جانسون & جانسون S1P1 رگلاتور ponesimod اعمال شده برای لیست ، و اثر فاز III شکست Sanofi Aubagio (Aubagio)!

جانسون & جانسون (JNJ) ' s Janssen داروها به تازگی اعلام کرد که آن را ارائه کرده است یک برنامه مجوز بازاریابی (MAA) به آژانس داروهای اروپا (EMA) به دنبال تایید برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس (RMS).

ponesimod یک گیرنده جدید ، خوراکی ، انتخابی اسفنگوزين-1-فسفات 1 (S1P1) مدولاتور است که عملکرد مهار فعالیت پروتئین ای S1P و متصل می شود لنفوسیت ها به گره های لنفاوی ، در نتیجه کاهش احتمال عبور از خون تعداد لنفوسیت های گردش در سد مغز. در بیماران مبتلا به اسکلروز متعدد (خانم), لنفوسیت وارد مغز و آسیب میلین (میلین). غلاف میلین غلاف محافظ است که سلول های عصبی را جدا می کند. آسیب غلاف میلین می تواند به کاهش و یا پایان دادن به هدایت عصب و تولید علائم عصبی و علائم اسکلروز متعدد.

این نرم افزار براساس نتایج حاصل از یک مطالعه مطلوب فاز 3 (NCT02425644) است. این مطالعه در بیماران بزرگسال با RMS انجام شد و مقایسه اثر, ایمنی, و تحمل ponesimod و Aubagio (نام تجاری چینی: Aubagio, نام مشترک: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio مواد مخدر خوراکی Sanofi است. همانطور که در اوایل سپتامبر ۲۰۱۲, آن را توسط FDA ایالات متحده برای درمان اسکلروز متعدد مورد تایید قرار گرفت (RMS). این دارو صنعت پیشرو خوراکی دارو MS است, که بیش از ذکر شده است ۷۰ کشورها و مناطق. در چین, Aubagio (Aubagio) برای فهرست در ماه جولای تایید شد ۲۰۱۸, و اولین دارو دهان و دندان اصلاح مواد مخدر تایید شده برای درمان اسکلروز متعدد در چین است.

لازم به ذکر است که مطالعه بهینه اولین مطالعه سر به سر در مقیاس بزرگ است که مقایسه دو داروی خوراکی برای RMS است. داده ها نشان می دهد که از نظر نقطه پایانی اولیه و چند نقطه انتهایی ثانویه مطالعه ، ponesimod (20 میلی گرم یک بار در روز) نشان داد برتری نسبت به Aubagio (14 میلی گرم یک بار در روز).

داده های خاص عبارتند از: (1) از نظر نقطه پایان اولیه ، از پایه تا هفته ۱۰۸ ، در مقایسه با گروه Aubagio ، نرخ عود سالانه (ARR) از گروه ponesimod از نظر آماری به طور قابل توجهی توسط ۳۰/۵ ٪ کاهش یافت (ARR: ۰/۲۰۲ در مقابل ۰/۲۹۰ ، p = ۰/۰۰۰۳). (2) از نظر نقاط انتهایی کلیدی ثانویه ، با توجه به علائم خستگی و ضربه پرسشنامه-عود مولتیپل اسکلروزیس (FSIQ-RMS) نمرات در هفته ۱۰۸ ، در مقایسه با گروه درمان Aubagio ، علائم خستگی در گروه درمان ponesimod کاهش معنی داری داشت (تفاوت متوسط:-۳/۵۷ ، ۰/۰۰۱۹ = p). (3) از نظر دیگر نقاط پایان ثانویه, در مقایسه با گروه درمان Aubagio, تعداد ضایعات فعال جدا شده (CUAL) در مغز گروه درمان ponesimod به طور قابل توجهی کاهش می یابد ۵۶% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

الحسینی Manji, رئیس جهانی علوم اعصاب در جنسن R & D, گفت: "در بیماران مبتلا به اسکلروز متعدد, خستگی یک علامت چالش برانگیز اما نامرئی باقی مانده است. نتایج تحقیق ponesimod در تسکین این علامت ، ما نیز توسط نتایج تحقیقات در کاهش آسیب های التهابی جدید و تجمع ناتوانی تشویق. ما مشتاقانه منتظر همکاری نزدیک با EMA برای آوردن گزینه جدید درمان خوراکی برای بیماران مبتلا به اسکلروز متعدد در اروپا. "

ساختار مولکولی ponesimod (منبع: medchemexpress)

اسکلروز متعدد (MS) یک سیستم عصبی مرکزی مزمن است که بیماری التهابی خود را تحت تاثیر قرار می دهد ۲,۳۰۰,۰۰۰ مردم در سراسر جهان و زنان بیش از مردان را تحت تاثیر قرار. این بیماری توسط القای دمیلیناسیون از دست دادن آکسون مشخص, و در نتیجه اختلال عملکرد عصب و ناتوانی شدید. زیرگروه اصلی MS عود مولتیپل اسکلروزیس (RMS) ، حسابداری برای ۸۵ ٪ از بیماران MS ، از جمله سندرم بالینی جدا شده (CIS) ، عود-فروکش اسکلروز متعدد (RRMS) و مولتیپل اسکلروزیس پیشرفت فعال (SPMS) است. عود به عنوان علائم عصبی جدید ، بدتر و یا مکرر که برای بیش از 24 ساعت بدون تب و یا عفونت تاریخ و زمان آخرین تعریف شده است. عود ممکن است به طور کامل ظرف چند روز یا هفته حل شود ، یا ممکن است منجر به تجمع مداوم معلولیت و معلولیت شود.

در حال حاضر ، گیرنده های اسفنگوزين-1-فسفات (ای S1P) به هدف مهمی برای توسعه داروهای جدید در زمینه MS تبدیل شده اند. در ماه مارس ۲۰۱۹, Novartis Mayzent (siponimod) توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بزرگسال با RMS تایید شد, از جمله فعال ثانویه اسکلروز متعدد (SPMS), عود-فروکش اسکلروز متعدد (RRMS), سندرم بالینی انفرادی (CIS). لازم به ذکر است که Mayzent اولین دارو درمانی است که به طور خاص برای بیماران مبتلا به SPMS فعال در 15 سال گذشته تایید شده است. مواد تشکیل دهنده فعال داروسازی mayzent است siponimod, که نسل جدید است, انتخابی اسفنگوزين-1-فسفات (ای S1P) مدولاتور گیرنده است که می تواند انتخابی با گیرنده ای S1P تعامل 1 (S1P1) و گیرنده 5 (S1P5) ترکیب.

اسناد برنامه های نظارتی برای ای S1P دهانی گیرنده ozanimod برای درمان RMS از Xinji (که توسط بریستول-مایرز Squibb به دست آورد) توسط FDA آمریکا و EMA اتحادیه اروپا مورد بررسی قرار می گیرد. این دارو می تواند انتخابی اتصال S1P1 و S1P5 با میل بالا. مکانیزم همان Novartis Mayzent است. اتصال انتخابی از ozanimod به S1P1 اعتقاد بر این است به مهار مهاجرت از یک زیر مجموعه خاص از لنفوسیت های فعال به منطقه التهابی, کاهش سطح لنفوسیت T در گردش و لنفوسیت های B است که می تواند منجر به فعالیت های ضد التهابی, در نتیجه کاهش سیستم ایمنی بدن از حمله به غلاف میلین عصبی. با توجه به مکانیسم خاص عمل ozanimod ، عملکرد نظارت بر ایمنی بیمار را می توان حفظ کرد. ترکیبی از ozanimod و S1PR5 می توانید سلول های ویژه در سیستم عصبی مرکزی فعال, ترویج بازسازی میلین, و جلوگیری از نقص سیناپسی, که در نهایت می تواند جلوگیری از آسیب عصبی. تحت عمل ترکیبی از "کاهش آسیب + تعمیر تقویت", ozanimod دارای پتانسیل برای بهبود علائم بیماری های مختلف ایمنی.

لازم به ذکر است که ozanimod قبلا توسط FDA آمریکا در فوریه ۲۰۱۸ در زمینه های که غیر بالینی و بالینی جزء فارماکولوژی از برنامه جدید مواد مخدر (NDA) برای بررسی کامل کافی نیست رد شد. این شکست نظارتی ضربه پروژه ozanimod سخت ، و داده است رقیب Novartis فرصت برای رسیدن به. در ماه مارس ۲۰۱۹ ، Xinji NDA به FDA ایالات متحده و برنامه مجوز بازاریابی (MAA) به EMA اتحادیه اروپا را مشاهده کنید. از نظر مقررات ایالات متحده ، FDA تصمیم نهایی بررسی در تاریخ 25 مارس امسال را.

اگر مورد تایید, ozanimod رقابت از انواع مواد مخدر خوراکی صورت, مانند Novartis ' Gilenya و Mayzent, Aubagio Sanofi, Bojian ' s Tecfidera و Vumerity, Mavenclad مرک را, و تزریق سالانه روشه از تنها 2 آنتی بادی مواد مخدر Ocrevus. علاوه بر اسکلروز متعدد, ozanimod در حال حاضر برای انواع نشانه های ایمونوالتهابی توسعه, از جمله کولیت اولسراتیو (UC) و بیماری کرون (سی دی).