روشه روزتیرک در اتحادیه اروپا تصویب شده است: تومورهای جامد فیوژن NTRK و سرطان ریه مثبت ROS1 را درمان کنید!

روچ اخیراً اعلام كرد كه كمسیون اروپا (EC) به طور مشروط داروی ضد سرطانی هدفدار Rozlytrek (entrectinib) را برای درمان ژن گیرنده تیروزین تیروزین نوروتروفیك (NTRK) تومورهای جامد فیوژن مثبت در کودکان 12 سال به بالا به تصویب رسانده است. بیماران مبتلا به پیشرفت بیماری موضعی ، متاستاز یا برداشتن جراحی که ممکن است بیماری جدی ایجاد کند و افرادی که قبلاً مهار کننده های NTRK دریافت نکرده اند و گزینه های درمانی مطلوبی ندارند. علاوه بر این ، EC همچنین Rozlytrek را برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک پیشرفته مثبت ROS1 (NSCLC) که قبلاً مهار کننده ROS1 دریافت نکرده اند ، تصویب کرد. در ایالات متحده ، روزتیرک برای دو مورد فوق در آگوست 2019 تصویب شد.

روزتیرک اولین روش Roche&# 39 است که هیچ ارتباطی با نوع تومور و&ندارد. این بیماری در انواع مختلف تومور از جمله تومورهایی که به مغز سرایت کرده اند ، بهبودی ماندگار را نشان داده است. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، پیش از این به روزولترک تعیین معالجه دستیابی به موفقیت (BTD) و تعیین اولویت دارو (PRIME) برای درمان تومورهای جامد فیوژن NTRK اهدا شد. فیوژن ژن NTRK در یک سری انواع سخت تومور قابل درمان ، از جمله سرطان لوزالمعده ، سرطان تیروئید ، سرطان غده بزاقی ، سرطان پستان ، سرطان روده بزرگ و سرطان ریه مشخص شده است.

تصویب Rozlytrek&# 39 ارزش ترکیبی از تجزیه و تحلیل ژنومی و داروهای دقیق را برای ارائه گزینه های درمانی شخصی برای بیماران مبتلا به سرطان نادر و با مشکل روبرو نشان می دهد. براساس آزمایش ژنومی ، روزتیرک یک روش درمانی خط اول برای بیماران مبتلا به فیوژن ژن NTRK یا ROS1 در بسیاری از سرطانها از جمله بیمارانی که متاستاز مغزی ایجاد کرده اند ، ارائه می دهد.

گفتنی است ، روزتیرک سومین داروی ضد سرطان است که برای بازاریابی مبتنی بر نشانگرهای رایج انواع مختلف تومورها به جای نوع منشأ تومور تأیید می شود. دو داروی دیگر که برای&به تصویب رسیده اند ؛ سرطان بدون محدودیت&به نقل از ؛ نشانه ها عبارتند از: (1) درمان ضد PD-1 مركس Keytruda (Pembrolizumab) ، كه در سال 2017 به منظور درمان ميكرواستليت هاي پايداري (MSI-H) يا عدم اصلاح ناسازگاري (dMMR) تومور ، در ژوئن سال 2020 به تصويب رسيد. بار جهش تومور (TMB-H) تومورهای جامد. (2) Bayer&# 39؛ داروی ضد سرطان Vitrakvi هدفدار (لاروتراکتینیب) ، در سال 2018 ، به منظور درمان تومورهای فیوژن ژن NTRK تصویب شد.

دکتر لوئی گراودای ، پزشک ارشد پزشکی ، رهبر توسعه جهانی محصولات ، روشه گفت:&به نقل از؛ ما خوشحالیم که اعلام می کنیم روزولترک برای دو نشانه در اروپا تصویب شده است و یک درمان جدید و مؤثر را برای بیماران مبتلا به فیوژن ژن NTRK و ROS1 به ارمغان می آورد. . روش ، حتی اگر سرطان آنها به مغز سرایت کرده باشد. این پیشرفت نشان دهنده پیشرفتهای مهم دیگر در مراقبت از سرطان است که به ما امکان می دهد بدون در نظر گرفتن محل تومور در بدن ، برخی از محرک های ژن سرطان را درمان کنیم. Roche متعهد شده است تا مراقبت های پزشکی را شخصی سازی کند و نیازهای پزشکی کاملاً برآورده نشده بیماران مبتلا به سرطان نادر در سراسر جهان را برطرف سازد.&به نقل از؛

ماده فعال دارویی Rozlytrek entrecinib است ، که یک مهار کننده انتخابی تیروزین کیناز (TKI) است ، که هدف آن درمان معالجه دیرهنگام یا متاستازهای محلی حامل NTRK1 / 2/3 (رمزگذاری TRKA / TRKB / TRKC) یا ترکیب ژن ژن ROS1 است. انتریکتینیب می تواند از سد خونی مغزی عبور کند ، فعالیت کیناز پروتئین TRKA / B / C و ROS1 را مسدود کند و باعث مرگ سلول های سرطانی حامل ژن ROS1 یا NTRK شود. انتراکتینیب اثرات درمانی بر روی هر دو بیماری CNS اولیه و متاستاتیک دارد و هیچگونه فعالیت منفی خارج از هدف ندارد. Roche در حال حاضر در حال بررسی پتانسیل انتریکتینیب برای درمان انواع تومورهای جامد از جمله NSCLC ، سرطان لوزالمعده ، سارکوم ، سرطان تیروئید ، سرطان غده بزاقی ، تومورهای استرومی دستگاه گوارش و سرطان ابتلا به ناشناخته اولیه (CUP) است.

ساختار مولکولی کنترل داروی فعال Rozlytrek entrecinib (منبع تصویر: ویکی پدیا)

اتحادیه اروپا روزلترك را بر اساس داده های حاصل از مطالعات بالینی متعدد ، از جمله مطالعه محوری فاز دوم STARTRK-2 ، مطالعه فاز اول STARTRK-1 ، مطالعه فاز اول مطالعه ALKA-372-001 و مطالعات فاز I / II در کودکان كودكان STARTRK- تأیید كرد. NG این مطالعات نشان می دهد که روزتیرک در برابر انواع تومورهای جامد مثبت فیوژن ژن NTRK (از جمله: سارکوم ، سرطان ریه سلول غیر کوچک ، سرطان ترشحی مانند پستان غده بزاقی (MASC) ، ترشح و غیر ترشحی سرطان پستان ، تیروئید مؤثر است. سرطان ، سرطان کولورکتال ، تومورهای غدد درون ریز عصبی ، سرطان لوزالمعده ، سرطان تخمدان ، سرطان آندومتر ، کلانژیوکارسینوما ، سرطان دستگاه گوارش و نوروبلاستوما) و NSCLC مثبت ROS1 پاسخ های بادوام دارند. نتایج جامع تجزیه و تحلیل به شرح زیر است:

reat درمان تومورهای جامد مثبت فیوژن NTRK: میزان پاسخ کلی Rozlytrek&39/5 (ORR ، 74 بیمار) 63.5، ، پاسخ عینی در 13 نوع مختلف تومور جامد مختلف و مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DoR) مشاهده شد. 12.9 ماه (دامنه: 9.3-نرسیده) بود.

reat درمان NSCLC پیشرفته ROS1 مثبت: Rozlytrek&# 39 ؛ میزان پاسخ کلی (ORR ؛ 94 بیمار ، پیگیری 12 ماهه متوسط) 73.4 .4 ، و میانگین DR 16.5 ماه (دامنه: 14.6 ماه-28.6 بود) ماه ها). در میان 161 بیمار که به مدت 6 ماه پیگیری شدند ، از جمله 29٪ بیماران با متاستازهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) ، میزان ORR 67.1٪ بود.

—— بیماران مبتلا به متاستاز سیستم عصبی مرکزی (CNS) در شروع مطالعه: پاسخ به درمان روزتیرک مشاهده شد ، و ORR داخل جمجمه در بیماران NTRK و ROS1 به ترتیب 62.5 و 2/79 درصد بود.

reatدرمان از بیماران اطفال: روزلیترک تومورها را در کلیه کودکان و نوجوانان دارای فیوژن ژن NTRK کاهش داد (5 نفر) (5=n) (ORR=100٪) و 2 مورد بهبودی کامل داشتند (40٪ CR). در 2 بیمار مبتلا به تومورهای درجه بالا ، بهبودی عینی مشاهده شد ، و 1 مورد بهبودی کامل داشتند.

روزتیرک به خوبی تحمل می شود و متداول ترین عوارض جانبی آن عبارتند از: خستگی ، یبوست ، تغییر طعم (بد دهان) ، تورم (ادم) ، سرگیجه ، اسهال ، حالت تهوع ، اختلالات عصبی (اختلال در احساس) ، تنگی نفس (تنگی نفس) ، کم خونی ، افزایش وزن ، افزایش کراتینین خون ، درد ، اختلال شناختی ، استفراغ ، سرفه ، تب.