مرک اعلام کرد فاز 2a داده های مطالعه: پشتیبانی islatravir برای پیشگیری از قبل از قرار گرفتن در معرض (PrEP)!

Merck & Co به تازگی داده های موقت جدیدی را از کارآزمایی بالینی فاز ۲a خود (NCT04003103) در کنفرانس تحقیقاتی پیشگیری از اچ آی وی در سال ۲۰۲۱ (HIVR4P 2021) اعلام کرد. این مطالعه در حال ارزیابی ایمنی، تحمل پذیری، و فارماکوکینتیک (PK) از islatravir دهانه (که قبلا به عنوان MK-8591 شناخته می شد) قرص یک بار در ماه در بزرگسالان است. نتایج میان مدت نشان داد که دو دوس مورد مطالعه (60 میلی گرم و 120 میلی گرم، به صورت دهانی یک بار در ماه) مورد استفاده برای پیشگیری پیش از قرار گرفتن در معرض (PrEP) به آستانه PK اثربخشی از پیش مشخص شده رسیدند. در یک تحلیل موقت با استفاده از داده های کور شده، هر دو دونه قابل تحمل تشخیص داده شدند.

Islatravir یک مهارکننده انتقال رونویسی معکوس نکلوسايد دهاني (NRTTI) است که توسط مرک در حال توسعه است. این است که ارزیابی فرمولاسیون های مختلف در کارآزمایی های بالینی, ترکیب با دیگر داروهای ضد رتروویرال برای درمان عفونت HIV-1, و به عنوان یک عامل درمان پیش از قرار گرفتن در معرض پیشگیری (PrEP) برای عفونت HIV-1.

محقق اصلی این مطالعه، دکتر شارون هیلیر، استاد زنان و زایمان و علوم باروری دانشگاه پیتسبورگ در این مورد می گوید: «این نتایج حمایتی را برای تحقیقات بیشتر در مورد islatravir به عنوان یک رژیم ماهانه PrEP شفاهی فراهم می کند. نیاز فوری به برنامه های پیشگیری از اچ آی وی بیشتر و موثرتر برای کمک به طیف گسترده تری از مردم برای محافظت از خود وجود دارد.»

دکتر جوآن باترتون، معاون توسعه بالینی جهانی بیماری های عفونی آزمایشگاه های تحقیقاتی مرک در این مورد می گوید: «با وجود پیشرفت شناخته شده در پایان دادن به اپیدمی اچ آی وی، هنوز 1.7 میلیون نفر در سراسر جهان در سال 2019 به اچ آی وی مبتلا هستند که نشان می دهد برای کاهش بار فزاینده عفونت به نوآوری بیشتری نیاز است. داده هایی که ما در کنفرانس HIVR4P اعلام کردیم از استفاده از islatravir به عنوان یک رژیم ماهانه PrEP شفاهی در کارآزمایی فاز 3 IMPOWER حمایت می کند که در جمعیت ها و مناطق مختلف ثبت نام خواهد شد. هدف این است که یک استراتژی جدید پیشگیری از عفونت HIV-1 برای افرادی که ممکن است به اچ آی وی آلوده شوند اما در حال حاضر برنامه PrEP در دسترس نیستند، ارائه دهیم.»

در نوامبر ۲۰۲۰، مرک و بنیاد بیل و ملیندا گیتس (بنیاد بیل و ملیندا گیتس) به همکاری رسیدند: این بنیاد بودجه ای را برای راه اندازی یک مطالعه کلیدی سه مرحله ای IMPOWER 22 در سال ۲۰۲۱ فراهم خواهد کرد. در میان زنان و دختران نوجوان در معرض خطر بالای عفونت HIV-1 اکتسابی در جنوب صحرای آفریقا، انتخاب ماهانه پیش از مواجهه دهانی پیشگیری کننده (PrEP) از islatravir مورد بررسی قرار گرفت. در حال حاضر بیش از نیمی از عفونت های جدید اچ آی وی جهان در جنوب صحرای آفریقا رخ می دهد و زنان نزدیک به ۶۰٪ عفونت های جدید منطقه را به خود جای داده اند.

Islatravir (MK-8591) ساختار شیمیایی (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

در فاز 2a در حال انجام تصادفی، دو سو کور، واگذاری موازی، کنترل دارونما، کارآزمایی چند مرکزه، افراد به طور تصادفی (2:2:1) تا 3 گروه درمان دهانه ماهانه اختصاص داده می شوند: islatravir 60mg، islatravir 120mg، دارونما. افراد تحت درمان درمان کور کننده 24 هفته ای ماهانه یک بار islatravir یا دارونما دریافت می کردند و به دنبال آن دوره درمان کور کننده 12 هفته ای (اسپانسر پس از این دوره برای ارزیابی ایمنی میان مدت کور نخواهد شد)، و در گروه islatravir، پیگیری 32 هفته ای بدون کوری برای مشخص کردن ویژگی های دوره حذف نهایی انجام شد. تجزیه و تحلیل شاخص های ایمنی، تحمل پذیری و نتایج PK.

در طول تجزیه و تحلیل موقت داده ها، 8/76 درصد (250/192 نفر) از افراد برنامه ریزی شده به طور تصادفی به دس کردن اختصاص داده شدند. از میان این افراد 8/32 درصد (192/63 نفر) مرد، 2/67 درصد (192/129 نفر) زن، 2/30 درصد (192/58 نفر) سیاه پوست یا آفریقایی آمریکایی و 1/16 درصد (192/31 نفر) اسپانیایی یا لاتین هستند. در بررسی داده های ايمنی کور شده، اکثر حوادث نامطلوب (AE) خفيف يا متوسط و شايع ترين (گزارش شده در >4 درصد افراد) شامل سردرد (3/7 درصد)، اسهال (7/5 درصد)، تهوع (7/4 درصد)، درد شکمی (2/4 درصد) بود. و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (4.2٪). دو نفر دارو را به دلیل حوادث نامطلوبی که در حال حاضر به عنوان مرتبط با مواد مخدر بالقوه طبقه بندی شده اند، قطع کردند، از جمله احساس خارجی بدن در گلو (خفیف) و بثورات جلدی و خارش (متوسط).

تجزیه و تحلیل موقت PK غلظت تری فسفات islatravir (شکل فعال islatravir) در سلول های تک هسته ای خون محیطی (PBMC) نشان داد که غلظت فرورفتگی (پایین ترین سطح بین انجامses) پس از دوز ماهانه 60 میلی گرم یا 120 میلی گرم هنوز بالاتر از آستانه PK از پیش مشخص شده برای جلوگیری از HIV-1 0.05 pmol/10 از قدرت 6 PBMC است. Islatravir PK یک رابطه متناسب با دوز تقریبا خطی در دو دوز مطالعه نشان داد. تجزیه و تحلیل اولیه PK بافت مخاطی (رحم، دهانه رحم و / یا مهبل) به دست آمده از یک گروه از افراد مورد مطالعه (n=54) نشان داد که islatravir به سرعت و به طور مداوم در بافت نمونه توزیع شده است. این مطالعه فاز 2a در حال انجام همه ثبت نام شده است، و تجزیه و تحلیل اصلی مجموعه داده های کامل تخمین زده می شود تا پایان سال 2021 در دسترس باشد.