Imbruvica + Venclexta (ibrutinib + venetoclax): نرخ بقای 2 ساله بدون پیشرفت 95٪ است!

جانسن داروسازی ، یک شرکت تابعه از جانسون&؛ جانسون (JNJ) ، اخیراً اولین گروه از داده ها را برای گروه دوره ثابت مطالعه مرحله دوم CAPTIVATE (PCYC-1142 ، NCT02910583) اعلام کرد. نتایج نشان داد که 95٪ از بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) که اولین درمان داروی ضد سرطان هدفمند Imbruvica (نام عمومی: ibrutinib) همراه با Venclexta (نام ژنتیکی: venetoclax) دوره ثابت درمان را دریافت کرده اند ، هنوز زنده هستند. و بیماری در عرض 2 سال هیچ پیشرفتی ندارد. همه زیر گروه ها بهبودی عمیق را تجربه کردند ، از جمله بیماران مبتلا به CLL در معرض خطر.

Imbruvica یک مهار کننده خوراکی BTK است که توسط Johnson& تولید و تجاری شده است. جانسون و AbbVie. Venclexta یک بازدارنده خوراکی BCL-2 است که توسط AbbVie و با همکاری Roche تولید و تجاری شده است. در چین ، هر دو این دو دارو تأیید شده اند و اطلاعات مربوطه را می توان به ترتیب در وب سایت های رسمی Xi&# 39 یافت ؛ به ترتیب داروهای Janssen و AbbVie.

Imbruvica و Venclexta مکانیسم های مکمل عمل دارند. نتایج مثبت مطالعه CAPTIVATE ، پتانسیل Imbruvica و Venclexta را به عنوان ترکیبی از درمانهای خوراکی ، دوره ای ثابت و یکبار در روز ثابت برای تسکین عمیق تأیید می کند ، که می تواند در بیماران سرپایی برای بیماران جوان با سلامتی خوب استفاده شود.

دسته اول داده ها از گروه دوره ثابت مطالعه مرحله دوم CAPTIVATE:

مطالعه CAPTIVATE در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) یا لنفوم سلول کوچک (SLL) که 70 سال سن داشتند و قبلاً درمانی (ساده لوحانه ، ساده لوحانه) دریافت نکرده بودند ، از جمله بیماران با بیماری های پر خطر انجام شد. در گروه دوره ثابت (159 نفر ، متوسط ​​سن 60 سال) ، همه بیماران 3 ماه درمان القایی Imbruvica و به دنبال آن 12 ماه درمان ترکیبی Imbruvica + Venclexta دریافت کردند و بدون توجه به حداقل ، درمان را متوقف کردند بیماری باقیمانده (MRD)) وضعیت چیست. در این گروه ، بیش از 90٪ بیماران 12 دوره درمان ترکیبی Imbruvica + Venclexta را گذرانده اند.

در پیگیری متوسط ​​9/27 ماه ، میزان پاسخ کامل (CR) از کل جمعیت بیمار 56٪ (88=n ، 95٪ CI: 48-64) بود که در زیر گروه پرخطر سازگار بود. در میان بیماران مبتلا به CR ، 89٪ بیماران حداقل به مدت یک سال CR داشته اند. در 11٪ باقیمانده بیماران ، یک مورد پیشرفت کرد و بیماران باقیمانده که بهبودی آنها کمتر از یک سال پیگیری شد ، قابل ارزیابی نبودند.

میزان پاسخ کلی (ORR) 96٪ بود. در میان بیمارانی که دوره درمانی ثابت Imbruvica + Venclexta داشتند ، بقای 24 ماهه بدون پیشرفت (PFS) برای بیماران مبتلا به IGHV غیر جهش یافته 93٪ (95٪ CI: 85-97) و 95٪ برای بیماران مبتلا به IGHV جهش یافته (95٪ CI: 88-99). در میان تمام بیماران تحت درمان ، میزان بقای 24 ماهه کلی (OS) 98٪ بود (95٪ CI: 94-99). به ترتیب 77٪ و 60٪ بیماران به حداقل بیماری باقیمانده (uMRD) دست یافتند که در خون محیطی و مغز استخوان در هر زمان قابل تشخیص نیست.

شایان ذکر است که 94٪ از بیماران مبتلا به سندرم لیز لیزر تومور (TLS) مبتنی بر بار تومور پس از تزریق درمانی Imbruvica به خطر متوسط ​​یا کم تبدیل شدند و هیچ رویدادی TLS رخ نداد. عوارض جانبی (AE) عمدتاً درجه 2/1 بودند. 1 شایعترین عوارض جانبی درجه 3/4 نوتروپنی (33٪) ، عفونت (8٪) ، فشار خون بالا (6٪) و کاهش تعداد نوتروفیل (5٪) بود. فراوانی قطع به دلیل عوارض جانبی بسیار کم است (Imbruvica 3٪).

پائولو غیا ، محقق ارشد مطالعه CAPTIVATE و استاد انکولوژی پزشکی در دانشگاه زندگی و بهداشت سان رافائل ، ایتالیا ، گفت:" ؛ ادامه درمان با Imbruvica در CLL به عنوان یک طرح مراقبت استاندارد برای بیماران ، از جمله بیماران تعیین شده است با بیماری های پر خطر از مطالعه CAPTIVATE آخرین داده ها تأکید می کنند که دوره کامل درمان خوراکی با رژیم Imbruvica + Venclexta نه تنها می تواند بیماران را قادر به بهبودی بدون درمان (TFR) کند ، بلکه به یک بقا بدون پیشرفت بالا در 2 سال."؛

نتایج حاصل از گروه راهنمای uMRD مطالعه CAPTIVATE در نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) سال 2020 اعلام شده است. مطالعه فاز 3 GLOW (NCT03462719) همچنین یک دوره ثابت از رژیم Venclexta Imbruvica + را ارزیابی می کند. در مقایسه با رژیم کلرامبوسیل + obinutuzumab ، این اولین خط درمان بیماران جوان یا مسن CLL / SLL با سلامتی ضعیف است. این مطالعات بخشی از پروژه توسعه جامع Imbruvica&# 39 است که هدف آن کشف پتانسیل دوره درمانی ثابت Imbruvica&# 39 است.

Ibrutinib اولین مهار کننده BTK&# 39 در جهان است که برای اولین بار در نوامبر 2013 به تصویب رسید. این دارو به طور مشترک توسط Pharmacyclics ، یکی از شرکت های تابعه AbbVie و Janssen Pharmaceuticals ، یک شرکت تابعه جانسون& ، تولید و تجاری شد. جانسون AbbVie در بازار ایالات متحده و جانسون&آمپر حقوقی دارد. جانسون در بازارهای خارج از ایالات متحده حقوقی دارد. BTK یک کیناز است که برای بقای سلول های B لازم است. با مسدود کردن BTK ، ایبروتینیب به سلول های بدخیم B کمک می کند تا محیط رشد و تکثیر خود را مانند غدد لنفاوی ترک کرده و از بازگشت آنها جلوگیری کنند. اثر ایبروتینیب ، همراه با جلوگیری از سایر اثرات BTK ، باعث کاهش زنده ماندن سلول های B بدخیم می شود.

ایبروتینیب در بیش از 100 کشور مورد تایید قرار گرفته است و تاکنون بیش از 230،000 بیمار را در سراسر جهان تحت درمان قرار داده است. ایبروتینیب تنها مهار کننده BTK است که در 3 آزمایش بالینی CLL سود بقای کلی (OS) را نشان داده است. بهبودی تا 8 سال طول می کشد و 70٪ بیماران پس از 5 سال هنوز زنده و عاری از بیماری هستند. علاوه بر این ، ibrutinib تنها مهار کننده BTK است که نشان داده شده است بهبودی ایمنی کوتاه مدت و بلند مدت را تعدیل می کند.

در چین ، ایبروتینیب برای اولین بار در آگوست 2017 به عنوان یک مونوتراپی برای درمان مورد تأیید قرار گرفت: (2) بیماران لنفوم سلول گوشته (MCL) که حداقل یک درمان در گذشته دریافت کرده اند. در نوامبر 2018 ، Imbruvica برای علائم جدید مورد تأیید قرار گرفت: مناسب برای شیمی درمانی (2) همراه با ریتوکسیماب برای درمان بیماران WM.

venetoclax یک مهار کننده پیشگام ، خوراکی ، انتخابی سلول لنفوم فاکتور 2 (BCL-2) است که توسط AbbVie و Roche ایجاد شده است. هر دو طرف به طور مشترک مسئول تجاری سازی بازار ایالات متحده هستند (نام تجاری: Venclexta). Bervey مسئول تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده است (نام تجاری: Venclyxto). پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ سلولی برنامه ریزی شده) دارد ، می تواند از آپوپتوز برخی سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری کند و در انواع خاصی از سرطان که مربوط به تشکیل مقاومت دارویی است ، بیان بیش از حد دارد. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباط سلول و اجازه دادن به سلولهای سرطانی برای از بین بردن خود ، هدف از درمان تومورها است.

venetoclax در بیش از 80 کشور در سراسر جهان برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، لنفوم سلول کوچک (SLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) مورد تأیید قرار گرفته است. در ایالات متحده ، ونتوكلاكس 5 داروی دستیابی به موفقیت (FTD) توسط FDA اعطا شده است ، یكی برای درمان خط اول CLL ، دو مورد برای درمان خط اول CLL عودكننده یا مقاوم به درمان ، و دو مورد دیگر برای خط اول درمان سرطان خون حاد میلوئیدی (AML).

در چین ، ونتوكلاكس در دسامبر سال 2020 تصویب شد تا همراه با آزازیتیدین برای درمان بیماران مبتلا به سرطان خون حاد میلوئیدی حاد (AML) كه اخیراً تشخیص داده شده اند و به دلیل بیماری های دیگر برای شیمی درمانی القایی قوی مناسب نیستند یا 75 سال و بیشتر ندارند ، استفاده شود. venetoclax اولین مهار کننده تأیید شده فاکتور 2 لنفوم سلول B B (GG) در چین&# 39 است ، که مارک چین AMG&# 39 است ، وارد دوره درمان هدفمند شده است.