مهار کننده درمان Rubraca از نتایج بالینی مرحله 3 سرطان تخمدان جهش یافته BRCA

Clovis Oncology اخیراً داده ها را از یک مطالعه تصادفی فاز 3 ARIEL4 در مورد داروی ضد سرطان هدف قرار گرفته Rubraca (rucaparib) در درمان سرطان تخمدان در پنجاه و دومین نشست سالانه زنان&# 39 ؛ سرطان انجمن آمریکایی انکولوژی زنان (SGO) ارائه داده است در سال 2021. داده ها نشان می دهد که در بیمارانی که قبلاً 2 رژیم شیمی درمانی یا بیشتر دریافت کرده بودند ، دارای جهش های مضر BRCA ، سرطان پیشرفته و عودکننده تخمدان ، در مقایسه با شیمی درمانی مراقبت استاندارد (از جمله شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین) ، Rubrac بقای پیشرفت (PFS) را به طور قابل توجهی بهبود بخشید . تکمیل مطالعه ARIEL4 تعهد ایالات متحده و اتحادیه اروپا پس از بازاریابی است.

دکتر ربکا کریستلایت ، محقق هماهنگ کننده تحقیق ARIEL4 و مشاور انکولوژی مرکز بهداشت ملی گی و سنت توماس در انگلستان ، گفت:" ؛ داده های حاصل از مطالعه ARIEL4 به طور معنی داری درک ما از روبراکا در زنان مبتلا به سرطان راجعه تخمدان جهش مثبت BRCA درک نقش درمان و ارتباط بالینی جهش های برگشتی BRCA. این مهم است زیرا زنان با بیماری پیشرفته گزینه های درمانی کمتری دارند و درک چگونگی جهش های خاص بر نتایج درمان اهمیت بیشتری دارد."؛

ARIEL4 (NCT02855944) یک مطالعه فاز 3 تصادفی چند مرکزه است که قبلاً 2 یا چند رژیم شیمی درمانی دریافت کرده است ، کاملاً حساس به پلاتین یا تا حدی حساس به پلاتین یا مقاوم به پلاتین است ، دارای جهش های BRCA (از جمله جهش های ژرمین لاین و / یا سوماتیک) است. جهش) در بیماران مبتلا به سرطان مکرر تخمدان. نقطه نهایی اولیه مطالعه ، بقای بدون پیشرفت (InvPFS) است که توسط محقق تحقیق ارزیابی شده است ، از جمعیت با اثر بخشی اولیه (در صورت قابل توجه بودن) تا جمعیت با هدف درمان (ITT) برای تجزیه و تحلیل کاهش تدریجی. جمعیت اصلی درمان شامل گروهی از بیماران با جهش های مضر BRCA است و بیماران با جهش های برگشت BRCA از این قاعده مستثنی هستند. تشخیص جهش BRCA توسط کیت آزمایش خون تولید شده توسط Guardant Health تعیین می شود. وقوع جهش های معکوس که عملکرد پروتئین BRCA را بازیابی می کنند مربوط به مقاومت سرطان های جهش یافته BRCA در برابر شیمی درمانی های مبتنی بر پلاتین و مهارکننده های PARP است و میزان بروز آن در بیماران مقاوم به پلاتین بیشتر از بیماران حساس به پلاتین است (مطالعه ARIEL2) به ترتیب 13٪ و 2٪).

در این مطالعه 349 بیمار در آمریکای شمالی و جنوبی ، اروپا و اسرائیل وارد مطالعه شدند. جمعیت اصلی اثربخشی (325 نفر) شامل گروهی از بیماران با جهشهای مضر BRCA بود و گروهی از بیماران با جهشهای برگشتی BRCA تعیین شده توسط آزمایش خون از مطالعه خارج شدند.

نتایج نشان داد که: (1) در جمعیت اصلی اثربخشی (325=n) ، مطالعه با موفقیت به نقطه نهایی اولیه رسید. در مقایسه با گروه شیمی درمانی (105 نفر) ، گروه Rubraca (220 نفر) دارای آماری در نقطه نهایی اولیه InvPFS بود که بهبود قابل توجهی در اهمیت (میانگین InvPFS: 7.4 ماه در مقابل 5.7 ماه ؛ HR=0.64 ؛ p=0.001). (2) در جمعیت ITT (349=n) ، این مطالعه همچنین به نقطه نهایی اولیه رسیده است. در مقایسه با گروه شیمی درمانی (116=n) ، گروه Rubraca (233=n) از نظر آماری بهبود قابل توجهی در InvPFS داشتند (میانگین InvPFS: 7.4 ماه در مقابل 5.7 ماه ؛ HR=0.67 ؛ p=0.002). (3) بیماران مبتلا به جهش معکوس BRCA 7٪ از بیماران ثبت شده در این مطالعه را تشکیل می دهند. همانطور که انتظار می رفت ، نتایج InvPFS در این بیماران نشان داد که فواید درمان روبراکا محدود بود.

ایمنی Rubraca مشاهده شده در این مطالعه با برچسب های ایالات متحده و اتحادیه اروپا بسیار سازگار است. در این مطالعه ، عوارض جانبی با ایمنی شناخته شده Rubraca و شیمی درمانی سازگار بود. در میان بیماران تحت درمان با روبراكا (232 نفر =) ، شایعترین (GG gt ؛ 5٪) عوارض جانبی درجه 3 (TEAE) در طول درمان ، كم خونی / كاهش هموگلوبین (22٪) ، نوتروپنی / متوسط ​​تعداد نوتروفیل مطلق بود (10 ٪) ، خستگی / خستگی (8٪) ، ترومبوسیتوپنی / ترومبوسیتوپنی (8٪) و ALT / AST (8٪) افزایش یافته است.

پاتریک J. Mahaffy ، رئیس و مدیر عامل Clovis Oncology ، گفت:" ؛ داده های حاصل از آزمایش ARIEL4 ، درک علمی از کاربرد بالینی Rubraca در درمان زنان مبتلا به سرطان تخمدان پیشرفته جهش یافته BRCA را در مقایسه با شیمی درمانی افزایش داده است. (از جمله شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین). ما همچنان به گسترش گزینه های درمانی بیماران سرطانی متعهد هستیم و خوشحالیم كه این اطلاعات را برای بهبود پیش آگهی زنان مبتلا به سرطان تخمدان با پزشكان و بیمارانشان در میان می گذاریم."؛

ماده دارویی فعال Rubraca rucaparib است که یک مهارکننده خوراکی با مولکول کوچک پلی ADP ریبوز پلی مراز (PARP) است که می تواند PARP1 ، PARP2 و PARP3 را هدف قرار دهد. روکاپاریب می تواند از نقایص موجود در مسیر ترمیم DNA برای از بین بردن ترجیح سلولهای سرطانی استفاده کند. این نحوه عملکرد به دارو امکان می دهد طیف وسیعی از تومورها را با نقص ترمیم DNA درمان کند. PARP با طیف گسترده ای از انواع تومور ، به ویژه سرطان پستان و تخمدان در ارتباط است.

در حال حاضر ، روبراکا 3 نشانه را تأیید کرده است: (1) به عنوان یک درمان دارویی برای درمان نگهداری بیماران بزرگسال مبتلا به اپیتلیال تخمدان ، لوله رحمی یا سرطان صفاقی اولیه با بهبودی نسبی یا کامل شیمی درمانی حاوی پلاتین. (2) به عنوان یک درمان دارویی برای بیماران بزرگسال مبتلا به اپیتلیوم تخمدان ، لوله فالوپ یا سرطان صفاقی اولیه که قبلاً 2 یا چند نوع شیمی درمانی دریافت کرده اند و دارای جهش های مضر BRCA (خط جوانه زنی و / یا سوماتیک) مربوط به اپیتلیوم تخمدان ، لوله رحمی هستند یا درمان اولیه سرطان صفاقی. (3) به عنوان یک مونوتراپی ، برای درمان مقاومت در برابر اخته متاستاتیک که درمان هدایت شده با گیرنده های آندروژن (AR) و شیمی درمانی تاکسان دریافت کرده و جهش های مضر BRCA (خط جوانه زنی و / یا سلول های سوماتیک) را به همراه دارد ، مورد استفاده قرار می گیرد. بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پروستات (mCRPC).