mitapivat برای فهرست اعمال می شود: بار انتقال خون را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد!

داروسازی Agios اخیراً اعلام کرد که یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای mitapivat به اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به کمبود پیروات کیناز (PKD) ارائه کرده است. این شرکت قصد دارد در اواسط سال 2021 یک درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برای mitapivat برای درمان PKD به آژانس داروهای اروپایی (EMA) ارائه دهد. داده های آزمایشات بالینی فاز 3 نشان داد که در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD (از جمله بیمارانی که به طور منظم تزریق خون دریافت نکرده اند و بیمارانی که به طور منظم خون دریافت کرده اند) ، بار انتقال خون پس از دریافت درمان میتابیوات به میزان قابل توجهی کاهش یافته است.

mitapivat یک فعال کننده آلوستریک مولکولی کوچک ، خوراکی درجه یک است که در حال تحقیق است و در برابر آنزیم های PKR نوع وحشی و جهش یافته فعالیت دارد. PKD یک کم خونی نادر و مادام العمر همولیتیک ناتوان کننده است که با عوارض جدی که بدون در نظر گرفتن وضعیت انتقال خون بیمار' بر اندام های مختلف تأثیر می گذارد ، مشخص می شود. PKD می تواند باعث خستگی مزمن ، بحران همولیتیک ، سنگ کیسه صفرا ، اسپلنومگالی ، سیروز کبدی ، فشار خون ریوی و پوکی استخوان شود. بار بیماری می تواند بر توانایی بیمار در مدیریت کار و سایر فعالیتهای روزمره و همچنین سلامت روانی بیمار تأثیر بگذارد.

در صورت تأیید ، mimapivat اولین درمان اصلاح بیماری (DMT) برای درمان PKD می شود. ارائه NDA mitapivat بر اساس نتایج 2 مطالعه کلیدی مرحله 3 بالینی (ACTIVATE، ACTIVATE-T) است. مطالعه ACTIVATE در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD که به طور منظم تزریق خون دریافت نکرده بودند انجام شد و نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسید: 40 درصد از بیماران در گروه درمان میتاپیوات به بهبودی هموگلوبین دست یافتند (به عنوان افزایش مداوم در هموگلوبین از سطح پایه -1.5 گرم در دسی لیتر) ، در حالی که گروه دارونما 0 است (p< دو طرفه ؛ 0.0001). مطالعه ACTIVATE-T در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD که به طور منظم خون تزریق می کردند انجام شد. نتایج نشان داد که 37 ((10 نفر) از بیماران ≥ 33 reduction کاهش یافتند (0.0002=P=یک طرف) ، 22 ((6 نفر) از بیماران تزریق خون نداشتند. در 2 مطالعه ، ایمنی میتابیات با داده های قبلی گزارش شده مطابقت داشت.

با توجه به نتایج کارآزمایی های فاز 3 ACTIVATE و ACTIVATE-T ، میتاپیوات می تواند تأثیر معنی داری بر بیماران مبتلا به PKD داشته باشد. در حال حاضر ، گزینه های درمانی برای PKD بسیار محدود است ، و نشان داده شده است که mitabivat مزایای بالینی بالقوه ای برای بیماران PKD ، صرف نظر از بار انتقال خون آنها دارد.

تجزیه و تحلیل جامع داده های دو مطالعه (شامل نتایج گزارش بیماران [PRO]) اخیراً در کنفرانس آنلاین انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) اعلام شد. در حال حاضر ، Agios در حال انجام یک مطالعه گسترده بر روی بیماران بالغ PKD است که قبلاً در مطالعه ACTIVATE یا مطالعه ACTIVATE-T شرکت کرده اند تا ایمنی ، تحمل پذیری و اثربخشی طولانی مدت درمان میتاپیوات را ارزیابی کنند.

ساختار شیمیایی میتاپیوات

کمبود پیروات کیناز (PKD) یک بیماری ژنتیکی نادر است که به صورت کم خونی همولیتیک مزمن ظاهر می شود ، یعنی تخریب سریع گلبول های قرمز خون. جهش ژنتیکی ژن PKR منجر به کمبود انرژی سلولی در گلبول های قرمز خون می شود که با کاهش فعالیت آنزیم پیروات کیناز (PK) ، کاهش سطح آدنوزین تری فسفات (ATP) و متابولیت های بالادست (از جمله 2،3-DPG) خود را نشان می دهد. [2،3-دی فسفات گلیسرول] استر]) تجمع.

PKD می تواند عوارض جدی از جمله سنگ کیسه صفرا ، فشار خون ریوی ، خونریزی خارج عضلانی ، پوکی استخوان ، اضافه بار آهن و عواقب ناشی از آن را ایجاد کند که می تواند بدون در نظر گرفتن میزان کم خونی یا بار انتقال خون رخ دهد. PKD همچنین می تواند باعث مشکلات کیفیت زندگی ، از جمله فعالیت های کاری و مدرسه ، زندگی اجتماعی و چالش های سلامت احساسی شود.

استراتژی های فعلی درمان PKD ، از جمله انتقال سلول های قرمز خون و طحال ، با خطرات کوتاه مدت و بلند مدت از جمله اضافه بار آهن ، لخته شدن خون و افزایش خطر عفونت همراه است. در حال حاضر هیچ درمان تایید شده PKD وجود ندارد.