالعه SOLOIST-WHF در مورد درمان بیماران دیابتی مبتلا به نارسایی قلبی ارزان قیمت منتشر شد. .

کارآزمایی SOLOIST-WHF یک کارآزمایی سه فاز، دو سوکور، تصادفی، کنترل شده با دارونما است. نقطه پایانی اولیه کارآزمایی در اصل به این شکل طراحی شده بود که تعداد کل اولین مرگ های قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی باشد که بعدها به مرگ های قلبی، بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی و وزش بخش اورژانس تغییر کرد.

کارآزماییهای بالینی قبلی داروهای مهارکننده SGLT2 برای پیشگیری ثانویه از نارسایی قلبی عمدتاً بر روی بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ یا نارسایی قلبی تشخیص داده شده اما علائم نارسایی قلبی پایدار متمرکز بودند. مطالعات کمی از مهارکننده های SGLT2 بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ارزان قیمت را هدف قرار داده اند. . این مطالعه نشانه های مهارکننده های SGLT2 را برای درمان نارسایی قلبی به بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که به تازگی رو به وخامت گذاشته اند، هل می دهد. نتایج نشان می دهد که ساکساگلیفلوزین می تواند به طور مطلق بروز رویدادهای نقطه پایانی اولیه را در 25.3 درصد از بیماران بزرگسال، با نرخ کاهش نسبی 33.2 درصد کاهش دهد. این نتیجه شواهد بالینی جدیدی را برای درمان نارسایی قلبی با مهارکننده های SGLT2 اضافه می کند.

علاوه بر این، در تجزیه و تحلیل زیرگروه، همچنین مشخص شد که آیا برای نارسایی قلبی با کسر خارج شدن حفظ شده (HFpEF) یا نارسایی قلبی با کسر اخراج کاهش یافته (HFrEF)، استفاده از ساکس گلیفلوزین می تواند وقوع رویدادهای نقطه پایانی را کاهش دهد، اما در HFpEF اثر در بیماران بهتر است (HR: 0.48 در مقابل 0.72)، که ایده های جدیدی را برای درمان HFpEF فراهم می کند.

ساکسگلیفلوزین برای بیماری نوع یک مورد تأیید اتحادیه اروپا قرار گرفته است، اما هنوز مورد استفاده قرار نگرفته است؛ و FDA ایالات متحده استفاده از بازاریابی از این تنوع را رد کرده است. سال گذشته سانوفی پروژه توسعه ساکس گلیفلوزین را کنار زد. اگر چه محاکمه SOLOIST ممکن است خیلی دیر برای Lexicon، محاکمه نشان داد که Soxaggliflozin برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با کسر اخراج حفظ مفید است. ممکن است خبر خوبی برای دیگر رقبای مهارکننده های SGLT2 باشد.

نتایج گزارش شده در AHA 2020 از نسخه truncated از محاکمه، و نقاط پایانی تغییر کرد. نتایج مطالعه توسط محققان ارزیابی شد تا نهادهای مستقل. با توجه به اینکه درمان HFpEF شکستن آن دشوار بوده است، دلیلی داریم که در مورد این نتیجه محتاط باشیم. با این حال، با انتشار داده های تحقیقاتی الی لیلی/بوهرینگر اینگلهایم و داده های تحقیقاتی فارکسیگاHFpEF AstraZeneca در سال آینده، پتانسیل این داروها به زودی روشن خواهد شد.

مهارکننده های SGLT2 مدام شگفت زده می شوند! طرح بندی بسیاری از شرکت های داخلی

مهارکننده های SGLT2 در ابتدا برای بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ تأیید شدند. در سال ۲۰۱۹ سه مهارکننده SGLT2 برای بیماران مبتلا به دیابت نوع یک در اروپا و ژاپن تأیید شد: فارکسیگا آسترازنکا (داپاگلیفلوزین) و سوگلات آستلاس (ایپراگلیفلوزین) و زینکویستای لکیکون (سوتاگلیفلوزین).

اگرچه مهارکننده های SGLT2 اثرات هیپوگلیسمی قابل توجهی دارند، اما مزایای قلبی عروقی این داروها نیز توجه زیادی را به خود جلب کرده است. دستورالعمل دیابت ESC در سال ۲۰۱۹ مهارکننده های SGLT2 را به عنوان داروی توصیه شده اولیه برای بیماران مبتلا به دیابت و بیماران پرخطر/بسیار پرخطر قلبی عروقی قرار داد (سطح توصیه IA)؛ 2020, "Asia Pacific Society of Nephrology (APSN) Clinical Practice Guidelines for Diabetic Nephropathy" and "2020 KDIGO Clinical Practice Guide: Diabetes Management in Patients with Chronic Kidney Disease" clearly recommends SGLT2 inhibitors as an international guideline for first-line medication for patients with diabetic nephropathy (DKD). در حال حاضر، مهارکننده های SGLT2 ممکن است اهداف جدیدی را برای درمان HFpEF فراهم کنند.

در حال حاضر مهارکننده های SGLT2 زیادی در بازار در چین وجود دارد که از آن جمله می توان به داپاگلیفلوزین، کاناگلیفلوزین، امپاگلیفلوزین، و امپاگلیفلوزین که عمدتاً وارداتی است، اما کاناگلیفلوزین و امپاگلیفلوزین تقلید شده اند. ليست دارويي . برای توسعه مهارکننده های SGLT2، انواع زیادی نیز وارد کلینیک شده اند. از جمله هنگلیگلیفلوزین جیانگسو هنگروئی، جیاگلیگلیفلوزین داروسازی شاندونگ شوانزو و رونگلی گلیفلوزین دونگ یانگ سانشاین وارد کارآزمایی های بالینی فاز سوم شده اند.

نتیجه

در سال های اخیر پیشرفت های قابل توجهی در زمینه دیابت صورت گرفته است، اما هنوز نیازهای بالینی برآورده نشده زیادی برای درمان دیابت وجود دارد. اساسی ترین نیاز به درمان دیابت توسعه درمان های دستیابی به موفقیت برای حل تاثیر بیماری بر زندگی بیماران است. اگرچه هنوز دیده می شود که آیا می توان یک روش درمانی واقعی را کشف و توسعه داد یا نه، اما باید برخی درمان های امیدوارکننده در خط لوله وجود داشته باشد. .

اگر چه نتایج مطالعه SOLOIST-WHF به اندازه کافی سخت گیرانه نیست، با انتشار داده های مطالعه HFpEF از جاردینس الی لیلی/ بوهرینگر اینگلهایم و فارکسیگا AstraZeneca در سال آینده، پتانسیل این داروها به زودی روشن خواهد شد.