مطالعه پس از بازاریابی Pfizer Xeljanz در درمان آرتریت روماتوئید: ایمنی پایین تر از مهار کننده های TNF!

Pfizer اخیراً نتایج اولیه اولیه مطالعه ایمنی اجباری پس از بازاریابی ORAL Surveillance (A3921133، NCT02092467) را در ارزیابی مهار کننده خوراکی JAK Xeljanz (توفاسیتینیب) برای آرتریت روماتوئید (RA) اعلام کرده است. هدف اصلی این مطالعه ارزیابی دو دوز (5 میلی گرم دو بار در روز ، 10 میلی گرم دو بار در روز) Xeljanz و یک مهار کننده TNF (TNFi) در سن ≥ 50 سال و حداقل یک فاکتور خطر قلبی عروقی (CV) اضافی ایمنی بود در بیماران مبتلا به RA

نقطه پایانی اولیه اولیه این مطالعه عدم تحقیر Xeljanz در مقایسه با TNFi از نظر حوادث عمده جانبی قلب و عروق (MACE) و بدخیمی ها (به استثنای سرطان پوست غیر ملانومایی [NMSC]) است. نتایج نشان داد که برای این نقاط انتهایی اولیه معمول ، مقایسه اولیه دوز ترکیبی Xeljanz با TNFi معیارهای عدم برتری از پیش تعیین شده را برآورده نمی کند. بر اساس مقایسه های ثانویه از پیش تعیین شده ، هیچ تفاوتی در نقطه پایان اولیه دو گروه درمانی Xeljanz وجود ندارد.

این مطالعه شامل 4362 آزمودنی بود که تحت درمان درمانی قرار گرفتند. تجزیه و تحلیل اصلی شامل 135 بیمار MACE و 164 بیمار تومور بدخیم (به استثنای NMSC) بود. از نظر Xeljanz ، شایع ترین MACE گزارش شده سکته قلبی است و شایع ترین تومور بدخیم (به استثنای NMSC) سرطان ریه است. در میان افراد با شیوع بالاتر از عوامل خطر شناخته شده برای MACE و بدخیمی (به عنوان مثال ، سن بالاتر ، سیگار کشیدن) ، بروز حوادث در همه گروه های درمانی بیشتر بود.

به جز نقاط انتهایی اولیه معمول (از جمله نقاط انتهایی ثانویه ، مانند آمبولی ریوی و مرگ و میر ، و داده های اثر بخشی اما نه محدود به آنها) ، نتایج مطالعه کامل هنوز بدست نیامده است. Pfizer در حال همکاری با سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و سایر نهادهای نظارتی است تا پس از دستیابی به نتایج کامل و تجزیه و تحلیل ، یک بررسی را انجام دهد.

Tamas Koncz ، MD ، مدیر ارشد پزشکی التهاب و ایمونولوژی Pfizer ، گفت: "ارائه اطلاعات در مورد استفاده ایمن و موثر از داروهای ما ضروری است. ما معتقدیم که تجزیه و تحلیل گسترده اضافی از این داده های تحقیقاتی و انتقال این داده ها در اسرع وقت ، مزایا و خطرات Xeljanz را برای کمک به تصمیم گیری پزشکی و مراقبت از بیمار بیشتر روشن می کند."؛

ماده دارویی فعال Xeljanz توفاسیتینیب است که یک مهارکننده خوراکی JAK است که می تواند به طور انتخابی JAK کیناز را مهار کرده و مسیر JAK / STAT را مسدود کند. این مسیر سیگنال یک مسیر انتقال سیگنال است که توسط سایتوکاین ها تحریک می شود و در تکثیر سلولی شرکت می کند. ، تمایز ، آپوپتوز و تنظیم سیستم ایمنی بدن و بسیاری دیگر از فرآیندهای مهم بیولوژیکی.

Xeljanz در سال 2012 در ایالات متحده تأیید شد و اولین بازدارنده JAK در بازار است. این دارو به صورت خوراکی دو بار در روز مصرف می شود. در حال حاضر ، خلجانز برای 4 مورد تأیید شده است: (1) درمان بیماران بالغ آرتریت روماتوئید متوسط ​​یا شدید فعال (RA) ؛ (2) درمان بیماران بزرگسال آرتریت پسوریازیس (PsA) ؛ (3) درمان بیماران بزرگسال با کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید (UC) ؛ (4) درمان كودكان و نوجوانان مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (pcJIA) 2 ساله و مبتلا به بیماری چند مفصلی فعال.

لازم به ذکر است که خلجانز اولین و تنها مهار کننده JAK برای درمان pcJIA در ایالات متحده است. این تأیید شامل 2 فرم دوز داروی Xeljanz است ، یکی قرص است و دیگری محلول خوراکی ، بر اساس تجویز وزن بدن.

در بازار چین ، خلجانز در مارس 2017 برای درمان بیماران بالغ RA متوسط ​​تا شدید فعال با درمان ناكافی یا غیر قابل تحمل MTX برای بازاریابی تأیید شد. Xeljanz را می توان در ترکیب با MTX یا سایر DMARD های غیر بیولوژیکی استفاده کرد. دوز توصیه شده مصوب این دارو 5 میلی گرم است که به صورت خوراکی دو بار در روز ، همراه یا بدون غذا مصرف می شود. این تصویب باعث می شود Xeljanz اولین مهار کننده JAK برای درمان آرتریت روماتوئید (RA) در بازار چین باشد.