مهارکننده derazantinib در درمان کلانژیوکارسینوم داخل کبدی (iCCA): میزان کنترل بیماری 74.8 is است!

داروسازی Basilea ، شریک علوم Sinovant ، اخیراً آخرین داده های بهبودی گروه مطالعه FIDES-01 گروه داراز ضد سرطانی derazantinib را برای درمان کلانژیوکارسینوما اعلام کرده است. در این گروه ، بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوم داخل کبدی ژن FGFR2 (iCCA) از نظر اثر ضد توموری درازانتینیب مورد بررسی قرار می گیرند. داده های اثربخشی مثبت از این گروه بیشتر اثبات بالینی مفهوم derazantinib به عنوان یک درمان تکمیلی برای iCCA را تأیید کرد.

درازانتینیب یک مهار کننده خوراکی ، pan-FGFR (گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست) است که در حال حاضر برای درمان iCCA و سایر انواع تومور با فرکانس بالای جهش FGFR در حال توسعه است.

طبق اعلامیه داروسازی Lunsheng ، برنامه کارآزمایی بالینی (CTA) درازانتینیب در چین به طور رسمی در پایان آوریل 2019 تأیید شد ، که باعث می شود درمان همجوشی ژن FGFR2 مثبت و حداقل درمان سیستمیک خط اول ناموفق یا پیشرفته باشد. کلانژیوکارسینومای داخل کبدی (ICCA) آزمایشات بالینی ثبت شده از افراد. در سطح جهانی ، چین یکی از کشورهایی است که بیشترین میزان بروز iCCA را دارد.

نتایج اصلی گروه مطالعه 1 در اوایل فوریه 2021 اعلام شد. آخرین تجزیه و تحلیل بر اساس قطع داده ها در آوریل 2021 در حال حاضر به پایان رسیده است ، نشان می دهد که نرخ پاسخ عینی (ORR) از 20.4 to به 21.4 rose افزایش یافته است ، میزان کنترل بیماری (DCR) از 72.8 to به 74.8 rose افزایش یافت ، و بقای متوسط ​​بدون پیشرفت (PFS) از 6.6 ماه به 7.8 ماه افزایش یافت ، که این امر بیشتر از کارآیی بالینی مربوط به تک درمانی درازانتینیب در این نشانه حمایت می کند. در این گروه ، درازانتینیب ایمن است و عوارض جانبی شبکیه ، استوماتیت ، سندرم دست و پا و سمیت ناخن کم است.

در حال حاضر ، گروه 2 نیز پیشرفت خوبی داشته است. این گروه بیماران مبتلا به iCCA با جهش یا تقویت ژن FGFR2 را ثبت نام کردند ، که به حدود 50 درصد از هدف ثبت نام رسیده است. نتایج نهایی این گروه در نیمه اول سال 2022 اعلام می شود.

دکتر مارک انگل هارت ، مدیر ارشد پزشکی Basilea ، گفت: "ما از نتایج بالغ اولین گروه بیمار کاملاً ثبت نام شده (کوهورت 1) در مطالعه FIDES-01 بسیار خوشحالیم. بقای بدون پیشرفت (PFS) 7.8 ماهه این است که مهار کننده های FGFR در محدوده بالایی PFS گزارش شده در این جمعیت بیمار قرار دارند. علاوه بر این ، درازانتینیب بی خطر است. به طور کلی ، این نتایج بر مزایای مفید و خطرات درازانتینیب به عنوان یک درمان برای کلانژیوکارسینوما تأکید می کند."؛

ساختار مولکولی درازانتینیب (منبع تصویر: ویکی پدیا)

Derazantinib توسط ArQule توسعه داده شد و Basilea در آوریل 2018 مجوز دارازانتینیب را از ArQule دریافت کرد. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، داروی Derazantinib برای درمان iCCA به عنوان داروی یتیم تعیین شده است.

درازانتینیب یک مهار کننده قوی مولکول های کوچک خوراکی از خانواده FGFR کیناز است که فعالیت قوی روی FGFR1 ، 2 و 3 دارد. بنابراین ، به این دارو مهار کننده کیناز pan-FGFR (pan-FGFR) گفته می شود. FGFR کیناز محرک کلیدی تکثیر ، تمایز و مهاجرت سلولی است. تغییرات FGFR ، مانند ترکیب ژن ، بیان بیش از حد یا جهش ، به عنوان اهداف درمانی بالقوه مهم برای سرطان های مختلف از جمله کلانژیوکارسینوم داخل کبدی (iCCA) ، سرطان مجاری ادراری (مثانه) ، سرطان سینه ، سرطان معده و سرطان ریه مشخص شده است.

ادبیات علمی فعلی نشان می دهد که تغییرات FGFR در 5 تا 30 درصد از این سرطان ها رخ می دهد. علاوه بر این ، درازانتینیب می تواند کیناز گیرنده فاکتور 1 تحریک کننده کلونی (CSF1R) را مهار کند. سیگنال واسطه CSF1R برای حفظ ماکروفاژهای محرک تومور بسیار مهم است ، بنابراین به عنوان یک هدف بالقوه داروهای ضد سرطان شناخته شده است. علاوه بر این ، داده های پیش بالینی نشان می دهد که مسدود کردن CSF1R می تواند تومورها را نسبت به ایمونوتراپی ایست بازرسی سلول T ، از جمله ایمونوتراپی ایست بازرسی که PD-L1/PD-1 را هدف قرار می دهد ، پاسخگوتر کند.

کلانژیوکارسینوما (CCA) شایع ترین بدخیمی صفراوی و دومین بدخیمی شایع کبد پس از سرطان سلولهای کبدی (HCC) است. با توجه به محل تشریحی ، CCA به داخل کبدی (iCCA) ، دور کبدی (pCCA) و خارج کبدی (eCCA) تقسیم می شود. iCCA از سیستم مجرای صفراوی داخل کبدی سرچشمه می گیرد و یک توده داخل کبدی را تشکیل می دهد. iCCA یک سرطان تهاجمی است. میانگین بقای 5 ساله بیماران مبتلا به بیماریهای اولیه تنها 15 است.

در حال حاضر ، Basilea در یک مطالعه ثبت جهانی (NCT03230318) برای ارزیابی درازانتینیب به عنوان درمان خط دوم برای بیماران iCCA با همجوشی FGFR2 مثبت است. علاوه بر این ، این شرکت در حال ارزیابی دارازانتینیب برای درمان سرطان پیشرفته مجاری ادراری (UC) و سرطان معده پیشرفته با ژنهای غیر طبیعی FGFR است.