اولین vericiguat محرک sGC Merck's / Bayer در اولویت توسط FDA ایالات متحده قرار گرفت!

آمپر Merck GG؛ اخیراً شرکت اعلام كرد كه سازمان غذا و داروی آمریكا (FDA) درخواست جدید دارویی (NDA) vericiguat&# 39 را پذیرفته است و اولویت بررسی را داده است. NDA در صدد تصویب vericiguat به همراه سایر داروهای نارسایی قلبی برای بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی علامت دار با کاهش کسر تخلیه (HFrEF) برای کاهش خطر مرگ قلبی و عروقی و بستری در نارسایی قلبی پس از تشدید حوادث نارسایی قلبی است. FDA تاریخ هدف داروهای تجویز داروهای تجویز شده دارو (PDUFA) را به عنوان 20 ژانویه 2021 تعیین کرده است. در اوایل ژوئن سال جاری ، بایر برنامه های لیست vericiguat را در اتحادیه اروپا و ژاپن ارسال کرد.

Vericiguat به طور مشترک توسط Merck و Bayer ساخته شد. دو طرف در اکتبر سال 2014 به منظور دستیابی به تنظیم کننده های sGC به همکاری جهانی دست یافتند. Vericiguat یک محرک کلاس اول و یک بار روزانه در کلاس اول سیکلاز گانیلات محلول (sGC) است. اگرچه sGC برای عملکرد رگ های خونی و قلب بسیار مهم است ، در بیماران با نارسایی قلبی به دلیل اختلال در دسترس بودن اکسید نیتریک (NO) ، تحریک کافی SGC منجر به اختلال عملکرد قلبی و عروقی می شود. در درمان نارسایی قلبی ، وریسیگوات یک محرک پیشگام sGC در پیشرفت بالینی پیشرفته است.

نارسایی قلبی با کاهش کسر تخلیه (HFrEF) قبلاً به عنوان نارسایی سیستولیک قلب شناخته شده بود ، که با اختلال در توانایی قلب در بیرون راندن کافی خون در حین سیستول مشخص می شود. حدود 40-50٪ از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی HFrEF دارند. هر ساله ، تقریباً 30٪ از بیماران با نارسایی مزمن قلبی علامت دار ، وخیم تر شدن وضعیت را تجربه می کنند ، که با علائم پیشرونده و / یا حوادث اخیر نارسایی قلبی مشخص می شود. حدود نیمی از بیماران با وخیم تر شدن HFrEF مزمن ظرف 30 روز پس از بدتر شدن شرایط در بیمارستان بستری می شوند و تخمین زده می شود که یک پنجم از بیماران با وخامت مزمن HFrEF در طی دو سال از بین بروند.

فرمول ساختار مولکولی vericiguat (منبع تصویر: medchemexpress.com)

این برنامه براساس نتایج مثبت مطالعه مرحله سوم ویکتوریا است. نتایج این پژوهش در نشست علمی سالانه دانشکده قلب و عروق آمریکایی / کنگره جهانی قلب و عروق (ACC.20 / WCC مجازی) جلسه مجازی که در مارس امسال برگزار شد ، اعلام شد و در مجله برتر بین المللی پزشکی&به نقل از؛ New England Journal پزشکی&به نقل از؛ (نجوم) عنوان مقاله: Vericiguat در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کاهش کسری از تخلیه.

شایان ذکر است که ویکتوریا اولین مطالعه نتیجه معاصر است که به طور خاص بیماران نارسایی مزمن علامت دار قلبی (کسر تخلیه&وزنی ؛ 45٪) را پس از تجربه حوادث بدتر هدف قرار می دهد. داده ها نشان داد که در صورت استفاده از داروهای نارسایی قلبی در دسترس ، یک دوز روزانه وریکیگوت با دوز 10 میلی گرم یک بار در روز به طور قابل توجهی خطر نسبی نقاط انتهایی کامپوزیت بستری در نارسایی قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی را بعد از یک اتفاق بدتر در مقایسه با دارونما کاهش می دهد ( P=0.019) ، خطر مطلق 4/1/100 سال بیمار کاهش می یابد.

برای بسیاری از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی ، بدتر شدن حوادث ممکن است به وخیم تر شدن وضعیت و پیش آگهی ضعیف منجر شود. متأسفانه حدود 50٪ از بیماران در طی 5 سال پس از تشخیص می میرند. مطالعه VICTORIA اولین آزمایش نتایج مثبت معاصر است که بطور مشخص جمعیتی از بیماران با نارسایی مزمن قلبی را که قبلاً دچار وخیم تر شدن حوادث قلبی ، کاهش کسر تخلیه و علائم بودند ، هدف قرار می دهد. یافته های تحقیق فرصت های جدیدی را برای درمان نارسایی مزمن قلبی گشوده است.

دکتر روی بایز ، معاون ارشد رئیس و رئیس توسعه بالینی جهانی ، رئیس پزشکی ، آزمایشگاه تحقیقاتی مرک ، گفت:&به نقل از؛ این برنامه براساس تعهد مركك به بیماران قلبی عروقی و ترویج تحقیقات قلبی عروقی برای تحقق مدت طولانی میراث اصطلاحات نیازهای پزشکی بالا در بالا. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA ایالات متحده هستیم تا در مورد برنامه های جدید دارویی وریسیگات بررسی شود.&به نقل از؛

VICTORIA یک مطالعه تصادفی ، کنترل شده با پلاسبو ، گروهی موازی ، چند مرکز ، فاز III دو مرحله کور است که در بیش از 600 مرکز کلینیکی در 42 کشور جهان انجام شده است. در مجموع 5،050 بیمار که حوادث نارسایی قلبی را تجربه کرده اند و کسری از آن بیرون رانده شده بودند ، کمتر از 45٪ از بیماران با نارسایی مزمن قلبی علامت دار ثبت نام کردند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در حالی که داروهای نارسایی قلبی در دسترس دریافت کردند ، یک بار در روز ویتریکگوات (تیتراژ 10 میلی گرم ، 2526 نفر=n) یا دارونما (2524 نفر) دریافت کردند. نقطه پایانی اصلی ترکیبی از مرگ قلبی عروقی یا بستری در نارسایی قلبی بود. در مقایسه با آزمایشات پیش آگهی نارسایی قلبی ، میزان بروز سالانه دارونما برای نقطه انتهایی اولیه بیش از 2 برابر و سطح پایه نشانگرهای بالینی برای پیش آگهی بیماری (NT-proBNP) 2 برابر بیشتر است ، که باعث می شود این بیماران بیشتر خطر بستری شدن در بیمارستان یا مرگ و میر زیاد.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی کارآیی اولیه رسیده است: هنگامی که در ترکیب با داروهای نارسایی قلبی در دسترس استفاده می شود ، 10 میلی گرم یک بار در روز از وریسیگات به طور معنی داری خطر ترکیبی از بستری در نارسایی قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی را پس از یک اتفاق بدتر 10٪ کاهش می دهد. در مقایسه با دارونما (کاهش خطر نسبی: HR=0.90 ، CI 95٪: 0.82-0.98 ، P=0.019). کاهش خطر مطلق [ARR]: 4.2 / 100 سال بیمار).

این اثر در بیشتر زیر گروههای از پیش تعیین شده ، از جمله بیمارانی که Entresto (ساکوبیتریل / والسالارتان ، والتسارتان) دریافت کرده یا دریافت نکردند ، سازگار بود. سطح پایه و سن NT-proBNP با اثر درمانی در ارتباط است. در این مطالعه ، داده ها حاکی از آن است که بیشتر بیماران مبتلا به NT-proBNP در محدوده کوارتیل پایین و بیماران زیر 75 سال ممکن است از مزایای بیشتری برخوردار باشند.

در تجزیه و تحلیل پایه NT-proBNP ، بیماران به چهار چهار گروه تقسیم شدند. سود کلی درمان توسط بیماران در 3 کوارتیل پایین رانده می شود ، جایی که کاهش خطر نسبی برای نقطه انتهایی کامپوزیت اولیه بین 18-27 است.

در مطالعه ، vericiguat به خوبی تحمل و مطابق با مشخصات ایمنی مشاهده شده در مطالعه vericiguat قبلی بود. کل بروز عوارض جانبی جدی در گروه وریسیگات و گروه دارونما مشابه بود (32.8 درصد در مقابل 34.8 درصد) ، و گروه وریسیگوت از نظر علامتی از نظر فشار خون پایین (9.1 درصد در مقابل 7.9 درصد) و سنکوپ (4.0 درصد در مقابل 3.5 درصد) بود. از گروه دارونما شایع تر بود ، اما تفاوت از نظر آماری معنی دار نبود.